- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01569581
Chronione badanie inaktywowanej szczepionki EV71 (ludzka komórka diploidalna, KMB-17) u chińskich niemowląt i dzieci
Badanie kliniczne III fazy inaktywowanej szczepionki przeciwko enterowirusowi typu 71 (ludzka komórka diploidalna, komórka KMB-17) u chińskich niemowląt i dzieci
Enterowirus 71 (EV71), główny patogen odpowiedzialny za wywoływanie pryszczycy na całym świecie, jest członkiem ludzkiego enterowirusa gatunku A, rodziny Picornaviridae.
Od późnych lat 90. w regionie Azji i Pacyfiku odnotowano serię dużych epidemii HFMD wywołanych przez EV71. Warto zauważyć, że istnieją dowody na to, że najcięższe przypadki tych wybuchów epidemii są związane z zaburzeniami neurologicznymi z zajęciem OUN spowodowanymi zakażeniem EV71. Z powodu tych problemów zdrowia publicznego związanych z infekcją EV71, intensywnie promowano badania i rozwój potencjalnych szczepionek EV71.
Ostatnio kilku potencjalnych szczepionek EV71 oceniano na zwierzętach, ale nie uzyskano ostatecznych wyników badań klinicznych, w tym szczepionki inaktywowanej, szczepionki atenuowanej, szczepionki podjednostkowej, szczepionki DNA, szczepionki z peptydem epitopowym, cząstek wirusopodobnych (VLP).
W oparciu o wcześniejsze badania wywołanej ochrony u myszy i rezusów, inaktywowana formaliną szczepionka EV71 (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) została zarejestrowana przez SFDA w Chinach, grudzień 2010. Zakończono badania kliniczne fazy I i fazy II w prowincji Guangxi w Chinach. Wyniki tych badań klinicznych wykazały, że ta szczepionka jest bezpieczna i może indukować skuteczne przeciwciała u niemowląt. Celem fazy III jest ocena ochrony i skuteczności inaktywowanej formaliną szczepionki EV71 u chińskich niemowląt i dzieci (w wieku od 6 do 71 miesięcy).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Choroba dłoni, stóp i ust (HFMD) jest istotną przyczyną zgonów, zwykle charakteryzującą się zmianami pęcherzykowymi na skórze i błonie śluzowej jamy ustnej oraz wysokimi wskaźnikami zachorowalności u dzieci. Ponadto zgłaszano sporadyczne przypadki śmiertelne związane z zapaleniem pnia mózgu i rdzenia kręgowego związanym z zapaścią krążeniowo-oddechową. Obrzęk/krwotok płucny i niewydolność oddechowa są głównymi przyczynami zgonów wśród dzieci poniżej piątego roku życia.
Enterovirus 71 (EV71), główny patogen odpowiedzialny za wywoływanie HFMD na całym świecie, jest członkiem ludzkiego enterowirusa gatunku A, rodziny Picornaviridae. Od późnych lat 90. w regionie Azji i Pacyfiku odnotowano serię dużych epidemii HFMD wywołanych przez EV71. Warto zauważyć, że istnieją dowody na to, że najcięższe przypadki tych wybuchów epidemii są związane z zaburzeniami neurologicznymi z zajęciem OUN spowodowanymi zakażeniem EV71. Z powodu tych problemów zdrowia publicznego związanych z infekcją EV71, intensywnie promowano badania i rozwój potencjalnych szczepionek EV71.
Ostatnio kilka potencjalnych szczepionek EV71 zostało ocenionych na zwierzętach, ale nie ma ostatecznych wyników badań klinicznych, w tym szczepionka inaktywowana termicznie lub formaliną, szczepionka zawierająca żywe atenuowane szczepionki, szczepionka z rekombinowanym białkiem wirusowym 1 (VP1), szczepionka DNA VP1, peptyd epitopowy VP1 szczepionka, cząstki wirusopodobne EV71 (VLP) i bakteryjny lub wirusowy wektor wyrażający VP1. Ogólnie rzecz biorąc, inaktywowane szczepionki zawierające całe wirusy wydają się być bardziej immunogenne niż rekombinowane szczepionki VP1 i DNA.
Opierając się na wcześniejszych badaniach nad wywołaną ochroną u myszy i rezusów (Ying Zhang i in. Badanie patogenezy zakażenia enterowirusem 71 u małp rezus. Lab Invest, 2011, 91:1337-1350; Tęsknota Liu i in. Noworodkowa małpa rezus jest potencjalnym modelem zwierzęcym do badania patogenezy zakażenia EV71. Virology, 2011, 412:91-100; Chenghong Dong i in. Immunoprotekcja wywołana przez eksperymentalną inaktywowaną szczepionkę enterowirusa typu 71 u myszy i małp rezus. Vaccine, 2011, 29:6269-6275.), szczepionka EV71 inaktywowana formaliną (ludzka komórka diploidalna, komórka KMB-17) została zarejestrowana przez SFDA w Chinach, grudzień 2010 r. Zakończono badania kliniczne fazy I i fazy II w prowincji Guangxi w Chinach.
