Uno studio protetto sul vaccino EV71 inattivato (cellula diploide umana, KMB-17) in neonati e bambini cinesi
Uno studio clinico di fase III per il vaccino inattivato dell'enterovirus di tipo 71 (cellula diploide umana, cellula KMB-17) in neonati e bambini cinesi
L'Enterovirus 71 (EV71), uno dei principali agenti patogeni responsabili della malattia mano-piede-bocca (HFMD) in tutto il mondo, è un membro della specie A dell'enterovirus umano, famiglia Picornaviridae.
Dalla fine degli anni '90, nella regione Asia-Pacifico è stata segnalata una serie di grandi epidemie di HFMD causate da EV71. In particolare, vi sono prove che i casi più gravi di questi focolai epidemici sono associati a disturbi neurologici con coinvolgimento del sistema nervoso centrale causati dall'infezione da EV71. A causa di questi problemi di salute pubblica legati all'infezione da EV71, la ricerca e lo sviluppo di candidati al vaccino EV71 sono stati fortemente promossi.
Recentemente, diversi candidati al vaccino EV71 sono stati valutati negli animali ma nessun risultato finale di studi clinici, inclusi vaccino inattivato, vaccino attenuato, vaccino a subunità, vaccino a DNA, vaccino a peptide epitopo, particelle simili a virus (VLP).
Sulla base dei precedenti studi sulla protezione suscitata nei topi e nelle scimmie rhesus, un vaccino EV71 inattivato con formalina (cellule diploidi umane, cellule KMB-17) è stato autorizzato dalla SFDA in Cina, dicembre 2010. Gli studi clinici di fase I e di fase II sono stati completati, nella provincia di Guangxi, in Cina. I risultati di questi studi clinici hanno mostrato che questo vaccino era sicuro e poteva indurre anticorpi efficaci per i neonati. Lo scopo della fase III è valutare la protezione e l'efficacia del vaccino EV71 inattivato con formalina nei neonati e nei bambini cinesi (dai 6 ai 71 mesi).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La malattia mano-piede-bocca (HFMD) è una significativa causa di morte, solitamente caratterizzata da lesioni vescicolari sulla pelle e sulla mucosa orale e da alti tassi di morbilità nei bambini. Inoltre, sono stati segnalati occasionali casi fatali che coinvolgono encefalite del tronco encefalico e mielite associata a collasso cardiopolmonare. L'edema/emorragia polmonare e l'insufficienza respiratoria sono le principali cause di morte tra i bambini di età inferiore ai cinque anni.
L'Enterovirus 71 (EV71), uno dei principali agenti patogeni responsabili di HFMD in tutto il mondo, è un membro della specie A di Enterovirus umano, famiglia Picornaviridae. Dalla fine degli anni '90, nella regione Asia-Pacifico è stata segnalata una serie di grandi epidemie di HFMD causate da EV71. In particolare, vi sono prove che i casi più gravi di questi focolai epidemici sono associati a disturbi neurologici con coinvolgimento del sistema nervoso centrale causati dall'infezione da EV71. A causa di questi problemi di salute pubblica legati all'infezione da EV71, la ricerca e lo sviluppo di candidati al vaccino EV71 sono stati fortemente promossi.
Recentemente, diversi candidati al vaccino EV71 sono stati valutati negli animali ma nessun risultato finale di studi clinici, incluso il vaccino inattivato al calore o inattivato con formalina, il vaccino vivo attenuato, il vaccino ricombinante della proteina virale 1 (VP1), il vaccino del DNA VP1, il peptide dell'epitopo VP1 vaccino, particelle simili al virus EV71 (VLP) e vettori batterici o virali che esprimono VP1. Nel complesso, i vaccini a virus intero inattivato sembrano essere più immunogeni dei vaccini ricombinanti VP1 e DNA.
Sulla base dei precedenti studi sulla protezione suscitata nei topi e nelle scimmie rhesus (Ying Zhang, et al. Studio di patogenesi dell'infezione da Enterovirus 71 nelle scimmie Rhesus. LabInvest, 2011, 91:1337-1350; Longding Liu, et al. La scimmia Rhesus neonatale è un potenziale modello animale per lo studio della patogenesi dell'infezione da EV71. Virologia, 2011, 412:91-100; Chenghong Dong, et al. Immunoprotezione provocata da un vaccino inattivato sperimentale di tipo 71 di Enterovirus nei topi e nelle scimmie Rhesus. Vaccino, 2011, 29:6269-6275.), un vaccino EV71 inattivato con formalina (cellule diploidi umane, cellule KMB-17) è stato concesso in licenza da SFDA in Cina, dicembre 2010. Gli studi clinici di fase I e fase II sono stati completati nella provincia di Guangxi, in Cina.
I risultati hanno mostrato che il vaccino EV71 inattivato con formalina (cellule diploidi umane, cellule KMB-17) era sicuro negli adulti cinesi (dai 18 ai 49 anni), nei bambini (dai 3 agli 11 anni) e nei neonati (dai 6 ai 35 anni) Vecchio di mesi). Questo vaccino potrebbe indurre specifiche risposte immunitarie cellulari e umorali contro EV71.
