Bortetsomibi, sorafenibitosylaatti ja desitabiini hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan veressä ja/tai luuytimessä JA iässä >= 60, eivätkä ne ole ehdokkaita/kieltäytyä tavallisesta induktiohoidosta TAI joilla on jokin seuraavista: huono riskisytogenetiikka, AML edeltävän hematologisen häiriön jälkeen tai hoitoon liittyvä AML
• Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML ikä >= 18 vuotta, ovat myös oikeutettuja hoitoon; potilaita on saatettu hoitaa aiemman hematologisen häiriön vuoksi myeloidisilla kasvutekijöillä, rekombinantilla erytropoietiinilla, talidomidilla, lenalidomidilla, 5-atsasitidiinilla tai 5 päivän desitabiinilla; potilaat, jotka ovat saaneet 10 päivän desitabiinia aikaisemman hematologisen häiriön tai AML:n hoitoon, eivät ole kelvollisia
• Jos potilaalla on samanaikainen sairaus, tämän elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransferaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransferaasi [SGPT]) < 2,5 X normaalin yläraja
• Kreatiniini < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 60 ml/min
• Protrombiiniajan (PT) / kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) seuranta, < 1,5 x laitoksen normaalin ylärajat
• Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos potilas ei ole samaa mieltä, potilas ei ole kelvollinen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista; hydroksiureaa voidaan antaa laskennan kontrolloimiseksi sekä esikäsittelyssä että vain syklin 1 aikana
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus tai granulosyyttinen sarkooma ainoana sairauskohtana
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat sorafenibin, bortetsomibin tai desitabiinin kanssa samankaltaisista kemiallisista tai biologisista koostumuksistaan ​​olevista yhdisteistä, joita ei ole helppo hallita
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; Koska infektio on AML:n yleinen piirre, potilaat, joilla on aktiivinen infektio, voivat ilmoittautua mukaan edellyttäen, että infektio on hallinnassa; sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai sinulla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, vaikea hallitsematon kammiorytmihäiriö tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
• Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut 2. asteen tai korkeamman asteen neuropatia tai muu vakava neurologinen toksisuus, joka lisää merkittävästi bortetsomibihoidon aiheuttamien komplikaatioiden riskiä, ​​suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on tiedossa vahvistettu diagnoosi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta ja jotka saavat kroonista antiretroviraalista hoitoa (HAART), eivät ole tukikelpoisia, jos kemoterapeuttisten aineiden kanssa on mahdollista lääkeaineiden yhteisvaikutuksia. potilaat, joilla on tiedossa vahvistettu HIV-infektion diagnoosi ja jotka täyttävät normaalit kelpoisuusvaatimukset ja jotka eivät käytä HAART-hoitoa, joilla saattaa olla lääkkeiden yhteisvaikutuksia, ovat kelvollisia
• Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, eivät sisälly tähän
• Potilaat, joilla tiedetään olevan maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa sorafenibin imeytymistä
• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka tutkijan mielestä ovat vahvoja sytokromi P450, perheen 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) entsyymien indusoijia ja jotka siksi todennäköisesti ovat vuorovaikutuksessa tutkimusaineiden kanssa, eivät ole kelvollisia.