Suojattu tutkimus inaktivoidusta EV71-rokotteesta (Human Diploid Cell, KMB-17) kiinalaisilla imeväisillä ja lapsilla
Vaiheen III kliininen tutkimus inaktivoidulle enterovirustyypin 71 rokotteelle (ihmisen diplomidisolu, KMB-17-solu) kiinalaisilla imeväisillä ja lapsilla
Enterovirus 71 (EV71), merkittävä patogeeni, joka on vastuussa käsi-suu- ja sorkkataudin (HFMD) aiheuttamisesta maailmanlaajuisesti, on ihmisen enteroviruslajin A, Picornaviridae-heimon jäsen.
1990-luvun lopulta lähtien Aasian ja Tyynenmeren alueella on raportoitu EV71:n aiheuttamia suuria HFMD-epidemioita. Erityisesti on näyttöä siitä, että näiden epidemioiden vakavimmat tapaukset liittyvät EV71-infektion aiheuttamiin neurologisiin häiriöihin, joihin liittyy keskushermostoa. Näiden EV71-infektioon liittyvien kansanterveysongelmien vuoksi EV71-rokoteehdokkaiden tutkimusta ja kehitystä on edistetty voimakkaasti.
Viime aikoina useita EV71-rokoteehdokkaita on arvioitu eläimillä, mutta kliinisistä kokeista ei ole saatu lopullisia tuloksia, mukaan lukien inaktivoitu rokote, heikennetty rokote, alayksikkörokote, DNA-rokote, epitooppipeptidirokote, viruksen kaltaiset hiukkaset (VLP:t).
Hiirillä ja reesusapinoilla saadun suojan aikaisempien tutkimusten perusteella SFDA on hyväksynyt formaliinilla inaktivoidun EV71-rokotteen (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) Kiinassa joulukuussa 2010. Vaiheen I kliiniset ja vaiheen II tutkimukset saatiin päätökseen Guangxin maakunnassa Kiinassa. Näiden kliinisten tutkimusten tulokset osoittivat, että tämä rokote oli turvallinen ja saattoi aiheuttaa tehokkaita vasta-aineita imeväisille. Vaiheen III tarkoituksena on arvioida formaliinilla inaktivoidun EV71-rokotteen suojausta ja tehoa kiinalaisilla vauvoilla ja lapsilla (6-71 kuukauden ikäisillä).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Käsi-suu- ja sorkkatauti (HFMD) on merkittävä kuolinsyy, jolle on yleensä tunnusomaista rakkulavauriot iholla ja suun limakalvolla sekä korkea sairastuvuus lapsilla. Lisäksi on raportoitu satunnaisia kuolemaan johtaneita tapauksia, joihin on liittynyt aivorungon enkefaliittia ja myeliittiä, joka liittyy sydän- ja keuhkovaurioon. Keuhkoödeema/verenvuoto ja hengitysvajaus ovat alle viisivuotiaiden lasten tärkeimpiä kuolinsyitä.
Enterovirus 71 (EV71), suurin patogeeni, joka on vastuussa HFMD:n aiheuttamisesta maailmanlaajuisesti, on ihmisen enteroviruslajin A, Picornaviridae-heimon jäsen. 1990-luvun lopulta lähtien Aasian ja Tyynenmeren alueella on raportoitu EV71:n aiheuttamia suuria HFMD-epidemioita. Erityisesti on näyttöä siitä, että näiden epidemioiden vakavimmat tapaukset liittyvät EV71-infektion aiheuttamiin neurologisiin häiriöihin, joihin liittyy keskushermostoa. Näiden EV71-infektioon liittyvien kansanterveysongelmien vuoksi EV71-rokoteehdokkaiden tutkimusta ja kehitystä on edistetty voimakkaasti.
Viime aikoina useita EV71-rokoteehdokkaita on arvioitu eläimillä, mutta kliinisistä kokeista ei ole saatu lopullisia tuloksia, mukaan lukien lämmöllä inaktivoitu tai formaliinilla inaktivoitu rokote, elävä heikennetty rokote, rekombinantti virusproteiini 1 (VP1) -rokote, VP1 DNA -rokote, VP1-epitooppipeptidi rokote, EV71-viruksen kaltaiset partikkelit (VLP:t) ja VP1:tä ilmentävä bakteeri- tai virusvektori. Kaiken kaikkiaan inaktivoidut kokovirusrokotteet näyttävät olevan immunogeenisempiä kuin rekombinantit VP1- ja DNA-rokotteet.
Perustuen aikaisempiin tutkimuksiin suojan aikaansaamisesta hiirillä ja reesusapinoilla (Ying Zhang, et ai. Enterovirus 71 -infektion patogeneesitutkimus Rhesus-apinoissa. Lab Invest, 2011, 91:1337-1350; Longding Liu et ai. Neonatal Rhesus Monkey on mahdollinen eläinmalli EV71-infektion patogeneesin tutkimiseen. Virology, 2011, 412:91-100; Chenghong Dong et ai. Enterovirustyypin 71 kokeellisen inaktivoidun rokotteen aikaansaama immunosuojaus hiirillä ja reesusapinoilla. Vaccine, 2011, 29:6269-6275.), formaliinilla inaktivoitu EV71-rokote (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) on lisensoitu SFDA:lta Kiinassa joulukuussa 2010. Vaiheen I ja vaiheen II kliiniset tutkimukset saatiin päätökseen Guangxin maakunnassa Kiinassa.