Wyniki wykazały, że inaktywowana formaliną szczepionka EV71 (KMB-17 Cell) była bezpieczna dla dorosłych Chińczyków (w wieku od 18 do 49 lat), dzieci (w wieku od 3 do 11 lat) i niemowląt (w wieku od 6 do 35 lat). miesięcy). Ta szczepionka może indukować specyficzne komórkowe i humoralne odpowiedzi immunologiczne przeciwko EV71.
Badanie kliniczne fazy III będzie prowadzone od kwietnia 2012 r. Celem fazy III jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności inaktywowanej formaliną szczepionki EV71 u chińskich niemowląt i dzieci (w wieku od 6 do 71 miesięcy) w celu ochrony przed zakażeniem EV71.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Chiny
- Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby zdrowe (niemowlęta w wieku od 6 do 71 miesięcy) na podstawie wywiadu lekarskiego i badania klinicznego
- Urodzony o czasie (37-42 tyg.), waga ≥ 2500 g po urodzeniu
- O szczepieniach musi wiedzieć opiekun prawny badanych
- Opiekun prawny badanych dobrowolnie bierze udział w badaniu i podpisuje Formularz Świadomej Zgody
- Osoby z temperaturą ≤ 37,0 ℃
- Opiekun prawny podmiotu posiadający zdolność i cel spełnienia wymagań protokołu
- Wytrwaj 2-miesięczną wizytę i otrzymaj badania krwi zgodnie z wymaganiami programu
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent, u którego w wywiadzie klinicznym rozpoznano chorobę rąk, stóp i jamy ustnej (HFMD)
- Uczestniczył w próbach klinicznych fazy I lub fazy II inaktywowanej szczepionki EV71
- waga ≤ 2500 g w chwili urodzenia
- Alergia lub poważne skutki uboczne szczepionki lub jakiegokolwiek składnika szczepionki
- Padaczka, drgawki, konwulsje, choroby neurologiczne
- Wrodzony lub dziedziczny niedobór odporności
- Choroby autoimmunologiczne
- Ciężkie niedożywienie lub dysgenopatia
- Astma, tyreoidektomia, obrzęk naczynioruchowy, cukrzyca lub rak
- Asplenia, czynnościowa asplenia i wszelkie okoliczności prowadzące do asplenii lub splenektomii
- Rozpoznanie kliniczne koagulopatii (takiej jak niedobór czynnika krzepnięcia, zaburzenia krzepnięcia, nieprawidłowości płytek krwi), znaczne siniaki lub zaburzenia krzepnięcia krwi
- Ostra choroba lub ostre zaostrzenie choroby przewlekłej w ciągu ostatnich 7 dni
- Jakiekolwiek wcześniejsze podanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Jakiekolwiek wcześniejsze podanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Każde wcześniejsze podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 28 dni lub 1 miesiąca
- Każde wcześniejsze podanie szczepionek podjednostkowych lub szczepionek inaktywowanych w ciągu ostatnich 14 dni W ramach profilaktyki lub terapii przeciwgruźliczej
- Gorączka przed szczepieniem, temperatura pod pachą ﹥37,0℃
- Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych przed szczepieniem, w tym w badaniach krwi (hemoglobina, krwinki białe, leukocyty, płytki krwi), badaniach biochemicznych krwi (AlAT, bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia, Cr, BUN) oraz badaniach moczu (białko w moczu, cukier w moczu, komórki) itp.
- Nadciśnienie lub niedociśnienie. Skurczowe ciśnienie krwi ﹥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ﹥90 mmHg; skurczowe ciśnienie krwi ﹤90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ﹤60 mmHg
- Każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać ocenę celów badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: 100 j./0,5 ml dla niemowląt w wieku 6–11 miesięcy
inaktywowana szczepionka EV71 (KMB-17) 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) u 1750 niemowląt w wieku 6-11 miesięcy w dniu 0, 28
|
inaktywowana szczepionka EV71 (KMB-17) 100 j./0,5 ml
(320 Eu/0,5 ml) u 1750 niemowląt w wieku 6-11 miesięcy w dniu 0, 28
|
Eksperymentalny: 100 j./0,5 ml dla niemowląt w wieku 12–23 miesięcy
inaktywowana szczepionka EV71 (KMB-17) 100U/0,5ml
(320 Eu/0,5 ml) u 1750 niemowląt w wieku 12–23 miesięcy w dniach 0, 28
|
inaktywowana szczepionka EV71 (KMB-17) 100 j./0,5 ml
(320 Eu/0,5 ml) u 1750 niemowląt w wieku 12-23 miesięcy w dniu 0, 28
|
Eksperymentalny: 100U/0,5ml dla dzieci w wieku 24-35 miesięcy
inaktywowana szczepionka EV71 (KMB-17) 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) u 1500 dzieci w wieku 24-35 miesięcy w dniu 0, 28
|
inaktywowana szczepionka EV71 (KMB-17) 100 j./0,5 ml
(320Eu/0,5ml) u 1500 dzieci w wieku 24-35 miesięcy w dniu 0, 28
