Une étude protégée du vaccin EV71 inactivé (cellule diploïde humaine, KMB-17) chez les nourrissons et les enfants chinois
Un essai clinique de phase III pour le vaccin inactivé contre l'entérovirus de type 71 (cellule diploïde humaine, cellule KMB-17) chez les nourrissons et les enfants chinois
L'entérovirus 71 (EV71), un agent pathogène majeur responsable de la maladie mains-pieds-bouche (HFMD) dans le monde, fait partie de l'espèce A de l'entérovirus humain, famille des Picornaviridae.
Depuis la fin des années 1990, une série de grandes épidémies de HFMD causées par EV71 ont été signalées dans la région Asie-Pacifique. Notamment, il existe des preuves que les cas les plus graves de ces flambées épidémiques sont associés à des troubles neurologiques avec atteinte du SNC causés par une infection à EV71. En raison de ces problèmes de santé publique liés à l'infection à EV71, la recherche et le développement de candidats vaccins EV71 ont été fortement encouragés.
Récemment, plusieurs vaccins candidats EV71 ont été évalués chez l'animal, mais aucun résultat final d'essais cliniques, y compris le vaccin inactivé, le vaccin atténué, le vaccin sous-unitaire, le vaccin ADN, le vaccin peptidique épitopique, les particules pseudo-virales (VLP).
Sur la base des études précédentes sur la protection induite chez les souris et les singes rhésus, un vaccin EV71 inactivé au formol (cellule diploïde humaine, cellule KMB-17) a été autorisé par la SFDA en Chine, en décembre 2010. Les essais cliniques de phase I et de phase II sont terminés dans la province de Guangxi, en Chine. Les résultats de ces essais cliniques ont montré que ce vaccin était sûr et pouvait induire des anticorps efficaces pour les nourrissons. L'objectif de la phase III est d'évaluer la protection et l'efficacité du vaccin EV71 inactivé au formol chez les nourrissons et enfants chinois (âgés de 6 à 71 mois).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La maladie pieds-mains-bouche (HFMD) est une cause importante de décès, généralement caractérisée par des lésions vésiculaires sur la peau et la muqueuse buccale et des taux de morbidité élevés chez les enfants. De plus, des cas mortels occasionnels ont été signalés impliquant une encéphalite du tronc cérébral et une myélite associée à un collapsus cardiopulmonaire. L'œdème/l'hémorragie pulmonaire et l'insuffisance respiratoire sont les principales causes de décès chez les enfants de moins de cinq ans.
L'entérovirus 71 (EV71), un agent pathogène majeur responsable de l'apparition de la HFMD dans le monde, fait partie de l'espèce A de l'entérovirus humain, famille des Picornaviridae. Depuis la fin des années 1990, une série de grandes épidémies de HFMD causées par EV71 ont été signalées dans la région Asie-Pacifique. Notamment, il existe des preuves que les cas les plus graves de ces flambées épidémiques sont associés à des troubles neurologiques avec atteinte du SNC causés par une infection à EV71. En raison de ces problèmes de santé publique liés à l'infection à EV71, la recherche et le développement de candidats vaccins EV71 ont été fortement encouragés.
Récemment, plusieurs vaccins candidats EV71 ont été évalués chez l'animal, mais aucun résultat final d'essais cliniques, y compris un vaccin inactivé par la chaleur ou inactivé au formol, un vaccin vivant atténué, un vaccin à protéine virale recombinante 1 (VP1), un vaccin à ADN VP1, un peptide épitope VP1 vaccin, particules de type virus (VLP) EV71 et vecteur bactérien ou viral exprimant VP1. Dans l'ensemble, les vaccins à virus entier inactivé semblent être plus immunogènes que les vaccins recombinants VP1 et ADN.
En se basant sur les études précédentes sur la protection induite chez les souris et les singes rhésus (Ying Zhang, et al. Étude de la pathogenèse de l'infection à entérovirus 71 chez les singes rhésus. Lab Invest, 2011, 91:1337-1350 ; Longding Liu, et al. Le singe rhésus néonatal est un modèle animal potentiel pour l'étude de la pathogenèse de l'infection à EV71. Virologie, 2011, 412 : 91-100 ; Chenghong Dong, et al. Immunoprotection induite par un vaccin expérimental inactivé contre l'entérovirus de type 71 chez la souris et le singe rhésus. Vaccin, 2011, 29:6269-6275.), un vaccin EV71 inactivé au formol (cellule diploïde humaine, cellule KMB-17) a été autorisé par la SFDA en Chine, en décembre 2010. Les essais cliniques de phase I et de phase II sont terminés, dans la province de Guangxi, en Chine.
