Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een beschermde studie van geïnactiveerd EV71-vaccin (menselijke diploïde cel, KMB-17) bij Chinese zuigelingen en kinderen

7 oktober 2023 bijgewerkt door: Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences

Een klinische fase III-studie voor geïnactiveerd enterovirus type 71-vaccin (menselijke diploïde cel, KMB-17-cel) bij Chinese baby's en kinderen

Enterovirus 71 (EV71), een belangrijke ziekteverwekker die wereldwijd verantwoordelijk is voor het veroorzaken van hand-mond-en-klauwzeer (HFMD), is een lid van het humaan enterovirus soort A, familie Picornaviridae.

Sinds het einde van de jaren negentig is er een reeks grote HFMD-epidemieën, veroorzaakt door EV71, gemeld in de regio Azië-Pacific. Er zijn met name aanwijzingen dat de ernstigste gevallen van deze epidemische uitbraken verband houden met neurologische aandoeningen waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is, veroorzaakt door een EV71-infectie. Vanwege deze EV71-infectiegerelateerde volksgezondheidsproblemen is het onderzoek naar en de ontwikkeling van EV71-vaccinkandidaten sterk gepromoot.

Onlangs zijn verschillende EV71-vaccinkandidaten geëvalueerd bij dieren, maar geen definitieve resultaten van klinische onderzoeken, waaronder geïnactiveerd vaccin, verzwakt vaccin, subeenheidvaccin, DNA-vaccin, epitooppeptidevaccin, virusachtige deeltjes (VLP's).

Gebaseerd op de eerdere studies van opgewekte bescherming bij muizen en resusapen, is een met formaline geïnactiveerd EV71-vaccin (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) goedgekeurd door SFDA in China, december 2010. De klinische fase I- en fase II-onderzoeken werden voltooid in de provincie Guangxi, China. De resultaten van deze klinische onderzoeken toonden aan dat dit vaccin veilig was en effectieve antilichamen voor de zuigelingen kon induceren. Het doel van fase III is het evalueren van de bescherming en werkzaamheid van het met formaline geïnactiveerde EV71-vaccin bij Chinese zuigelingen en kinderen (van 6 tot 71 maanden oud).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hand-mond-en-klauwzeer (HFMD) is een belangrijke doodsoorzaak, meestal gekenmerkt door vesiculaire laesies op de huid en mondslijmvliezen en hoge morbiditeitscijfers bij kinderen. Bovendien zijn incidentele dodelijke gevallen gemeld met hersenstamencefalitis en myelitis geassocieerd met cardiopulmonale collaps. Longoedeem/bloeding en respiratoire insufficiëntie zijn de belangrijkste doodsoorzaken bij kinderen jonger dan vijf jaar.

Enterovirus 71 (EV71), een belangrijke ziekteverwekker die wereldwijd verantwoordelijk is voor het veroorzaken van HFMD, is een lid van het humaan enterovirus soort A, familie Picornaviridae. Sinds het einde van de jaren negentig is er een reeks grote HFMD-epidemieën, veroorzaakt door EV71, gemeld in de regio Azië-Pacific. Er zijn met name aanwijzingen dat de ernstigste gevallen van deze epidemische uitbraken verband houden met neurologische aandoeningen waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is, veroorzaakt door een EV71-infectie. Vanwege deze EV71-infectiegerelateerde volksgezondheidsproblemen is het onderzoek naar en de ontwikkeling van EV71-vaccinkandidaten sterk gepromoot.

Onlangs zijn verschillende EV71-vaccinkandidaten geëvalueerd bij dieren, maar geen definitieve resultaten van klinische onderzoeken, waaronder door warmte geïnactiveerd of met formaline geïnactiveerd vaccin, levend verzwakt vaccin, recombinant viraal eiwit 1 (VP1) vaccin, VP1 DNA-vaccin, VP1 epitoop peptide vaccin, EV71-virusachtige deeltjes (VLP's) en bacteriële of virale vector die VP1 tot expressie brengt. Over het algemeen lijken de geïnactiveerde volvirusvaccins meer immunogeen te zijn dan recombinante VP1- en DNA-vaccins.

Gebaseerd op de eerdere studies van opgewekte bescherming bij muizen en resusapen (Ying Zhang, et al. Pathogenese-studie van Enterovirus 71-infectie bij resusapen. Lab Invest, 2011, 91:1337-1350; Longding Liu, et al. Neonatale resusaap is een potentieel diermodel voor het bestuderen van de pathogenese van EV71-infectie. Virologie, 2011, 412:91-100; Chenghong Dong, et al. Immunobescherming opgewekt door een enterovirus type 71 experimenteel geïnactiveerd vaccin bij muizen en resusapen. Vaccin, 2011, 29:6269-6275.), een met formaline geïnactiveerd EV71-vaccin (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) is goedgekeurd door SFDA in China, december 2010. De fase I- en fase II-klinische onderzoeken werden voltooid in de provincie Guangxi, China.