La sperimentazione clinica di fase III sarà effettuata, da aprile 2012. Lo scopo della fase III è valutare la sicurezza e l'efficacia del vaccino EV71 inattivato con formalina nei neonati e nei bambini cinesi (dai 6 ai 71 mesi) per proteggerli dall'infezione da EV71.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Cina
- Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti sani (bambini di 6-71 mesi) come stabilito dall'anamnesi e dall'esame clinico
- A termine (37-42 settimane), peso ≥ 2500 g alla nascita
- Il tutore legale dei soggetti deve essere a conoscenza di questi vaccini
- Il tutore legale dei soggetti partecipa volontariamente allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato
- Soggetti con temperatura ≤ 37,0℃
- Il tutore legale dei soggetti con la capacità e l'obiettivo di rispettare i requisiti del protocollo
- Persistere per una visita di 2 mesi e ricevere esami del sangue in base ai requisiti del programma
Criteri di esclusione:
- Soggetto con una storia di diagnosi clinica di malattia della mano, dell'afta epizootica (HFMD)
- Partecipazione alle sperimentazioni cliniche di fase I o fase II del vaccino EV71 inattivato
- peso ≤ 2500 g alla nascita
- Allergia o gravi effetti collaterali a un vaccino o a qualsiasi ingrediente del vaccino
- Epilessia, convulsioni, convulsioni, malattie neurologiche
- Immunodeficienza congenita o ereditaria
- Malattia autoimmune
- Grave malnutrizione o disgenopatia
- Asma, tiroidectomia, edema angioneurotico, diabete o cancro
- Asplenia, asplenia funzionale e qualsiasi circostanza che porti all'asplenia o alla splenectomia
- Diagnosi clinica di coagulopatia (come carenza di fattore di coagulazione, disturbi della coagulazione, anomalie piastriniche), ecchimosi significativa o disturbo della coagulazione del sangue
- Malattia acuta o esacerbazione acuta di malattia cronica negli ultimi 7 giorni
- Qualsiasi precedente somministrazione di immunodepressivi o corticosteroidi negli ultimi 6 mesi
- Qualsiasi precedente somministrazione di emoderivati negli ultimi 3 mesi
- Qualsiasi precedente somministrazione di vaccino vivo attenuato negli ultimi 28 giorni o 1 mese
- Qualsiasi precedente somministrazione di subunità o vaccini inattivati negli ultimi 14 giorni nell'ambito della prevenzione o terapia anti-TBC
- Febbre prima della vaccinazione, temperatura ascellare ﹥37.0℃
- Le anomalie dei test di laboratorio prima della vaccinazione, compresi gli esami del sangue (emoglobina, globuli bianchi totali, globuli bianchi, piastrine), gli esami biochimici del sangue (ALT, bilirubina totale, bilirubina diretta, Cr, BUN) e gli esami delle urine (proteine urinarie, glicemia, cellule), ecc.
- Ipertensione o ipotensione. Pressione arteriosa sistolica ﹥140mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ﹥90mmHg; pressione arteriosa sistolica ﹤90mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ﹤60mmHg
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 100U/0,5 ml nei neonati di età compresa tra 6 e 11 mesi
vaccino EV71 inattivato (KMB-17) da 100U/0,5 ml
(320Eu/0,5 ml) in 1.750 bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi al giorno 0, 28
|
vaccino EV71 inattivato (KMB-17) di 100 U/0,5 ml
(320Eu/0,5 ml) in 1750 bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi al giorno 0, 28
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Sperimentale: 100U/0,5 ml nei neonati di 12-23 mesi
vaccino EV71 inattivato (KMB-17) da 100U/0,5 ml
(320Eu/0,5 ml) in 1.750 neonati di età compresa tra 12 e 23 mesi al giorno 0, 28
|
vaccino EV71 inattivato (KMB-17) di 100 U/0,5 ml
(320Eu/0,5 ml) in 1750 bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi al giorno 0, 28
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Sperimentale: 100U/0,5 ml nei bambini di età compresa tra 24 e 35 mesi
vaccino EV71 inattivato (KMB-17) da 100U/0,5 ml
(320Eu/0,5 ml) in 1500 bambini di età compresa tra 24 e 35 mesi al giorno 0, 28
|
vaccino EV71 inattivato (KMB-17) di 100 U/0,5 ml
(320Eu/0,5 ml) su 1500 bambini di età compresa tra 24 e 35 mesi al giorno 0, 28
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Sperimentale: 100U/0,5 ml nei bambini di età compresa tra 36 e 71 mesi
vaccino EV71 inattivato (KMB-17) da 100U/0,5 ml
(320Eu/0,5 ml) su 1.000 bambini di età compresa tra 36 e 71 mesi al giorno 0, 28
|
vaccino EV71 inattivato (KMB-17) di 100 U/0,5 ml
(320Eu/0,5 ml) su 1000 bambini di età compresa tra 36 e 71 mesi al giorno 0, 28
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Nessun intervento: 0U/0,5 ml nei neonati (6-11 mesi)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
placebo in 1.750 neonati di età compresa tra 6 e 11 mesi il giorno 0, 28
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Nessun intervento: 0U/0,5 ml nei neonati (12-23 mesi)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
placebo in 1.750 neonati di età compresa tra 12 e 23 mesi al giorno 0, 28
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Nessun intervento: 0U/0,5 ml nei bambini (24-35 mesi)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
placebo in 1500 bambini di età compresa tra 24 e 35 mesi il giorno 0, 28
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Nessun intervento: 0U/0,5 ml nei bambini (36-71 mesi)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
placebo in 1.000 bambini di età compresa tra 36 e 71 mesi al giorno 0, 28
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la sicurezza del vaccino EV 71 inattivato (cellula diploide umana, KMB-17) nei neonati e nei bambini cinesi (da 6 a 71 mesi)
Lasso di tempo: entro i primi 28 giorni dalla prima vaccinazione
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Reazioni avverse associate al vaccino e all'efficacia della protezione sono state osservate in lattanti e bambini cinesi (da 6 a 71 mesi) dopo la prima vaccinazione.