Les résultats ont montré que le vaccin EV71 inactivé au formol (cellule diploïde humaine, cellule KMB-17) était sûr chez les adultes chinois (de 18 à 49 ans), les enfants (de 3 à 11 ans) et les nourrissons (de 6 à 35 ans). mois). Ce vaccin pourrait induire des réponses immunitaires cellulaires et humorales spécifiques contre EV71.
L'essai clinique de phase III sera réalisé à partir d'avril 2012. L'objectif de la phase III est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du vaccin EV71 inactivé au formol chez les nourrissons et les enfants chinois (âgés de 6 à 71 mois) pour les protéger contre l'infection par EV71.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Chine
- Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets sains (nourrissons de 6 à 71 mois) tels qu'établis par les antécédents médicaux et l'examen clinique
- À terme (37-42 semaines), poids ≥ 2500 g à la naissance
- Le tuteur légal des sujets doit être au courant de ces vaccins
- Le tuteur légal des sujets participe volontairement à l'étude et signe le formulaire de consentement éclairé
- Sujets avec température ≤ 37.0℃
- Le tuteur légal des sujets ayant la capacité et l'objectif de se conformer aux exigences du protocole
- Persistez pour une visite de 2 mois et recevez des tests sanguins selon les exigences du programme
Critère d'exclusion:
- Sujet qui a des antécédents de diagnostic clinique de la maladie mains-pieds-bouche (HFMD)
- Participation aux essais cliniques de phase I ou de phase II du vaccin EV71 inactivé
- poids ≤ 2500 g à la naissance
- Allergie ou effets secondaires graves à un vaccin ou à tout ingrédient du vaccin
- Épilepsie, convulsions, convulsions, maladie neurologique
- Immunodéficience congénitale ou héréditaire
- Maladie auto-immune
- Malnutrition sévère ou dysgénopathie
- Asthme, thyroïdectomie, œdème de Quincke, diabète ou cancer
- Asplénie, asplénie fonctionnelle et toute circonstance menant à l'asplénie ou à la splénectomie
- Diagnostic clinique de coagulopathie (telle qu'un déficit en facteur de coagulation, des troubles de la coagulation, des anomalies plaquettaires), des ecchymoses importantes ou un trouble de la coagulation sanguine
- Maladie aiguë ou exacerbation aiguë d'une maladie chronique au cours des 7 derniers jours
- Toute administration antérieure d'immunodépresseurs ou de corticostéroïdes au cours des 6 derniers mois
- Toute administration antérieure de produits sanguins au cours des 3 derniers mois
- Toute administration antérieure de vaccin vivant atténué au cours des 28 derniers jours ou 1 mois
- Toute administration antérieure de vaccins sous-unitaires ou inactivés au cours des 14 derniers jours Dans le cadre de la prévention ou de la thérapie antituberculeuse
- Fièvre avant vaccination, température axillaire ﹥37.0℃
- Les anomalies des tests de laboratoire avant la vaccination, y compris les tests sanguins (hémoglobine, globules blancs totaux, WBC, plaquettes), les tests de biochimie sanguine (ALT, bilirubine totale, bilirubine directe, Cr, BUN) et les tests urinaires (protéines urinaires, sucre urinaire, sang cellules), etc...
- Hypertension ou hypotension. Pression artérielle systolique ﹥140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ﹥90 mmHg ; tension artérielle systolique ﹤90mmHg et/ou tension artérielle diastolique ﹤60mmHg
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 100U/0,5ml chez les nourrissons de 6 à 11 mois
vaccin inactivé EV71 (KMB-17) de 100U/0,5ml
(320Eu/0,5 ml) chez 1 750 nourrissons âgés de 6 à 11 mois aux jours 0 et 28
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vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 100U/0.5ml
(320Eu/0.5ml) chez 1750 nourrissons âgés de 6 à 11 mois aux jours 0, 28
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Expérimental: 100U/0,5ml chez les nourrissons de 12 à 23 mois
vaccin inactivé EV71 (KMB-17) de 100U/0,5ml
(320Eu/0,5 ml) chez 1 750 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0 et 28
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vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 100U/0.5ml
(320Eu/0.5ml) chez 1750 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0, 28
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Expérimental: 100U/0,5ml chez les enfants de 24-35 mois
vaccin inactivé EV71 (KMB-17) de 100U/0,5ml
(320Eu/0,5 ml) chez 1 500 enfants âgés de 24 à 35 mois aux jours 0 et 28
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vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 100U/0.5ml
(320Eu/0.5ml) chez 1500 enfants âgés de 24 à 35 mois aux jours 0, 28
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Expérimental: 100U/0,5ml chez les enfants de 36 à 71 mois
vaccin inactivé EV71 (KMB-17) de 100U/0,5ml
(320Eu/0,5 ml) chez 1 000 enfants âgés de 36 à 71 mois aux jours 0 et 28
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vaccin EV71 inactivé (KMB-17) de 100U/0.5ml
(320Eu/0.5ml) chez 1000 enfants âgés de 36 à 71 mois aux jours 0, 28
