Eine geschützte Studie zu inaktiviertem EV71-Impfstoff (humane diploide Zelle, KMB-17) bei chinesischen Säuglingen und Kindern
Eine klinische Phase-III-Studie für den inaktivierten Enterovirus Typ 71-Impfstoff (humane diploide Zelle, KMB-17-Zelle) bei chinesischen Säuglingen und Kindern
Enterovirus 71 (EV71), ein wichtiger Erreger, der weltweit für die Verursachung der Hand-Fuß-Mund-Krankheit (HFMD) verantwortlich ist, ist ein Mitglied der humanen Enterovirus-Spezies A, Familie Picornaviridae.
Seit Ende der 1990er Jahre wurde im asiatisch-pazifischen Raum über eine Reihe großer, durch EV71 verursachter HFMD-Epidemien berichtet. Insbesondere gibt es Hinweise darauf, dass die schwersten Fälle dieser epidemischen Ausbrüche mit neurologischen Störungen mit ZNS-Beteiligung verbunden sind, die durch eine EV71-Infektion verursacht werden. Aufgrund dieser Probleme der öffentlichen Gesundheit im Zusammenhang mit EV71-Infektionen wurde die Forschung und Entwicklung von EV71-Impfstoffkandidaten stark gefördert.
Kürzlich wurden mehrere EV71-Impfstoffkandidaten an Tieren evaluiert, aber es liegen keine endgültigen Ergebnisse klinischer Studien vor, darunter inaktivierter Impfstoff, attenuierter Impfstoff, Subunit-Impfstoff, DNA-Impfstoff, Epitop-Peptid-Impfstoff, virusähnliche Partikel (VLPs).
Basierend auf früheren Studien zum ausgelösten Schutz bei Mäusen und Rhesusaffen wurde im Dezember 2010 ein Formalin-inaktivierter EV71-Impfstoff (humane diploide Zelle, KMB-17-Zelle) von der SFDA in China zugelassen. Die klinischen Phase-I- und Phase-II-Studien wurden in der Provinz Guangxi, China, abgeschlossen. Die Ergebnisse dieser klinischen Studien zeigten, dass dieser Impfstoff sicher war und wirksame Antikörper für die Säuglinge induzieren konnte. Der Zweck von Phase III ist die Bewertung des Schutzes und der Wirksamkeit des Formalin-inaktivierten EV71-Impfstoffs bei chinesischen Säuglingen und Kindern (im Alter von 6 bis 71 Monaten).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Hand-Fuß-Mund-Krankheit (HFMD) ist eine bedeutende Todesursache, die normalerweise durch vesikuläre Läsionen auf der Haut und der Mundschleimhaut und eine hohe Morbiditätsrate bei Kindern gekennzeichnet ist. Darüber hinaus wurden gelegentlich tödliche Fälle von Hirnstamm-Enzephalitis und Myelitis in Verbindung mit kardiopulmonalem Kollaps berichtet. Lungenödeme/Blutungen und Lungenversagen sind die Haupttodesursachen bei Kindern unter fünf Jahren.
Enterovirus 71 (EV71), ein Hauptpathogen, das weltweit für die Verursachung von HFMD verantwortlich ist, ist ein Mitglied der humanen Enterovirusart A, Familie Picornaviridae. Seit Ende der 1990er Jahre wurde im asiatisch-pazifischen Raum über eine Reihe großer, durch EV71 verursachter HFMD-Epidemien berichtet. Insbesondere gibt es Hinweise darauf, dass die schwersten Fälle dieser epidemischen Ausbrüche mit neurologischen Störungen mit ZNS-Beteiligung verbunden sind, die durch eine EV71-Infektion verursacht werden. Aufgrund dieser Probleme der öffentlichen Gesundheit im Zusammenhang mit EV71-Infektionen wurde die Forschung und Entwicklung von EV71-Impfstoffkandidaten stark gefördert.
Kürzlich wurden mehrere EV71-Impfstoffkandidaten an Tieren evaluiert, aber es liegen keine endgültigen Ergebnisse klinischer Studien vor, darunter hitzeinaktivierte oder Formalin-inaktivierte Impfstoffe, attenuierte Lebendimpfstoffe, rekombinantes virales Protein 1 (VP1)-Impfstoff, VP1-DNA-Impfstoff, VP1-Epitop-Peptid Impfstoff, EV71 virusähnliche Partikel (VLPs) und bakterielle oder virale Vektoren, die VP1 exprimieren. Insgesamt scheinen die inaktivierten Ganzvirus-Impfstoffe immunogener zu sein als rekombinante VP1- und DNA-Impfstoffe.
Basierend auf früheren Studien zum ausgelösten Schutz bei Mäusen und Rhesusaffen (Ying Zhang, et al. Pathogenesestudie der Enterovirus 71-Infektion bei Rhesusaffen. LabInvest, 2011, 91:1337-1350; Longding Liu, et al. Der neonatale Rhesusaffe ist ein potenzielles Tiermodell zur Untersuchung der Pathogenese einer EV71-Infektion. Virology, 2011, 412:91-100; Chenghong Donget al. Durch einen experimentellen inaktivierten Impfstoff des Enterovirus Typ 71 bei Mäusen und Rhesusaffen hervorgerufene Immunprotektion. Vaccine, 2011, 29:6269-6275.), Ein Formalin-inaktivierter EV71-Impfstoff (humane diploide Zelle, KMB-17-Zelle) wurde im Dezember 2010 von der SFDA in China lizenziert. Die klinischen Phase-I- und Phase-II-Studien wurden in der Provinz Guangxi, China, abgeschlossen.
Die Ergebnisse zeigten, dass der Formalin-inaktivierte EV71-Impfstoff (humane diploide Zelle, KMB-17-Zelle) bei chinesischen Erwachsenen (von 18 bis 49 Jahren), Kindern (von 3 bis 11 Jahren) und Säuglingen (von 6 bis 35 Jahren) sicher war Monate alt). Dieser Impfstoff könnte spezifische zelluläre und humorale Immunantworten gegen EV71 induzieren.
Die klinische Phase-III-Studie wird ab April 2012 durchgeführt. Der Zweck von Phase III besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit des Formalin-inaktivierten EV71-Impfstoffs bei chinesischen Säuglingen und Kindern (im Alter von 6 bis 71 Monaten) zu bewerten, um sie vor einer EV71-Infektion zu schützen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, China
- Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Probanden (Säuglinge im Alter von 6 bis 71 Monaten) gemäß Anamnese und klinischer Untersuchung
- Voll ausgetragen (37-42 Wochen), Geburtsgewicht ≥ 2500 g
- Der gesetzliche Vormund der Probanden muss über diese Impfstoffe informiert sein
- Der Erziehungsberechtigte der Probanden nimmt freiwillig an der Studie teil und unterzeichnet die Einverständniserklärung
- Subjekte mit einer Temperatur von ≤ 37,0℃
- Der gesetzliche Vormund der Probanden mit der Fähigkeit und dem Ziel, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen
- Bleiben Sie bei einem 2-monatigen Besuch und erhalten Sie Bluttests gemäß den Programmanforderungen
Ausschlusskriterien:
- Subjekt mit einer klinischen Diagnosegeschichte der Hand-Fuß-Mund-Krankheit (HFMD)
- Teilnahme an klinischen Studien der Phase I oder Phase II des inaktivierten EV71-Impfstoffs
- Geburtsgewicht ≤ 2500 g
- Allergie oder schwerwiegende Nebenwirkungen auf einen Impfstoff oder einen Bestandteil des Impfstoffs
- Epilepsie, Krampfanfälle, Krämpfe, neurologische Erkrankungen
- Angeborene oder erbliche Immunschwäche
- Autoimmunerkrankung
- Schwere Unterernährung oder Dysgenopathie
- Asthma, Thyreoidektomie, angioneurotisches Ödem, Diabetes oder Krebs
- Asplenie, funktionelle Asplenie und alle Umstände, die zu Asplenie oder Splenektomie führen
- Klinische Diagnose einer Koagulopathie (z. B. Gerinnungsfaktormangel, Gerinnungsstörungen, Thrombozytenanomalien), erheblicher Blutergüsse oder Blutgerinnungsstörungen
- Akute Erkrankung oder akute Exazerbation einer chronischen Erkrankung in den letzten 7 Tagen
- Jede vorherige Verabreichung von Immundepressiva oder Kortikosteroiden in den letzten 6 Monaten
- Jede vorherige Verabreichung von Blutprodukten in den letzten 3 Monaten
- Jede vorherige Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs in den letzten 28 Tagen oder 1 Monat
- Jede vorherige Verabreichung von Subunit- oder inaktivierten Impfstoffen in den letzten 14 Tagen im Rahmen der Anti-TB-Prävention oder -Therapie
- Fieber vor der Impfung, Axillartemperatur ﹥37,0℃
- Anomalien der Labortests vor der Impfung, einschließlich Bluttests (Hämoglobin, Gesamtzahl weißer Blutkörperchen, WBC, Blutplättchen), Blutbiochemietests (ALT, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, Cr, BUN) und Urintests (Urinprotein, Urinzucker, Blut Zellen) usw.
- Hypertonie oder Hypotonie. Systolischer Blutdruck ﹥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ﹥90 mmHg; systolischer Blutdruck < 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck < 60 mmHg
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 100 U/0,5 ml bei Säuglingen im Alter von 6 bis 11 Monaten
inaktivierter EV71-Impfstoff (KMB-17) von 100 U/0,5 ml
(320Eu/0,5ml) bei 1750 Säuglingen im Alter von 6–11 Monaten am Tag 0, 28
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inaktivierter EV71-Impfstoff (KMB-17) von 100 Einheiten/0,5 ml
(320Eu/0,5ml) bei 1750 Säuglingen im Alter von 6-11 Monaten an Tag 0, 28
|
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Experimental: 100 U/0,5 ml bei Säuglingen im Alter von 12 bis 23 Monaten
inaktivierter EV71-Impfstoff (KMB-17) von 100 U/0,5 ml
(320 Eu/0,5 ml) bei 1750 Säuglingen im Alter von 12 bis 23 Monaten am Tag 0, 28
|
inaktivierter EV71-Impfstoff (KMB-17) von 100 Einheiten/0,5 ml
(320Eu/0,5ml) bei 1750 Säuglingen im Alter von 12-23 Monaten an Tag 0, 28
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Experimental: 100 U/0,5 ml bei Kindern im Alter von 24 bis 35 Monaten
inaktivierter EV71-Impfstoff (KMB-17) von 100 U/0,5 ml
(320Eu/0,5ml) bei 1500 Kindern im Alter von 24–35 Monaten am Tag 0, 28
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inaktivierter EV71-Impfstoff (KMB-17) von 100 Einheiten/0,5 ml
(320Eu/0,5ml) bei 1500 Kindern im Alter von 24-35 Monaten an Tag 0, 28
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Experimental: 100 U/0,5 ml bei Kindern im Alter von 36–71 Monaten
inaktivierter EV71-Impfstoff (KMB-17) von 100 U/0,5 ml
(320Eu/0,5ml) bei 1000 Kindern im Alter von 36–71 Monaten am Tag 0, 28
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inaktivierter EV71-Impfstoff (KMB-17) von 100 Einheiten/0,5 ml
(320 Eu/0,5 ml) bei 1000 Kindern im Alter von 36 bis 71 Monaten an den Tagen 0 und 28
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Kein Eingriff: 0 U/0,5 ml bei Säuglingen (6–11 Monate alt)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
Placebo bei 1750 Säuglingen im Alter von 6 bis 11 Monaten am Tag 0 und 28
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Kein Eingriff: 0 U/0,5 ml bei Säuglingen (12–23 Monate alt)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
Placebo bei 1750 Säuglingen im Alter von 12 bis 23 Monaten am Tag 0 und 28
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Kein Eingriff: 0 U/0,5 ml bei Kindern (24–35 Monate alt)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
Placebo bei 1500 Kindern im Alter von 24–35 Monaten am Tag 0, 28
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Kein Eingriff: 0 U/0,5 ml bei Kindern (36–71 Monate alt)
0U/0,5ml (0Eu/0,5ml)
Placebo bei 1000 Kindern im Alter von 36–71 Monaten am Tag 0, 28
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der Sicherheit des inaktivierten EV 71-Impfstoffs (humane diploide Zelle, KMB-17) bei chinesischen Säuglingen und Kindern (im Alter von 6 bis 71 Monaten)
Zeitfenster: innerhalb der ersten 28 Tage nach der ersten Impfung
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Bei chinesischen Säuglingen und Kindern (im Alter von 6 bis 71 Monaten) wurden nach der ersten Impfung Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Impfung und der Schutzwirkung beobachtet.
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innerhalb der ersten 28 Tage nach der ersten Impfung
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Bewertung der Sicherheit des inaktivierten EV 71-Impfstoffs (humane diploide Zelle, KMB-17) bei chinesischen Säuglingen und Kindern (im Alter von 6 bis 71 Monaten)
Zeitfenster: 28 Tage nach der zweiten Impfung
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Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Impfstoff wurden bei chinesischen Säuglingen und Kindern (im Alter von 6 bis 71 Monaten) nach der ersten Impfung beobachtet.
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28 Tage nach der zweiten Impfung
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Bewertung der Wirksamkeit des inaktivierten EV 71-Impfstoffs (humane diploide Zelle, KMB-17) bei chinesischen Säuglingen und Kindern (im Alter von 6 bis 71 Monaten)
Zeitfenster: innerhalb von zwei Jahren nach der zweiten Impfung
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Die vorbeugende Wirksamkeit wurde bei chinesischen Säuglingen und Kindern (im Alter von 6 bis 71 Monaten) nach der zweiten Impfung beobachtet
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innerhalb von zwei Jahren nach der zweiten Impfung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie die Serokonversionsrate von Anti-EV71-Antikörpern im Serum von Kindern und Säuglingen nach der ersten Impfung
Zeitfenster: am 28. Tag nach der ersten Impfung
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Die Serokonversionsrate von Anti-EV71-Antikörpern wurde im Serum von Kindern und Säuglingen am 28. Tag nach der ersten Impfung bewertet
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am 28. Tag nach der ersten Impfung
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Bewerten Sie die Serokonversionsrate von Anti-EV71-Antikörpern im Serum von Kindern und Säuglingen nach der zweiten Impfung
Zeitfenster: 28 Tage nach der zweiten Impfung
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Die Serokonversionsrate von Anti-EV71-Antikörpern wurde im Serum von Kindern und Säuglingen 28 oder 56 Tage nach der zweiten Impfung bewertet
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28 Tage nach der zweiten Impfung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Zhaojun Mo, Master, Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Zhang W, Kong Y, Jiang Z, Li C, Wang L, Xia J. Comprehensive safety assessment of a human inactivated diploid enterovirus 71 vaccine based on a phase III clinical trial. Hum Vaccin Immunother. 2016 Apr 2;12(4):922-30. doi: 10.1080/21645515.2015.1115934. Epub 2016 Feb 2.
- Liu L, Mo Z, Liang Z, Zhang Y, Li R, Ong KC, Wong KT, Yang E, Che Y, Wang J, Dong C, Feng M, Pu J, Wang L, Liao Y, Jiang L, Tan SH, David P, Huang T, Zhou Z, Wang X, Xia J, Guo L, Wang L, Xie Z, Cui W, Mao Q, Liang Y, Zhao H, Na R, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q. Immunity and clinical efficacy of an inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy Chinese children: a report of further observations. BMC Med. 2015 Sep 17;13:226. doi: 10.1186/s12916-015-0448-7.
- Li R, Liu L, Mo Z, Wang X, Xia J, Liang Z, Zhang Y, Li Y, Mao Q, Wang J, Jiang L, Dong C, Che Y, Huang T, Jiang Z, Xie Z, Wang L, Liao Y, Liang Y, Nong Y, Liu J, Zhao H, Na R, Guo L, Pu J, Yang E, Sun L, Cui P, Shi H, Wang J, Li Q. An inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy children. N Engl J Med. 2014 Feb 27;370(9):829-37. doi: 10.1056/NEJMoa1303224.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
- EV71-KMB17-III-IMB-CAMS
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