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entro i primi 28 giorni dalla prima vaccinazione
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Valutare la sicurezza del vaccino EV 71 inattivato (cellula diploide umana, KMB-17) nei neonati e nei bambini cinesi (da 6 a 71 mesi)
Lasso di tempo: ai 28 giorni successivi alla seconda vaccinazione
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Reazioni avverse associate al vaccino sono state osservate in lattanti e bambini cinesi (dai 6 ai 71 mesi di età) dopo la prima vaccinazione.
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ai 28 giorni successivi alla seconda vaccinazione
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Valutare l'efficacia del vaccino EV 71 inattivato (cellula diploide umana, KMB-17) nei neonati e nei bambini cinesi (dai 6 ai 71 mesi di età)
Lasso di tempo: entro due anni dalla seconda vaccinazione
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L'efficacia preventiva è stata osservata nei neonati e nei bambini cinesi (da 6 a 71 mesi) dopo la seconda vaccinazione
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entro due anni dalla seconda vaccinazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare il tasso di sieroconversione degli anticorpi anti-EV71 nel siero di bambini e lattanti, dopo la prima vaccinazione
Lasso di tempo: al 28° giorno dalla prima vaccinazione
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Il tasso di sieroconversione degli anticorpi anti-EV71 è stato valutato nel siero di bambini e lattanti, a 28 giorni dalla prima vaccinazione
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al 28° giorno dalla prima vaccinazione
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Valutare il tasso di sieroconversione degli anticorpi anti-EV71 nel siero di bambini e lattanti, dopo la seconda vaccinazione
Lasso di tempo: ai 28 giorni successivi alla seconda vaccinazione
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Il tasso di sieroconversione degli anticorpi anti-EV71 è stato valutato nel siero di bambini e lattanti, a 28 o 56 giorni dalla seconda vaccinazione
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ai 28 giorni successivi alla seconda vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Zhang W, Kong Y, Jiang Z, Li C, Wang L, Xia J. Comprehensive safety assessment of a human inactivated diploid enterovirus 71 vaccine based on a phase III clinical trial. Hum Vaccin Immunother. 2016 Apr 2;12(4):922-30. doi: 10.1080/21645515.2015.1115934. Epub 2016 Feb 2.
- Liu L, Mo Z, Liang Z, Zhang Y, Li R, Ong KC, Wong KT, Yang E, Che Y, Wang J, Dong C, Feng M, Pu J, Wang L, Liao Y, Jiang L, Tan SH, David P, Huang T, Zhou Z, Wang X, Xia J, Guo L, Wang L, Xie Z, Cui W, Mao Q, Liang Y, Zhao H, Na R, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q. Immunity and clinical efficacy of an inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy Chinese children: a report of further observations. BMC Med. 2015 Sep 17;13:226. doi: 10.1186/s12916-015-0448-7.
- Li R, Liu L, Mo Z, Wang X, Xia J, Liang Z, Zhang Y, Li Y, Mao Q, Wang J, Jiang L, Dong C, Che Y, Huang T, Jiang Z, Xie Z, Wang L, Liao Y, Liang Y, Nong Y, Liu J, Zhao H, Na R, Guo L, Pu J, Yang E, Sun L, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q. An inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy children. N Engl J Med. 2014 Feb 27;370(9):829-37. doi: 10.1056/NEJMoa1303224.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- EV71-KMB17-III-IMB-CAMS
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Prove cliniche su 100U/0,5 ml nei neonati di 6-11 mesi
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Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Guangxi Center for Disease Control and PreventionCompletatoLo studio si è concentrato sulla sicurezza del vaccino EV71 inattivato (cellula diploide umana) contro l'afta epizootica nei bambini e nei neonati cinesiCina