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Aucune intervention: 0U/0,5ml chez les nourrissons (6-11 mois)
0U/0,5 ml (0Eu/0,5 ml)
placebo chez 1 750 nourrissons âgés de 6 à 11 mois aux jours 0 et 28
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Aucune intervention: 0U/0,5ml chez les nourrissons (12-23 mois)
0U/0,5 ml (0Eu/0,5 ml)
placebo chez 1 750 nourrissons âgés de 12 à 23 mois aux jours 0 et 28
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Aucune intervention: 0U/0,5ml chez l'enfant (24-35 mois)
0U/0,5 ml (0Eu/0,5 ml)
placebo chez 1 500 enfants âgés de 24 à 35 mois aux jours 0 et 28
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Aucune intervention: 0U/0,5ml chez l'enfant (36-71 mois)
0U/0,5 ml (0Eu/0,5 ml)
placebo chez 1 000 enfants âgés de 36 à 71 mois aux jours 0 et 28
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité du vaccin EV 71 inactivé (cellule diploïde humaine, KMB-17) chez les nourrissons et les enfants chinois (de 6 à 71 mois)
Délai: dans les 28 premiers jours après la première vaccination
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Des effets indésirables associés à l'efficacité du vaccin et de la protection ont été observés chez des nourrissons et des enfants chinois (âgés de 6 à 71 mois) après la première vaccination.
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dans les 28 premiers jours après la première vaccination
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Évaluer l'innocuité du vaccin EV 71 inactivé (cellule diploïde humaine, KMB-17) chez les nourrissons et les enfants chinois (de 6 à 71 mois)
Délai: à 28 jours après la deuxième vaccination
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Des effets indésirables associés au vaccin ont été observés chez des nourrissons et des enfants chinois (âgés de 6 à 71 mois) après la première vaccination.
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à 28 jours après la deuxième vaccination
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Évaluer l'efficacité du vaccin EV 71 inactivé (cellule diploïde humaine, KMB-17) chez les nourrissons et les enfants chinois (de 6 à 71 mois)
Délai: dans les deux ans après la deuxième vaccination
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L'efficacité préventive a été observée chez les nourrissons et enfants chinois (de 6 à 71 mois) après la deuxième vaccination
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dans les deux ans après la deuxième vaccination
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer le taux de séroconversion des anticorps anti-EV71 dans le sérum des enfants et des nourrissons, après la première vaccination
Délai: au 28 jour après la première vaccination
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Le taux de séroconversion des anticorps anti-EV71 a été évalué dans le sérum des enfants et des nourrissons, au 28 jour après la première vaccination
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au 28 jour après la première vaccination
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Évaluer le taux de séroconversion des anticorps anti-EV71 dans le sérum des enfants et des nourrissons, après la deuxième vaccination
Délai: à 28 jours après la deuxième vaccination
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Le taux de séroconversion des anticorps anti-EV71 a été évalué dans le sérum des enfants et des nourrissons, au 28 ou 56 jours après la deuxième vaccination
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à 28 jours après la deuxième vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
Publications et liens utiles
Publications générales
- Zhang W, Kong Y, Jiang Z, Li C, Wang L, Xia J. Comprehensive safety assessment of a human inactivated diploid enterovirus 71 vaccine based on a phase III clinical trial. Hum Vaccin Immunother. 2016 Apr 2;12(4):922-30. doi: 10.1080/21645515.2015.1115934. Epub 2016 Feb 2.
- Liu L, Mo Z, Liang Z, Zhang Y, Li R, Ong KC, Wong KT, Yang E, Che Y, Wang J, Dong C, Feng M, Pu J, Wang L, Liao Y, Jiang L, Tan SH, David P, Huang T, Zhou Z, Wang X, Xia J, Guo L, Wang L, Xie Z, Cui W, Mao Q, Liang Y, Zhao H, Na R, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q. Immunity and clinical efficacy of an inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy Chinese children: a report of further observations. BMC Med. 2015 Sep 17;13:226. doi: 10.1186/s12916-015-0448-7.
- Li R, Liu L, Mo Z, Wang X, Xia J, Liang Z, Zhang Y, Li Y, Mao Q, Wang J, Jiang L, Dong C, Che Y, Huang T, Jiang Z, Xie Z, Wang L, Liao Y, Liang Y, Nong Y, Liu J, Zhao H, Na R, Guo L, Pu J, Yang E, Sun L, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q. An inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy children. N Engl J Med. 2014 Feb 27;370(9):829-37. doi: 10.1056/NEJMoa1303224.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- EV71-KMB17-III-IMB-CAMS
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