De resultaten toonden aan dat het met formaline geïnactiveerde EV71-vaccin (menselijke diploïde cel, KMB-17-cel) veilig was bij Chinese volwassenen (van 18 tot 49 jaar oud), kinderen (van 3 tot 11 jaar oud) en zuigelingen (van 6 tot 35 jaar oud). maanden oud). Dit vaccin zou specifieke cellulaire en humorale immuunresponsen tegen EV71 kunnen induceren.

De fase III klinische studie zal worden uitgevoerd vanaf april 2012. Het doel van fase III is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van het met formaline geïnactiveerde EV71-vaccin bij Chinese zuigelingen en kinderen (van 6 tot 71 maanden oud) om hen te beschermen tegen EV71-infectie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12000

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde proefpersonen (6-71 maanden zuigelingen) zoals vastgesteld door medische geschiedenis en klinisch onderzoek
  • Voldragen (37-42 weken), gewicht ≥ 2500 g bij de geboorte
  • De wettelijke voogd van de proefpersonen moet op de hoogte zijn van deze vaccins
  • De wettelijke voogd van de proefpersonen neemt vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekende het formulier voor geïnformeerde toestemming
  • Onderwerpen met een temperatuur ≤ 37,0 ℃
  • De wettelijke voogd van de proefpersonen met het vermogen en de doelstelling om te voldoen aan de vereisten van het protocol
  • Ga door voor een bezoek van 2 maanden en ontvang bloedtesten volgens de programmavereisten

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon met een klinische diagnosegeschiedenis van hand-, mond- en klauwzeer (HFMD)
  • Deelgenomen aan de fase I of fase II klinische trials van het geïnactiveerde EV71-vaccin
  • gewicht ≤ 2500 g bij de geboorte
  • Allergie of ernstige bijwerkingen voor een vaccin of een ingrediënt van een vaccin
  • Epilepsie, epileptische aanvallen, convulsies, neurologische aandoeningen
  • Aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie
  • Auto immuunziekte
  • Ernstige ondervoeding of dysgenopathie
  • Astma, thyreoïdectomie, angioneurotisch oedeem, diabetes of kanker
  • Asplenie, functionele asplenie en alle omstandigheden die leiden tot asplenie of splenectomie
  • Klinische diagnose van coagulopathie (zoals stollingsfactordeficiëntie, stollingsstoornissen, bloedplaatjesafwijkingen), significante blauwe plekken of bloedstollingsstoornis
  • Acute ziekte of acute verergering van chronische ziekte in de afgelopen 7 dagen
  • Elke eerdere toediening van immunodepressiva of corticosteroïden in de afgelopen 6 maanden
  • Elke eerdere toediening van bloedproducten in de afgelopen 3 maanden
  • Elke eerdere toediening van een levend verzwakt vaccin in de afgelopen 28 dagen of 1 maand
  • Elke eerdere toediening van subunit- of geïnactiveerde vaccins in de afgelopen 14 dagen Onder de preventie of therapie tegen tuberculose
  • Koorts vóór vaccinatie, okseltemperatuur ﹥ 37,0 ℃
  • De laboratoriumtestafwijkingen vóór vaccinatie, waaronder bloedtesten (hemoglobine, totale witte bloedcellen, WBC, bloedplaatjes), biochemische bloedtesten (ALT, totale bilirubine, directe bilirubine, Cr, BUN) en urinetesten (urine-eiwit, urinesuiker, bloed cellen), enz.
  • Hypertensie of hypotensie. Systolische bloeddruk ﹥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ﹥90 mmHg; systolische bloeddruk ﹤90 mmHg en/of diastolische bloeddruk ﹤60 mmHg
  • Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 100 E/0,5 ml bij zuigelingen van 6-11 maanden
geïnactiveerd EV71-vaccin (KMB-17) van 100 U/0,5 ml (320Eu/0,5ml) bij 1750 zuigelingen van 6-11 maanden oud op dag 0, 28
Biologisch: 100U/0.5ml bij zuigelingen van 6-11 maanden oud
geïnactiveerd EV71-vaccin (KMB-17) van 100U/0,5ml (320Eu/0.5ml) bij 1750 baby's van 6-11 maanden oud op dag 0, 28
Experimenteel: 100E/0,5ml bij zuigelingen van 12-23 maanden
geïnactiveerd EV71-vaccin (KMB-17) van 100 U/0,5 ml (320Eu/0,5ml) bij 1750 zuigelingen van 12-23 maanden oud op dag 0, 28
Biologisch: 100U/0.5ml bij zuigelingen van 12-23 maanden oud
geïnactiveerd EV71-vaccin (KMB-17) van 100U/0,5ml (320Eu/0.5ml) bij 1750 baby's van 12-23 maanden oud op dag 0, 28
Experimenteel: 100 E/0,5 ml bij kinderen van 24-35 maanden
geïnactiveerd EV71-vaccin (KMB-17) van 100 U/0,5 ml (320Eu/0,5ml) bij 1500 kinderen van 24-35 maanden oud op dag 0, 28
Biologisch: 100U/0.5ml bij kinderen van 24-35 maanden oud
geïnactiveerd EV71-vaccin (KMB-17) van 100U/0,5ml (320Eu/0.5ml) bij 1500 kinderen van 24-35 maanden oud op dag 0, 28
Experimenteel: 100E/0,5ml bij kinderen van 36-71 maanden
geïnactiveerd EV71-vaccin (KMB-17) van 100 U/0,5 ml (320Eu/0,5ml) bij 1000 kinderen van 36-71 maanden oud op dag 0, 28
Biologisch: 100U/0.5ml bij kinderen van 36-71 maanden oud
geïnactiveerd EV71-vaccin (KMB-17) van 100U/0,5ml (320Eu/0.5ml) bij 1000 kinderen van 36-71 maanden oud op dag 0, 28
Geen tussenkomst: 0E/0,5 ml bij zuigelingen (6-11 maanden oud)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml) placebo bij 1750 zuigelingen van 6 tot 11 maanden oud op dag 0, 28
Geen tussenkomst: 0E/0,5 ml bij zuigelingen (12-23 maanden oud)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml) placebo bij 1750 zuigelingen van 12-23 maanden oud op dag 0, 28
Geen tussenkomst: 0E/0,5 ml bij kinderen (24-35 maanden oud)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml) placebo bij 1500 kinderen in de leeftijd van 24-35 maanden oud op dag 0, 28
Geen tussenkomst: 0E/0,5 ml bij kinderen (36-71 maanden oud)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml) placebo bij 1000 kinderen in de leeftijd van 36-71 maanden oud op dag 0, 28

