Bortezomib, sorafenib tosilato e decitabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia mieloide acuta (LMA) confermata istologicamente o citologicamente secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nel sangue e/o nel midollo ED età >= 60 anni e non candidati/rifiutare il trattamento di induzione standard OPPURE che presentano uno dei seguenti: citogenetica del rischio, AML a seguito di un disturbo ematologico antecedente o AML correlata alla terapia
• Anche i pazienti con LMA recidivante o refrattaria di età >= 18 anni sono eleggibili al trattamento; i pazienti possono essere stati trattati per disturbi ematologici antecedenti con fattori di crescita mieloidi, eritropoietina ricombinante, talidomide, lenalidomide, 5-azacitidina o il programma di 5 giorni di decitabina; i pazienti che hanno ricevuto il programma di 10 giorni di decitabina per il trattamento di un disturbo ematologico antecedente o AML non sono ammissibili
• Se il paziente ha una malattia medica in comorbilità, l'aspettativa di vita attribuita a questo deve essere superiore a 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina totale < 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transferasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transferasi [SGPT]) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 2,0 mg/dL o clearance della creatinina (CrCl) >= 60 mL/min
• Monitoraggio del tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR), < 1,5 x limiti superiori istituzionali del normale
• Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se il paziente non è d'accordo, il paziente non è idoneo
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio; l'idrossiurea può essere somministrata solo per il controllo della conta sia prima del trattamento che durante il ciclo 1
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 14 giorni dall'arruolamento
• Pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale o con sarcoma granulocitico come unica sede della malattia
• Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sorafenib, bortezomib o decitabina che non sono facilmente gestibili
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; poiché l'infezione è una caratteristica comune dell'AML, i pazienti con infezione attiva possono arruolarsi a condizione che l'infezione sia sotto controllo; infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o ha insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, ipertensione non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• Pazienti con gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Sono esclusi i pazienti con neuropatia preesistente di grado 2 o superiore o altra grave tossicità neurologica che aumenterebbe significativamente il rischio di complicanze della terapia con bortezomib
• I pazienti con una diagnosi confermata nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che stanno assumendo una terapia antiretrovirale cronica (HAART) non sono idonei se esiste una potenziale interazione farmacologica con gli agenti chemioterapici; i pazienti con una diagnosi confermata nota di infezione da HIV che soddisfano i criteri di ammissibilità standard e non stanno assumendo HAART con un potenziale di interazioni farmacologiche sono ammissibili
• Sono esclusi i pazienti con tumori solidi maligni avanzati
• Pazienti con compromissione nota della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di sorafenib
• I pazienti che stanno assumendo farmaci concomitanti che secondo l'opinione dello sperimentatore sono forti induttori degli enzimi del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) e quindi suscettibili di interagire con gli agenti dello studio, non saranno ammissibili