Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Защищенное исследование инактивированной вакцины EV71 (человеческая диплоидная клетка, KMB-17) у китайских младенцев и детей

7 октября 2023 г. обновлено: Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences

Клинические испытания фазы III инактивированной вакцины против энтеровируса типа 71 (человеческие диплоидные клетки, клетки KMB-17) у китайских младенцев и детей

Энтеровирус 71 (EV71), основной патоген, ответственный за возникновение ящура во всем мире (HFMD), является членом энтеровируса человека вида А, семейства Picornaviridae.

С конца 1990-х годов в Азиатско-Тихоокеанском регионе была зарегистрирована серия крупных эпидемий HFMD, вызванных EV71. Примечательно, что есть данные о том, что наиболее тяжелые случаи этих эпидемических вспышек связаны с неврологическими расстройствами с поражением ЦНС, вызванными инфекцией EV71. Из-за этих проблем общественного здравоохранения, связанных с инфекцией EV71, исследования и разработки вакцин-кандидатов EV71 получили широкое распространение.

Недавно несколько вакцин-кандидатов EV71 были оценены на животных, но не было окончательных результатов клинических испытаний, включая инактивированную вакцину, аттенуированную вакцину, субъединичную вакцину, ДНК-вакцину, эпитоп-пептидную вакцину, вирусоподобные частицы (VLP).

Основываясь на предыдущих исследованиях вызываемой защиты у мышей и макак-резусов, инактивированная формалином вакцина EV71 (человеческая диплоидная клетка, клетка KMB-17) была лицензирована SFDA в Китае в декабре 2010 г. Клинические испытания фазы I и фазы II были завершены в провинции Гуанси, Китай. Результаты этих клинических испытаний показали, что эта вакцина безопасна и может индуцировать эффективные антитела у младенцев. Целью фазы III является оценка защищенности и эффективности инактивированной формалином вакцины EV71 у китайских младенцев и детей (в возрасте от 6 до 71 месяца).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ладонно-ногтевая болезнь (HFMD) является серьезной причиной смерти, обычно характеризующейся везикулярными поражениями кожи и слизистой оболочки полости рта и высокими показателями заболеваемости у детей. Кроме того, сообщалось об отдельных случаях с летальным исходом, связанных с энцефалитом ствола мозга и миелитом, связанным с сердечно-легочным коллапсом. Отек/кровоизлияние легких и дыхательная недостаточность являются основными причинами смерти детей в возрасте до пяти лет.

Энтеровирус 71 (EV71), основной патоген, вызывающий HFMD во всем мире, является представителем энтеровируса человека вида А, семейства Picornaviridae. С конца 1990-х годов в Азиатско-Тихоокеанском регионе была зарегистрирована серия крупных эпидемий HFMD, вызванных EV71. Примечательно, что есть данные о том, что наиболее тяжелые случаи этих эпидемических вспышек связаны с неврологическими расстройствами с поражением ЦНС, вызванными инфекцией EV71. Из-за этих проблем общественного здравоохранения, связанных с инфекцией EV71, исследования и разработки вакцин-кандидатов EV71 получили широкое распространение.

Недавно несколько вакцин-кандидатов EV71 были оценены на животных, но нет окончательных результатов клинических испытаний, включая вакцину, инактивированную нагреванием или инактивированную формалином, живую аттенуированную вакцину, вакцину на основе рекомбинантного вирусного белка 1 (VP1), ДНК-вакцину VP1, эпитопный пептид VP1. вакцина, вирусоподобные частицы (VLP) EV71 и бактериальный или вирусный вектор, экспрессирующий VP1. В целом инактивированные цельновирусные вакцины кажутся более иммуногенными, чем рекомбинантные VP1 и ДНК-вакцины.

Основываясь на предыдущих исследованиях вызванной защиты у мышей и макак-резусов (Ying Zhang, et al. Изучение патогенеза энтеровирусной инфекции 71 у макак-резусов. Лаб Инвест, 2011, 91:1337-1350; Лундин Лю и др. Новорожденная макака-резус является потенциальной животной моделью для изучения патогенеза инфекции EV71. Вирусология, 2011, 412:91-100; Ченгхонг Донг и др. Иммунопротекция, вызванная экспериментальной инактивированной вакциной против энтеровируса типа 71 у мышей и макак-резусов. Вакцина, 2011, 29:6269-6275.), инактивированная формалином вакцина EV71 (человеческая диплоидная клетка, клетка KMB-17) была лицензирована SFDA в Китае в декабре 2010 г. Клинические испытания фазы I и фазы II были завершены в провинции Гуанси, Китай.

Результаты показали, что инактивированная формалином вакцина EV71 (диплоидная клетка человека, клетка KMB-17) безопасна для взрослых китайцев (от 18 до 49 лет), детей (от 3 до 11 лет) и младенцев (от 6 до 35 лет). месяцев). Эта вакцина может индуцировать специфические клеточные и гуморальные иммунные ответы против EV71.

Клинические испытания фазы III будут проводиться с апреля 2012 года. Целью фазы III является оценка безопасности и эффективности инактивированной формалином вакцины EV71 у китайских младенцев и детей (в возрасте от 6 до 71 месяца) для защиты их от заражения EV71.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12000

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые субъекты (младенцы 6-71 месяцев), установленные анамнезом и клиническим обследованием
  • Доношенный (37-42 недели), масса тела ≥ 2500 г при рождении
  • Законный опекун субъекта должен знать об этих вакцинах.
  • Законный опекун субъектов добровольно участвует в исследовании и подписывает форму информированного согласия.
  • Субъекты с температурой ≤ 37,0 ℃
  • Законный опекун субъектов, обладающий способностью и целью соблюдать требования протокола
  • Настоять на 2-месячном посещении и сдать анализы крови в соответствии с требованиями программы

Критерий исключения:

  • Субъект, имеющий в анамнезе клинический диагноз заболевания рук, ящура и рта (HFMD).
  • Участвовал в клинических испытаниях фазы I или фазы II инактивированной вакцины EV71.
  • вес ≤ 2500 г при рождении
  • Аллергия или серьезные побочные эффекты на вакцину или любой ингредиент вакцины
  • Эпилепсия, судороги, судороги, неврологические заболевания
  • Врожденный или наследственный иммунодефицит
  • Аутоиммунное заболевание
  • Тяжелое недоедание или дисгенопатия
  • Астма, тиреоидэктомия, ангионевротический отек, диабет или рак
  • Аспления, функциональная аспления и любые обстоятельства, ведущие к асплении или спленэктомии
  • Клинический диагноз коагулопатии (например, дефицит фактора свертывания крови, нарушения свертывания крови, аномалии тромбоцитов), значительные кровоподтеки или нарушение свертываемости крови
  • Острое заболевание или острое обострение хронического заболевания за последние 7 дней
  • Любое предшествующее введение иммунодепрессантов или кортикостероидов за последние 6 месяцев
  • Любое предшествующее введение продуктов крови за последние 3 месяца
  • Любое предшествующее введение живой аттенуированной вакцины за последние 28 дней или 1 месяц
  • Любое предшествующее введение субъединичной или инактивированной вакцины за последние 14 дней В рамках профилактики или терапии туберкулеза
  • Лихорадка перед прививкой, подмышечная температура ﹥37,0 ℃
  • Отклонения от нормы лабораторных анализов до вакцинации, включая анализы крови (гемоглобин, общие лейкоциты, лейкоциты, тромбоциты), биохимические анализы крови (АЛТ, общий билирубин, прямой билирубин, Cr, BUN) и анализы мочи (белок мочи, сахар мочи, кровь клетки) и др.
  • Гипертония или гипотония. Систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.; систолическое артериальное давление ﹤90 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ﹤60 мм рт.ст.
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке целей исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 100 ЕД/0,5 мл детям 6-11 месяцев.
вакцина инактивированная ЕВ71 (КМБ-17) 100 ЕД/0,5мл (320Ед/0,5мл) у 1750 детей в возрасте 6-11 месяцев на 0, 28-й день
Биологический: 100 ЕД/0,5 мл детям в возрасте 6-11 месяцев
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 100ЕД/0,5мл (320Eu/0,5 мл) у 1750 младенцев в возрасте 6-11 месяцев в день 0, 28
Экспериментальный: 100 ЕД/0,5 мл детям в возрасте 12-23 месяцев.
вакцина инактивированная ЕВ71 (КМБ-17) 100 ЕД/0,5мл (320Ед/0,5мл) у 1750 детей в возрасте 12-23 месяцев на 0, 28-й день
Биологический: 100 ЕД/0,5 мл детям в возрасте 12-23 месяцев
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 100ЕД/0,5мл (320Eu/0,5 мл) у 1750 младенцев в возрасте 12-23 месяцев на 0, 28 день
Экспериментальный: 100 ЕД/0,5 мл детям 24-35 мес.
вакцина инактивированная ЕВ71 (КМБ-17) 100 ЕД/0,5мл (320Ед/0,5мл) у 1500 детей в возрасте 24-35 месяцев на 0, 28 день
Биологический: 100 ЕД/0,5 мл детям в возрасте 24-35 мес.
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 100ЕД/0,5мл (320Eu/0,5 мл) у 1500 детей в возрасте 24-35 месяцев в 0, 28 день
Экспериментальный: 100 ЕД/0,5 мл детям 36-71 мес.
вакцина инактивированная ЕВ71 (КМБ-17) 100 ЕД/0,5мл (320Ед/0,5мл) у 1000 детей в возрасте 36-71 мес на 0, 28 день
Биологический: 100 ЕД/0,5 мл детям в возрасте 36-71 мес.
инактивированная вакцина EV71 (КМБ-17) 100ЕД/0,5мл (320Eu/0,5 мл) на 1000 детей в возрасте 36-71 месяцев в 0, 28 день
Без вмешательства: 0 ЕД/0,5 мл детям грудного возраста (6-11 месяцев)
0Ед/0,5мл (0ЕЕ/0,5мл) плацебо у 1750 детей в возрасте 6-11 месяцев в 0, 28 день.
Без вмешательства: 0 ЕД/0,5 мл детям грудного возраста (12-23 мес)
0Ед/0,5мл (0ЕЕ/0,5мл) плацебо у 1750 младенцев в возрасте 12-23 месяцев в 0, 28 день.
Без вмешательства: 0 ЕД/0,5 мл детям (24-35 мес)
0Ед/0,5мл (0ЕЕ/0,5мл) плацебо у 1500 детей в возрасте 24-35 месяцев в 0, 28 день.
Без вмешательства: 0 ЕД/0,5 мл детям (36-71 мес)
0Ед/0,5мл (0ЕЕ/0,5мл) плацебо у 1000 детей в возрасте 36-71 месяцев в 0, 28 день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность инактивированной вакцины EV 71 (человеческая диплоидная клетка, KMB-17) у китайских младенцев и детей (от 6 до 71 месяца)
Временное ограничение: в течение первых 28 дней после первой вакцинации
Побочные реакции, связанные с эффективностью вакцины и защиты, наблюдались у китайских младенцев и детей (в возрасте от 6 до 71 месяца) после первой вакцинации.
в течение первых 28 дней после первой вакцинации
Оценить безопасность инактивированной вакцины EV 71 (человеческая диплоидная клетка, KMB-17) у китайских младенцев и детей (от 6 до 71 месяца)
Временное ограничение: на 28 день после второй вакцинации
Побочные реакции, связанные с вакциной, наблюдались у китайских младенцев и детей (в возрасте от 6 до 71 месяца) после первой вакцинации.
на 28 день после второй вакцинации
Оценить эффективность инактивированной вакцины EV 71 (человеческая диплоидная клетка, KMB-17) у китайских младенцев и детей (от 6 до 71 месяца)
Временное ограничение: в течение двух лет после второй вакцинации
Профилактическая эффективность наблюдалась у китайских младенцев и детей (от 6 до 71 месяца) после второй вакцинации.
в течение двух лет после второй вакцинации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить уровень сероконверсии антител к EV71 в сыворотке крови детей и младенцев после первой вакцинации.
Временное ограничение: на 28 день после первой прививки
Оценивали сероконверсию антител к EV71 в сыворотке крови детей и младенцев на 28-й день после первой вакцинации.
на 28 день после первой прививки
Оценить уровень сероконверсии антител к EV71 в сыворотке крови детей и младенцев после второй вакцинации.
Временное ограничение: на 28 день после второй вакцинации
Оценивали сероконверсию антител к EV71 в сыворотке крови детей и младенцев на 28-й и 56-й день после второй вакцинации.
на 28 день после второй вакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences

Соавторы

Guangxi Center for Disease Control and Prevention

Следователи

  • Главный следователь: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • EV71-KMB17-III-IMB-CAMS

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться