Bortezomib, sorafenib tosylát a decitabin v léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou akutní myeloidní leukémii (AML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) v krvi a/nebo kostní dřeni A věk >= 60 a nejsou kandidáty/odmítají standardní indukční léčbu NEBO, kteří mají jeden z následujících stavů: špatní riziková cytogenetika, AML po předchozí hematologické poruše nebo AML související s léčbou
• Pacienti s relabující nebo refrakterní AML ve věku >= 18 let jsou také způsobilí k léčbě; pacienti mohli být léčeni pro předchozí hematologickou poruchu myeloidními růstovými faktory, rekombinantním erytropoetinem, thalidomidem, lenalidomidem, 5-azacitidinem nebo 5denním schématem decitabinu; pacienti, kteří dostali 10denní schéma decitabinu k léčbě předchozí hematologické poruchy nebo AML, nejsou způsobilí
• Pokud má pacient komorbidní onemocnění, musí být očekávaná délka života připisovaná tomuto onemocnění delší než 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transferáza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransferáza [SGPT]) < 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin < 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu (CrCl) >= 60 ml/min
• Monitorování protrombinového času (PT)/mezinárodního normalizovaného poměru (INR), < 1,5 x institucionální horní hranice normálu
• Ženy i muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud pacient nesouhlasí, pacient není způsobilý
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie; hydroxymočovina může být podávána pro kontrolu počtu jak před léčbou, tak pouze během cyklu 1
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky nebo pacienti, kteří do 14 dnů od zařazení do studie dostali jiné hodnocené látky
• Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému nebo s granulocytárním sarkomem jako jediným místem onemocnění
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sorafenib, bortezomib nebo decitabin, které nelze snadno zvládnout
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, závažné srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie; protože infekce je běžným rysem AML, pacienti s aktivní infekcí se mohou zapsat za předpokladu, že je infekce pod kontrolou; infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému
• Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• Pacienti s již existující neuropatií stupně 2 nebo vyšším nebo jinou závažnou neurologickou toxicitou, která by významně zvýšila riziko komplikací při léčbě bortezomibem, jsou vyloučeni
• Pacienti se známou potvrzenou diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV), kteří užívají chronickou antiretrovirovou terapii (HAART), nejsou způsobilí, pokud existuje možnost lékových interakcí s chemoterapeutickými látkami; vhodní jsou pacienti se známou potvrzenou diagnózou HIV infekce, kteří splňují standardní kritéria způsobilosti a neužívají HAART s potenciálem lékových interakcí.
• Pacienti s pokročilými zhoubnými solidními nádory jsou vyloučeni
• Pacienti se známým poškozením gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci sorafenibu
• Pacienti, kteří současně užívají léky, které jsou podle názoru výzkumníka silnými induktory enzymů cytochromu P450, rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4), a proto pravděpodobně budou interagovat se studovanými látkami, nebudou vhodní.