Tulokset osoittivat, että formaliinilla inaktivoitu EV71-rokote (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) oli turvallinen kiinalaisille aikuisille (18-49-vuotiaille), lapsille (3-11-vuotiaille) ja vauvoille (6-35-vuotiaille). kuukautta vanha). Tämä rokote voi indusoida spesifisiä sellulaarisia ja humoraalisia immuunivasteita EV71:tä vastaan.
Vaiheen III kliininen tutkimus suoritetaan huhtikuusta 2012 alkaen. Vaiheen III tarkoituksena on arvioida formaliinilla inaktivoidun EV71-rokotteen turvallisuutta ja tehoa kiinalaisilla imeväisillä ja lapsilla (6-71 kuukauden ikäisillä) suojellakseen heitä EV71-tartunnalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kiina
- Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet koehenkilöt (6-71 kuukauden pikkulapset) sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella
- Täysiaikainen (37-42 viikkoa), paino ≥ 2500 g syntyessään
- Tutkittavien laillisen huoltajan on oltava tietoinen näistä rokotteista
- Tutkittavien laillinen huoltaja osallistuu vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen
- Kohteet, joiden lämpötila on ≤ 37,0 ℃
- Tutkittavien laillinen huoltaja, jolla on kyky ja tavoite noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia
- Pysy 2 kuukauden vierailulla ja vastaanota verikokeita ohjelman vaatimusten mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde, jolla on kliininen diagnoosi käsi-, suu- ja sorkkatauti (HFMD)
- Osallistui inaktivoidun EV71-rokotteen faasin I tai vaiheen II kliinisiin jäljiin
- paino ≤ 2500 g syntyessään
- Rokotteen tai rokotteen ainesosien allergia tai vakavat sivuvaikutukset
- Epilepsia, kohtaukset, kouristukset, neurologiset sairaudet
- Synnynnäinen tai perinnöllinen immuunipuutos
- Autoimmuuni sairaus
- Vakava aliravitsemus tai dysgenopatia
- Astma, kilpirauhasen poisto, angioneuroottinen turvotus, diabetes tai syöpä
- Asplenia, toiminnallinen asplenia ja kaikki olosuhteet, jotka johtavat aspleniaan tai pernan poistoon
- Koagulopatian kliininen diagnoosi (kuten hyytymistekijän puutos, hyytymishäiriöt, verihiutaleiden poikkeavuudet), merkittävä mustelma tai veren hyytymishäiriö
- Akuutti sairaus tai kroonisen sairauden akuutti paheneminen viimeisen 7 päivän aikana
- Mikä tahansa aikaisempi immunodepressanttien tai kortikosteroidien antaminen viimeisen 6 kuukauden aikana
- Kaikki aikaisemmat verivalmisteet viimeisen 3 kuukauden aikana
- Kaikki aiempi elävän heikennetyn rokotteen antaminen viimeisten 28 päivän tai 1 kuukauden aikana
- Mikä tahansa aikaisempi alayksikkö- tai inaktivoitujen rokotteiden antaminen viimeisten 14 päivän aikana tuberkuloosin ehkäisyn tai hoidon aikana
- Kuume ennen rokotusta, kainalon lämpötila ﹥37,0 ℃
- Laboratoriokokeiden poikkeavuudet ennen rokotusta, mukaan lukien verikokeet (hemoglobiini, valkosolujen kokonaismäärä, valkosolut, verihiutaleet), veren biokemialliset testit (ALT, kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, Cr, BUN) ja virtsakokeet (virtsan proteiini, virtsan sokeri, veri solut) jne.
- Hypertensio tai hypotensio. Systolinen verenpaine ﹥140mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ﹥90mmHg; systolinen verenpaine ﹤90mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ﹤60mmHg
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 100U/0,5ml 6-11 kuukauden ikäisille vauvoille
inaktivoitu EV71-rokote (KMB-17) 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) 1750 6-11 kuukauden ikäisellä vauvalla päivänä 0, 28
|
inaktivoitu EV71-rokote (KMB-17) 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) 1750 6-11 kuukauden ikäisellä vauvalla päivänä 0, 28
|
|
Kokeellinen: 100U/0,5ml 12-23 kuukauden ikäisille vauvoille
inaktivoitu EV71-rokote (KMB-17) 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) 1750 12-23 kuukauden ikäisellä lapsella päivinä 0, 28
|
inaktivoitu EV71-rokote (KMB-17) 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) 1750 12-23 kuukauden ikäisellä lapsella päivinä 0, 28
|
|
Kokeellinen: 100U/0,5ml 24-35 kuukauden ikäisille lapsille
inaktivoitu EV71-rokote (KMB-17) 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) 1500 lapsella iältään 24-35 kuukautta päivinä 0, 28
|
inaktivoitu EV71-rokote (KMB-17) 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) 1500 lapsella iältään 24-35 kuukautta päivinä 0, 28
|
|
Kokeellinen: 100U/0,5ml 36-71 kuukauden ikäisille lapsille
inaktivoitu EV71-rokote (KMB-17) 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) 1000 lapsella, iältään 36-71 kuukautta, päivinä 0, 28
|
inaktivoitu EV71-rokote (KMB-17) 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) 1000 lapsella, iältään 36-71 kuukautta, päivinä 0, 28
|
|
Ei väliintuloa: 0U/0,5 ml vauvoilla (6-11 kuukauden ikäisillä)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
lumelääkettä 1750 6–11 kuukauden ikäiselle lapselle päivänä 0, 28
|
|
|
Ei väliintuloa: 0U/0,5 ml imeväisille (12-23 kuukauden ikäisille)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
lumelääkettä 1750 12–23 kuukauden ikäiselle lapselle päivänä 0, 28
|
|
|
Ei väliintuloa: 0U/0,5ml lapsille (24-35 kuukauden ikäisille)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
lumelääkettä 1 500 lapsella, jotka olivat iältään 24–35 kuukauden ikäisiä päivinä 0, 28
|
|
|
Ei väliintuloa: 0U/0,5 ml lapsille (36-71 kuukauden ikäisille)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
lumelääkettä 1000 36–71 kuukauden ikäisellä lapsella päivänä 0, 28
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi inaktivoidun EV 71 -rokotteen (Human Diploid Cell, KMB-17) turvallisuus kiinalaisille imeväisille ja lapsille (6–71 kuukauden ikäisille)
Aikaikkuna: ensimmäisten 28 päivän kuluessa ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Rokotteeseen ja suojan tehokkuuteen liittyviä haittavaikutuksia havaittiin kiinalaisilla imeväisillä ja lapsilla (6–71 kuukauden ikäisillä) ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
ensimmäisten 28 päivän kuluessa ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Arvioi inaktivoidun EV 71 -rokotteen (Human Diploid Cell, KMB-17) turvallisuus kiinalaisille imeväisille ja lapsille (6–71 kuukauden ikäisille)
Aikaikkuna: 28 päivää toisen rokotuksen jälkeen
|
Rokotteeseen liittyviä haittavaikutuksia havaittiin kiinalaisilla imeväisillä ja lapsilla (6–71 kuukauden ikäisillä) ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
28 päivää toisen rokotuksen jälkeen
|
|
Arvioi inaktivoidun EV 71 -rokotteen (Human Diploid Cell, KMB-17) teho kiinalaisilla imeväisillä ja lapsilla (6-71 kuukauden ikäinen)
Aikaikkuna: kahden vuoden kuluessa toisesta rokotuksesta
|
Ennaltaehkäisevä teho havaittiin kiinalaisilla imeväisillä ja lapsilla (6-71 kuukauden ikäisillä) toisen rokotuksen jälkeen
|
kahden vuoden kuluessa toisesta rokotuksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi anti-EV71-vasta-aineiden serokonversionopeus lasten ja pikkulasten seerumissa ensimmäisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Anti-EV71-vasta-aineiden serokonversionopeus arvioitiin lasten ja pikkulasten seerumissa 28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Arvioi anti-EV71-vasta-aineiden serokonversionopeus lasten ja pikkulasten seerumissa toisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää toisen rokotuksen jälkeen
|
Anti-EV71-vasta-aineiden serokonversionopeus arvioitiin lasten ja pikkulasten seerumissa 28 tai 56 päivää toisen rokotuksen jälkeen
|
28 päivää toisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhang W, Kong Y, Jiang Z, Li C, Wang L, Xia J. Comprehensive safety assessment of a human inactivated diploid enterovirus 71 vaccine based on a phase III clinical trial. Hum Vaccin Immunother. 2016 Apr 2;12(4):922-30. doi: 10.1080/21645515.2015.1115934. Epub 2016 Feb 2.
- Liu L, Mo Z, Liang Z, Zhang Y, Li R, Ong KC, Wong KT, Yang E, Che Y, Wang J, Dong C, Feng M, Pu J, Wang L, Liao Y, Jiang L, Tan SH, David P, Huang T, Zhou Z, Wang X, Xia J, Guo L, Wang L, Xie Z, Cui W, Mao Q, Liang Y, Zhao H, Na R, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q. Immunity and clinical efficacy of an inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy Chinese children: a report of further observations. BMC Med. 2015 Sep 17;13:226. doi: 10.1186/s12916-015-0448-7.
- Li R, Liu L, Mo Z, Wang X, Xia J, Liang Z, Zhang Y, Li Y, Mao Q, Wang J, Jiang L, Dong C, Che Y, Huang T, Jiang Z, Xie Z, Wang L, Liao Y, Liang Y, Nong Y, Liu J, Zhao H, Na R, Guo L, Pu J, Yang E, Sun L, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q. An inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy children. N Engl J Med. 2014 Feb 27;370(9):829-37. doi: 10.1056/NEJMoa1303224.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- EV71-KMB17-III-IMB-CAMS
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .