Bortezomib, Sorafenib Tosylate og Decitabine til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier i blod og/eller marv OG alder >= 60 og ikke kandidater/afvise standard induktionsbehandling ELLER som har en af ​​følgende: dårlige risiko cytogenetik, AML efter forudgående hæmatologisk lidelse eller behandlingsrelateret AML
• Patienter med recidiverende eller refraktær AML-alder >= 18 år er også kvalificerede til behandling; patienter kan være blevet behandlet for forudgående hæmatologisk lidelse med myeloide vækstfaktorer, rekombinant erythropoietin, thalidomid, lenalidomid, 5-azacitidin eller 5-dages skemaet for decitabin; patienter, der har modtaget 10-dages skemaet for decitabin til behandling af en forudgående hæmatologisk lidelse eller AML, er ikke kvalificerede
• Hvis patienten har komorbid medicinsk sygdom, skal den forventede levetid, der tilskrives dette, være større end 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransferase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransferase [SGPT]) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin < 2,0 mg/dL eller kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min.
• Overvågning af protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR), < 1,5 x institutionelle øvre normalgrænser
• Både kvinder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; hvis patienten ikke er enig, er patienten ikke berettiget
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen; Hydroxyurinstof kan kun administreres til kontrol af tæller både før behandling og under cyklus 1
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 14 dage efter tilmelding
• Patienter med aktiv sygdom i centralnervesystemet eller med granulocytisk sarkom som eneste sygdomssted
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sorafenib, bortezomib eller decitabin, som ikke er let at behandle
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; da infektion er et almindeligt træk ved AML, tillades patienter med aktiv infektion at melde sig, forudsat at infektionen er under kontrol; myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, ukontrolleret hypertension, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
• Patienter med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Patienter med allerede eksisterende grad 2 eller højere neuropati eller anden alvorlig neurologisk toksicitet, som signifikant ville øge risikoen for komplikationer fra bortezomibbehandling, er udelukket
• Patienter med en kendt bekræftet diagnose af human immundefektvirus (HIV)-infektion, som tager kronisk antiretroviral terapi (HAART), er ikke kvalificerede, hvis der er et potentiale for lægemiddelinteraktioner med de kemoterapeutiske midler; Patienter med en kendt bekræftet diagnose af HIV-infektion, som opfylder standardkriterierne for berettigelse og ikke tager HAART med potentiale for lægemiddel-interaktioner, er berettigede
• Patienter med fremskredne maligne solide tumorer er udelukket
• Patienter med kendt svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​sorafenib væsentligt
• Patienter, der samtidig tager medicin, som efter investigators mening er stærke inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) enzymer og derfor sandsynligvis vil interagere med undersøgelsesmidlerne, vil ikke være kvalificerede