|
Eksperymentalny: 100U/0,5ml dla dzieci w wieku 36-71 miesięcy
inaktywowana szczepionka EV71 (KMB-17) 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) na 1000 dzieci w wieku 36-71 miesięcy w dniu 0, 28
|
inaktywowana szczepionka EV71 (KMB-17) 100 j./0,5 ml
(320Eu/0,5ml) u 1000 dzieci w wieku 36-71 miesięcy w dniu 0, 28
|
Brak interwencji: 0U/0,5ml dla niemowląt (6-11 miesięcy)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
placebo u 1750 niemowląt w wieku 6–11 miesięcy w dniach 0, 28
|
|
Brak interwencji: 0U/0,5ml dla niemowląt (12-23 miesięcy)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
placebo u 1750 niemowląt w wieku 12–23 miesięcy w dniach 0, 28
|
|
Brak interwencji: 0U/0,5ml u dzieci (24-35 miesięcy)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
placebo u 1500 dzieci w wieku 24–35 miesięcy w dniach 0, 28
|
|
Brak interwencji: 0U/0,5ml u dzieci (36-71 miesięcy)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
placebo u 1000 dzieci w wieku 36–71 miesięcy w dniach 0, 28
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena bezpieczeństwa inaktywowanej szczepionki EV 71 (ludzka komórka diploidalna, KMB-17) u chińskich niemowląt i dzieci (w wieku od 6 do 71 miesięcy)
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 28 dni po pierwszym szczepieniu
|
Działania niepożądane związane ze skutecznością szczepionki i ochroną obserwowano u chińskich niemowląt i dzieci (w wieku od 6 do 71 miesięcy) po pierwszym szczepieniu.
|
w ciągu pierwszych 28 dni po pierwszym szczepieniu
|
Ocena bezpieczeństwa inaktywowanej szczepionki EV 71 (ludzka komórka diploidalna, KMB-17) u chińskich niemowląt i dzieci (w wieku od 6 do 71 miesięcy)
Ramy czasowe: w 28 dniu po drugim szczepieniu
|
Działania niepożądane związane ze szczepionką obserwowano u chińskich niemowląt i dzieci (w wieku od 6 do 71 miesięcy) po pierwszym szczepieniu.
|
w 28 dniu po drugim szczepieniu
|
Ocena skuteczności inaktywowanej szczepionki EV 71 (ludzkie komórki diploidalne, KMB-17) u chińskich niemowląt i dzieci (w wieku od 6 do 71 miesięcy)
Ramy czasowe: w ciągu dwóch lat po drugim szczepieniu
|
Skuteczność zapobiegawczą zaobserwowano u chińskich niemowląt i dzieci (w wieku od 6 do 71 miesięcy) po drugim szczepieniu
|
w ciągu dwóch lat po drugim szczepieniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena współczynnika serokonwersji przeciwciał anty-EV71 w surowicy dzieci i niemowląt po pierwszym szczepieniu
Ramy czasowe: w 28 dniu po pierwszym szczepieniu
|
Wskaźnik serokonwersji przeciwciał anty-EV71 oceniano w surowicy dzieci i niemowląt w 28. dniu po pierwszym szczepieniu
|
w 28 dniu po pierwszym szczepieniu
|
Ocenić współczynnik serokonwersji przeciwciał anty-EV71 w surowicy dzieci i niemowląt po drugim szczepieniu
Ramy czasowe: w 28 dniu po drugim szczepieniu
|
Wskaźnik serokonwersji przeciwciał anty-EV71 oceniano w surowicy dzieci i niemowląt w 28 lub 56 dniu po drugim szczepieniu
|
w 28 dniu po drugim szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Zhang W, Kong Y, Jiang Z, Li C, Wang L, Xia J. Comprehensive safety assessment of a human inactivated diploid enterovirus 71 vaccine based on a phase III clinical trial. Hum Vaccin Immunother. 2016 Apr 2;12(4):922-30. doi: 10.1080/21645515.2015.1115934. Epub 2016 Feb 2.
- Liu L, Mo Z, Liang Z, Zhang Y, Li R, Ong KC, Wong KT, Yang E, Che Y, Wang J, Dong C, Feng M, Pu J, Wang L, Liao Y, Jiang L, Tan SH, David P, Huang T, Zhou Z, Wang X, Xia J, Guo L, Wang L, Xie Z, Cui W, Mao Q, Liang Y, Zhao H, Na R, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q. Immunity and clinical efficacy of an inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy Chinese children: a report of further observations. BMC Med. 2015 Sep 17;13:226. doi: 10.1186/s12916-015-0448-7.
- Li R, Liu L, Mo Z, Wang X, Xia J, Liang Z, Zhang Y, Li Y, Mao Q, Wang J, Jiang L, Dong C, Che Y, Huang T, Jiang Z, Xie Z, Wang L, Liao Y, Liang Y, Nong Y, Liu J, Zhao H, Na R, Guo L, Pu J, Yang E, Sun L, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q. An inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy children. N Engl J Med. 2014 Feb 27;370(9):829-37. doi: 10.1056/NEJMoa1303224.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- EV71-KMB17-III-IMB-CAMS
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .