Un estudio protegido de la vacuna EV71 inactivada (célula diploide humana, KMB-17) en bebés y niños chinos
Un ensayo clínico de fase III para la vacuna inactivada contra el enterovirus tipo 71 (célula diploide humana, célula KMB-17) en bebés y niños chinos
El enterovirus 71 (EV71), un importante patógeno responsable de causar la enfermedad mano-pie-boca (HFMD, por sus siglas en inglés) en todo el mundo, es miembro de la especie A del Enterovirus humano, familia Picornaviridae.
Desde finales de la década de 1990, se han informado una serie de grandes epidemias de HFMD causadas por EV71 en la región de Asia-Pacífico. En particular, hay evidencia de que los casos más graves de estos brotes epidémicos están asociados con trastornos neurológicos con afectación del SNC causada por la infección por EV71. Debido a estos problemas de salud pública relacionados con la infección por EV71, se ha promovido mucho la investigación y el desarrollo de vacunas candidatas contra EV71.
Recientemente, varias vacunas candidatas EV71 han sido evaluadas en animales pero no hay resultados finales de ensayos clínicos, incluida la vacuna inactivada, la vacuna atenuada, la vacuna de subunidades, la vacuna de ADN, la vacuna de péptido epítopo, partículas similares a virus (VLP).
Basándose en los estudios previos de protección provocada en ratones y monos rhesus, la SFDA en China autorizó una vacuna EV71 inactivada con formalina (célula diploide humana, célula KMB-17) en diciembre de 2010. Se completaron los ensayos clínicos de fase I y fase II en la provincia de Guangxi, China. Los resultados de estos ensayos clínicos mostraron que esta vacuna era segura y podía inducir anticuerpos efectivos para los bebés. El propósito de la fase III es evaluar la protección y la eficacia de la vacuna EV71 inactivada con formalina en bebés y niños chinos (de 6 a 71 meses de edad).
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La enfermedad mano-pie-boca (HFMD) es una causa importante de muerte, generalmente caracterizada por lesiones vesiculares en la piel y la mucosa oral y altas tasas de morbilidad en los niños. Además, se han informado casos fatales ocasionales relacionados con encefalitis del tronco encefálico y mielitis asociada con colapso cardiopulmonar. El edema/hemorragia pulmonar y la insuficiencia respiratoria son las principales causas de muerte entre los niños menores de cinco años.
El enterovirus 71 (EV71), un importante patógeno responsable de causar la HFMD en todo el mundo, es miembro de la especie A de los enterovirus humanos, familia Picornaviridae. Desde finales de la década de 1990, se han informado una serie de grandes epidemias de HFMD causadas por EV71 en la región de Asia-Pacífico. En particular, hay evidencia de que los casos más graves de estos brotes epidémicos están asociados con trastornos neurológicos con afectación del SNC causada por la infección por EV71. Debido a estos problemas de salud pública relacionados con la infección por EV71, se ha promovido mucho la investigación y el desarrollo de vacunas candidatas contra EV71.
Recientemente, varias vacunas candidatas EV71 han sido evaluadas en animales, pero no hay resultados finales de ensayos clínicos, incluida la vacuna inactivada por calor o inactivada con formalina, la vacuna viva atenuada, la vacuna de proteína viral recombinante 1 (VP1), la vacuna de ADN VP1, el péptido del epítopo VP1 vacuna, partículas similares a virus EV71 (VLP) y vector bacteriano o viral que expresa VP1. En general, las vacunas de virus completo inactivado parecen ser más inmunógenas que las vacunas de ADN y VP1 recombinante.
Basándose en los estudios previos de protección provocada en ratones y monos rhesus (Ying Zhang, et al. Estudio de patogénesis de la infección por Enterovirus 71 en monos Rhesus. Lab Invest, 2011, 91:1337-1350; Longding Liu, et al. El mono Rhesus neonatal es un modelo animal potencial para estudiar la patogénesis de la infección por EV71. Virología, 2011, 412:91-100; Chenghong Dong, et al. Inmunoprotección provocada por una vacuna inactivada experimental de enterovirus tipo 71 en ratones y monos Rhesus. Vacuna, 2011, 29:6269-6275.), una vacuna EV71 inactivada con formalina (célula diploide humana, célula KMB-17) ha sido autorizada por la SFDA en China, en diciembre de 2010. Los ensayos clínicos de fase I y fase II se completaron en la provincia de Guangxi, China.
Los resultados mostraron que la vacuna EV71 inactivada con formalina (célula diploide humana, célula KMB-17) era segura en adultos chinos (de 18 a 49 años), niños (de 3 a 11 años) y bebés (de 6 a 35 años). Meses de edad). Esta vacuna podría inducir respuestas inmunes celulares y humorales específicas contra EV71.
El ensayo clínico de fase III se llevará a cabo a partir de abril de 2012. El propósito de la fase III es evaluar la seguridad y eficacia de la vacuna EV71 inactivada con formalina en bebés y niños chinos (de 6 a 71 meses de edad) para protegerlos de la infección por EV71.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Porcelana
- Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos (lactantes de 6 a 71 meses) según lo establecido por la historia clínica y el examen clínico
- A término (37-42 semanas), peso ≥ 2500 g al nacer
- El tutor legal de los sujetos debe conocer estas vacunas.
- El tutor legal de los sujetos participa voluntariamente en el estudio y firmó el Formulario de Consentimiento Informado
- Sujetos con temperatura ≤ 37.0℃
- El tutor legal de los sujetos con capacidad y objetivo para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Persistir durante una visita de 2 meses y recibir análisis de sangre de acuerdo con los requisitos del programa.
Criterio de exclusión:
- Sujeto que tenga antecedentes de diagnóstico clínico de Enfermedad de Manos, Pies y Boca (HFMD)
- Participó en los ensayos clínicos de fase I o fase II de la vacuna EV71 inactivada
- peso ≤ 2500 g al nacer
- Alergia o efectos secundarios graves a una vacuna o a cualquier componente de la vacuna
- Epilepsia, convulsiones, convulsiones, enfermedad neurológica
- Inmunodeficiencia congénita o hereditaria
- Enfermedad autoinmune
- Desnutrición severa o disgenopatía
- Asma, tiroidectomía, edema angioneurótico, diabetes o cáncer
- Asplenia, asplenia funcional y cualquier circunstancia que lleve a la asplenia o esplenectomía
- Diagnóstico clínico de coagulopatía (como deficiencia de factor de coagulación, trastornos de la coagulación, anomalías plaquetarias), hematomas significativos o trastorno de la coagulación de la sangre
- Enfermedad aguda o exacerbación aguda de enfermedad crónica en los últimos 7 días
- Cualquier administración previa de inmunodepresores o corticosteroides en los últimos 6 meses
- Cualquier administración previa de hemoderivados en los últimos 3 meses
- Cualquier administración previa de vacuna viva atenuada en los últimos 28 días o 1 mes
- Cualquier administración previa de subunidades o vacunas inactivadas en los últimos 14 días Bajo la prevención o terapia anti-TB
- Fiebre antes de la vacunación, temperatura axilar ﹥37.0℃
- Las anomalías de las pruebas de laboratorio antes de la vacunación, incluidos los análisis de sangre (hemoglobina, glóbulos blancos totales, glóbulos blancos, plaquetas), pruebas de bioquímica sanguínea (ALT, bilirrubina total, bilirrubina directa, Cr, BUN) y análisis de orina (proteína en orina, azúcar en orina, sangre células), etc
- Hipertensión o hipotensión. Presión arterial sistólica ﹥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ﹥90 mmHg; presión arterial sistólica ﹤90 mmHg y/o presión arterial diastólica ﹤60 mmHg
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda interferir con la evaluación de los objetivos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 100U/0,5ml en lactantes de 6 a 11 meses
Vacuna EV71 inactivada (KMB-17) de 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) en 1750 lactantes de 6 a 11 meses de edad el día 0, 28
|
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) en 1750 lactantes de 6 a 11 meses de edad el día 0, 28
|
|
Experimental: 100U/0,5ml en lactantes de 12 a 23 meses
Vacuna EV71 inactivada (KMB-17) de 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) en 1750 lactantes de 12 a 23 meses de edad el día 0, 28
|
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) en 1750 lactantes de 12 a 23 meses de edad el día 0, 28
|
|
Experimental: 100U/0,5ml en niños de 24-35 meses
Vacuna EV71 inactivada (KMB-17) de 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) en 1.500 niños de 24 a 35 meses de edad el día 0, 28
|
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) en 1500 niños de 24-35 meses de edad el día 0, 28
|
|
Experimental: 100U/0,5ml en niños de 36-71 meses
Vacuna EV71 inactivada (KMB-17) de 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) en 1000 niños de 36 a 71 meses el día 0, 28
|
vacuna inactivada EV71 (KMB-17) de 100U/0,5ml
(320Eu/0,5ml) en 1000 niños de 36 a 71 meses el día 0, 28
|
|
Sin intervención: 0U/0,5ml en lactantes (6-11 meses)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
placebo en 1750 bebés de 6 a 11 meses de edad el día 0, 28
|
|
|
Sin intervención: 0U/0,5ml en lactantes (12-23 meses)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
placebo en 1750 bebés de 12 a 23 meses de edad el día 0, 28
|
|
|
Sin intervención: 0U/0,5ml en niños (24-35 meses)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
placebo en 1500 niños de 24 a 35 meses de edad el día 0, 28
|
|
|
Sin intervención: 0U/0,5ml en niños (36-71 meses)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
placebo en 1000 niños de 36 a 71 meses de edad el día 0, 28
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la seguridad de la vacuna EV 71 inactivada (célula diploide humana, KMB-17) en bebés y niños chinos (de 6 a 71 meses)
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 28 días después de la primera vacunación
|
Se observaron reacciones adversas asociadas con la vacuna y la eficacia de la protección en bebés y niños chinos (de 6 a 71 meses) después de la primera vacunación.
|
dentro de los primeros 28 días después de la primera vacunación
|
|
Evaluar la seguridad de la vacuna EV 71 inactivada (célula diploide humana, KMB-17) en bebés y niños chinos (de 6 a 71 meses)
Periodo de tiempo: a los 28 días después de la segunda vacunación
|
Se observaron reacciones adversas asociadas con la vacuna en bebés y niños chinos (de 6 a 71 meses) después de la primera vacunación.
|
a los 28 días después de la segunda vacunación
|
|
Evaluar la eficacia de la vacuna EV 71 inactivada (célula diploide humana, KMB-17) en bebés y niños chinos (de 6 a 71 meses)
Periodo de tiempo: dentro de los dos años después de la segunda vacunación
|
La eficacia preventiva se observó en bebés y niños chinos (de 6 a 71 meses) después de la segunda vacunación.
|
dentro de los dos años después de la segunda vacunación
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la tasa de seroconversión de anticuerpos anti-EV71 en suero de niños y lactantes, después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: a los 28 días después de la primera vacunación
|
Se evaluó la tasa de seroconversión de anticuerpos anti-EV71 en suero de niños y lactantes, a los 28 días después de la primera vacunación
|
a los 28 días después de la primera vacunación
|
|
Evaluar la tasa de seroconversión de anticuerpos anti-EV71 en suero de niños y lactantes, después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: a los 28 días después de la segunda vacunación
|
Se evaluó la tasa de seroconversión de anticuerpos anti-EV71 en suero de niños y lactantes, a los 28 o 56 días después de la segunda vacunación
|
a los 28 días después de la segunda vacunación
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zhang W, Kong Y, Jiang Z, Li C, Wang L, Xia J. Comprehensive safety assessment of a human inactivated diploid enterovirus 71 vaccine based on a phase III clinical trial. Hum Vaccin Immunother. 2016 Apr 2;12(4):922-30. doi: 10.1080/21645515.2015.1115934. Epub 2016 Feb 2.
- Liu L, Mo Z, Liang Z, Zhang Y, Li R, Ong KC, Wong KT, Yang E, Che Y, Wang J, Dong C, Feng M, Pu J, Wang L, Liao Y, Jiang L, Tan SH, David P, Huang T, Zhou Z, Wang X, Xia J, Guo L, Wang L, Xie Z, Cui W, Mao Q, Liang Y, Zhao H, Na R, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q. Immunity and clinical efficacy of an inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy Chinese children: a report of further observations. BMC Med. 2015 Sep 17;13:226. doi: 10.1186/s12916-015-0448-7.
- Li R, Liu L, Mo Z, Wang X, Xia J, Liang Z, Zhang Y, Li Y, Mao Q, Wang J, Jiang L, Dong C, Che Y, Huang T, Jiang Z, Xie Z, Wang L, Liao Y, Liang Y, Nong Y, Liu J, Zhao H, Na R, Guo L, Pu J, Yang E, Sun L, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q. An inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy children. N Engl J Med. 2014 Feb 27;370(9):829-37. doi: 10.1056/NEJMoa1303224.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- EV71-KMB17-III-IMB-CAMS
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .