Bortezomib, tosilato de sorafenib y decitabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia mieloide aguda (LMA) confirmada histológica o citológicamente según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en la sangre y/o la médula Y edad >= 60 años y no ser candidatos/rechazar el tratamiento de inducción estándar O tener uno de los siguientes: citogenética de riesgo, LMA después de un trastorno hematológico previo o LMA relacionada con el tratamiento
• Los pacientes con AML recidivante o refractaria de edad >= 18 años también son elegibles para el tratamiento; los pacientes pueden haber sido tratados por antecedentes de trastornos hematológicos con factores de crecimiento mieloide, eritropoyetina recombinante, talidomida, lenalidomida, 5-azacitidina o el programa de 5 días de decitabina; los pacientes que han recibido el programa de 10 días de decitabina para el tratamiento de un trastorno hematológico previo o AML no son elegibles
• Si el paciente tiene una enfermedad médica comórbida, la expectativa de vida atribuida a esto debe ser mayor a 6 meses.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transferasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transferasa sérica [SGPT]) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina < 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 60 ml/min
• Monitoreo del tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR), < 1.5 x límites institucionales superiores de lo normal
• Tanto las mujeres como los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método de control de la natalidad de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si el paciente no está de acuerdo, el paciente no es elegible
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio; la hidroxiurea puede administrarse para el control del recuento tanto antes del tratamiento como durante el ciclo 1 solamente
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación o pacientes que han recibido otros agentes en investigación dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Pacientes con enfermedad activa del sistema nervioso central o con sarcoma granulocítico como único sitio de enfermedad
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sorafenib, bortezomib o decitabina que no son de fácil manejo
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; dado que la infección es una característica común de la AML, se permite la inscripción de pacientes con infección activa siempre que la infección esté bajo control; infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, hipertensión no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Pacientes con enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico
• Se excluyen los pacientes con neuropatía preexistente de grado 2 o superior u otra toxicidad neurológica grave que aumentaría significativamente el riesgo de complicaciones del tratamiento con bortezomib.
• Los pacientes con un diagnóstico confirmado conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral crónica (HAART) no son elegibles si existe la posibilidad de interacciones farmacológicas con los agentes quimioterapéuticos; Los pacientes con un diagnóstico confirmado conocido de infección por VIH que cumplan con los criterios de elegibilidad estándar y que no estén tomando TARGA con un potencial de interacciones farmacológicas son elegibles
• Se excluyen los pacientes con tumores sólidos malignos avanzados.
• Pacientes con deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de sorafenib
• Los pacientes que estén tomando medicamentos concomitantes que, en opinión del investigador, sean inductores fuertes de las enzimas citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) y, por lo tanto, que puedan interactuar con los agentes del estudio, no serán elegibles.