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid van geïnactiveerd EV 71-vaccin (Human Diploid Cell, KMB-17) bij Chinese zuigelingen en kinderen (van 6 tot 71 maanden oud)
Tijdsspanne: binnen de eerste 28 dagen na de eerste vaccinatie
Bij Chinese zuigelingen en kinderen (van 6 tot 71 maanden oud) werden na de eerste vaccinatie bijwerkingen waargenomen die samenhangen met de efficiëntie van het vaccin en de bescherming.
binnen de eerste 28 dagen na de eerste vaccinatie
Evalueer de veiligheid van geïnactiveerd EV 71-vaccin (Human Diploid Cell, KMB-17) bij Chinese zuigelingen en kinderen (van 6 tot 71 maanden oud)
Tijdsspanne: op de 28 dagen na de tweede vaccinatie
Bij Chinese zuigelingen en kinderen (van 6 tot 71 maanden oud) werden na de eerste vaccinatie bijwerkingen in verband gebracht met het vaccin.
op de 28 dagen na de tweede vaccinatie
Evalueer de werkzaamheid van geïnactiveerd EV 71-vaccin (menselijke diploïde cel, KMB-17) bij Chinese zuigelingen en kinderen (van 6 tot 71 maanden oud)
Tijdsspanne: binnen twee jaar na de tweede vaccinatie
De preventieve werkzaamheid werd waargenomen bij Chinese zuigelingen en kinderen (van 6 tot 71 maanden oud) na de tweede vaccinatie
binnen twee jaar na de tweede vaccinatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer het seroconversiepercentage van anti-EV71-antilichamen in het serum van kinderen en zuigelingen, na de eerste vaccinatie
Tijdsspanne: op de 28e dag na de eerste vaccinatie
De seroconversiesnelheid van anti-EV71-antilichamen werd geëvalueerd in het serum van kinderen en baby's, 28 dagen na de eerste vaccinatie
op de 28e dag na de eerste vaccinatie
Evalueer het seroconversiepercentage van anti-EV71-antilichamen in serum van kinderen en zuigelingen, na tweede vaccinatie
Tijdsspanne: op de 28 dagen na de tweede vaccinatie
De seroconversiesnelheid van anti-EV71-antilichamen werd geëvalueerd in het serum van kinderen en baby's, 28 of 56 dagen na de tweede vaccinatie
op de 28 dagen na de tweede vaccinatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences

Medewerkers

Guangxi Center for Disease Control and Prevention

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

3 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • EV71-KMB17-III-IMB-CAMS

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren