Bortezomib, Sorafenib Tosylat und Decitabin bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte akute myeloische Leukämie (AML) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) im Blut und/oder Knochenmark UND ein Alter von >= 60 Jahren aufweisen und dürfen keine Standard-Induktionsbehandlung verweigern oder eine der folgenden Erkrankungen aufweisen: arm Risikozytogenetik, AML nach vorangegangener hämatologischer Störung oder therapiebedingter AML
• Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML im Alter von >= 18 Jahren kommen ebenfalls für eine Behandlung infrage; Patienten wurden möglicherweise wegen vorangegangener hämatologischer Störungen mit myeloiden Wachstumsfaktoren, rekombinantem Erythropoietin, Thalidomid, Lenalidomid, 5-Azacitidin oder dem 5-Tages-Schema von Decitabin behandelt; Patienten, die das 10-Tage-Impfschema mit Decitabin zur Behandlung einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung oder AML erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Wenn der Patient eine komorbide medizinische Erkrankung hat, muss die darauf zurückzuführende Lebenserwartung mehr als 6 Monate betragen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transferase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transferase [SGPT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin < 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 60 ml/min
• Überwachung der Prothrombinzeit (PT)/International Normalised Ratio (INR), < 1,5 x institutionelle Obergrenzen des Normalwerts
• Sowohl Frauen als auch Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Wenn der Patient nicht einverstanden ist, ist der Patient nicht berechtigt
• Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben; Hydroxyharnstoff kann zur Zählungskontrolle sowohl vor der Behandlung als auch nur während Zyklus 1 verabreicht werden
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, oder Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten haben
• Patienten mit aktiver Erkrankung des zentralen Nervensystems oder mit granulozytärem Sarkom als einzigem Krankheitsort
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sorafenib, Bortezomib oder Decitabin zurückzuführen sind, die nicht leicht zu behandeln sind
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Da Infektionen ein häufiges Merkmal von AML sind, dürfen Patienten mit aktiver Infektion aufgenommen werden, sofern die Infektion unter Kontrolle ist; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Patienten mit schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
• Patienten mit vorbestehender Neuropathie Grad 2 oder höher oder einer anderen schwerwiegenden neurologischen Toxizität, die das Komplikationsrisiko einer Bortezomib-Therapie signifikant erhöhen würde, sind ausgeschlossen
• Patienten mit einer bekannten bestätigten Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die eine chronische antiretrovirale Therapie (HAART) einnehmen, sind nicht geeignet, wenn ein Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen mit den Chemotherapeutika besteht; Patienten mit einer bekannten bestätigten Diagnose einer HIV-Infektion, die die standardmäßigen Eignungskriterien erfüllen und keine HAART mit einem Potenzial für Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln einnehmen, sind teilnahmeberechtigt
• Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren sind ausgeschlossen
• Patienten mit bekannter Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Sorafenib signifikant verändern können
• Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die nach Ansicht des Prüfarztes starke Induktoren der Cytochrom P450-Enzyme der Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind und daher wahrscheinlich mit den Studienwirkstoffen interagieren, sind nicht geeignet