Bortezomibe, Tosilato de Sorafenibe e Decitabina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia mielóide aguda (LMA) confirmada histologicamente ou citologicamente pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) no sangue e/ou medula E idade >= 60 e não serem candidatos/recusarem o tratamento de indução padrão OU que tenham um dos seguintes: pobre citogenética de risco, LMA após distúrbio hematológico antecedente ou LMA relacionada à terapia
• Pacientes com LMA recidivante ou refratária >= 18 anos também são elegíveis para tratamento; os pacientes podem ter sido tratados para distúrbio hematológico antecedente com fatores de crescimento mielóide, eritropoetina recombinante, talidomida, lenalidomida, 5-azacitidina ou o esquema de 5 dias de decitabina; pacientes que receberam o esquema de 10 dias de decitabina para tratamento de um distúrbio hematológico antecedente ou LMA não são elegíveis
• Se o paciente tiver uma doença médica comórbida, a expectativa de vida atribuída a ela deve ser superior a 6 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) (transferase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transferase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina < 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina (CrCl) >= 60 mL/min
• Monitoramento do tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR), < 1,5 x limites superiores institucionais do normal
• Tanto as mulheres quanto os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se o paciente não concordar, o paciente não é elegível
• Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo; hidroxiureia pode ser administrada para controle de contagem tanto antes do tratamento quanto durante o ciclo 1 somente
• Pacientes recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou pacientes que receberam outros agentes experimentais dentro de 14 dias após a inscrição
• Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central ou com sarcoma granulocítico como único local da doença
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sorafenibe, bortezomibe ou decitabina que não são facilmente controlados
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca grave ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; como a infecção é uma característica comum da LMA, os pacientes com infecção ativa podem se inscrever desde que a infecção esteja sob controle; infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, hipertensão não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
• Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na participação neste estudo clínico
• Pacientes com neuropatia pré-existente de grau 2 ou superior ou outra toxicidade neurológica grave que aumentaria significativamente o risco de complicações da terapia com bortezomibe são excluídos
• Pacientes com diagnóstico confirmado conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que estejam fazendo terapia antirretroviral crônica (HAART) não são elegíveis se houver potencial para interações medicamentosas com os agentes quimioterápicos; pacientes com diagnóstico confirmado conhecido de infecção por HIV que atendem aos critérios de elegibilidade padrão e não estão tomando HAART com potencial para interações medicamentosas são elegíveis
• Pacientes com tumores sólidos malignos avançados são excluídos
• Pacientes com comprometimento conhecido da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de sorafenibe
• Os pacientes que estão tomando medicamentos concomitantes que, na opinião do investigador, são fortes indutores das enzimas do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) e, portanto, com probabilidade de interagir com os agentes do estudo, não serão elegíveis