Bortezomib, tosylan sorafenibu i decytabina w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną ostrą białaczkę szpikową (AML) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) we krwi i/lub szpiku ORAZ wiek >= 60 lat i nie kandydaci/odmówić standardowego leczenia indukcyjnego LUB którzy mają jedno z poniższych: cytogenetyka ryzyka, AML po wcześniejszym zaburzeniu hematologicznym lub AML związana z terapią
• Pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie AML w wieku >= 18 lat również kwalifikują się do leczenia; pacjenci mogli być leczeni z powodu wcześniejszych zaburzeń hematologicznych mieloidalnymi czynnikami wzrostu, rekombinowaną erytropoetyną, talidomidem, lenalidomidem, 5-azacytydyną lub decytabiną w schemacie 5-dniowym; pacjenci, którzy otrzymali 10-dniowy schemat decytabiny w leczeniu wcześniejszego zaburzenia hematologicznego lub AML, nie kwalifikują się
• Jeśli pacjent ma współistniejącą chorobę medyczną, oczekiwana długość życia z tym związana musi być większa niż 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transferaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 X górna granica normy
• Kreatynina < 2,0 mg/dL lub klirens kreatyniny (CrCl) >= 60 ml/min
• Monitorowanie czasu protrombinowego (PT)/międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli pacjent się nie zgadza, pacjent nie kwalifikuje się
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania; hydroksymocznik można podawać w celu kontroli liczenia zarówno przed leczeniem, jak i tylko podczas cyklu 1
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub pacjenci, którzy otrzymywali inne badane środki w ciągu 14 dni od włączenia
• Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub mięsakiem granulocytarnym jako jedyną lokalizacją choroby
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sorafenibu, bortezomibu lub decytabiny, które nie są łatwe do kontrolowania
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; ponieważ infekcja jest powszechną cechą AML, pacjenci z aktywną infekcją mogą zostać włączeni pod warunkiem, że infekcja jest pod kontrolą; zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, niekontrolowane nadciśnienie, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
• Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
• Wykluczeni są pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią stopnia 2. lub wyższego lub inną poważną toksycznością neurologiczną, która znacząco zwiększałaby ryzyko powikłań terapii bortezomibem
• Pacjenci ze znanym potwierdzonym rozpoznaniem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy przyjmują przewlekłą terapię przeciwretrowirusową (HAART), nie kwalifikują się, jeśli istnieje możliwość interakcji lek-lek ze środkami chemioterapeutycznymi; kwalifikują się pacjenci ze znanym potwierdzonym rozpoznaniem zakażenia wirusem HIV, którzy spełniają standardowe kryteria kwalifikacyjne i nie przyjmują HAART z możliwością interakcji lek-lek
• Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi są wykluczeni
• Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie sorafenibu
• Pacjenci, którzy jednocześnie przyjmują leki, które w opinii badacza są silnymi induktorami enzymów cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4), a zatem mogą wchodzić w interakcje z badanymi czynnikami, nie będą kwalifikować się