En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af TPI-287 ved Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier (alle skal være opfyldt):

1. Mellem 50 og 82 år (inklusive)
2. Opfylder National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups kriterier for sandsynlig AD demens (McKhann et al. 2011)
3. MR ved screening er i overensstemmelse med AD (≤ 4 mikroblødninger og ingen store slagtilfælde eller alvorlig hvid substans sygdom)
4. MHIS ved screening er ≤ 4
5. MMSE ved screening er mellem 14 og 26 (inklusive)
6. FDA-godkendte AD-medicin er tilladt, så længe dosis er stabil i 2 måneder før screening. Anden medicin (undtagen dem, der er anført under eksklusionskriterier) er tilladt, så længe dosis er stabil i 30 dage før screening
7. Har en pålidelig studiepartner, som indvilliger i at ledsage emnet til besøg og bruger mindst 5 timer om ugen med emnet
8. Accepterer 2 lumbale punkteringer
9. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens pårørende i overensstemmelse med lokale IRB-regler
10. Mænd og alle WCBP er enige om at afholde sig fra sex eller bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier (enhver af følgende vil udelukke et emne fra at blive tilmeldt undersøgelsen):

1. Enhver anden medicinsk tilstand end AD, der kan forklare kognitive underskud (f.eks. aktiv anfaldssygdom, slagtilfælde, vaskulær demens)
2. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, hæmatologisk, nyre- eller leversygdom (eller laboratoriebevis herfor)
3. Anamnese med betydelig perifer neuropati
4. Anamnese med større psykiatrisk sygdom eller ubehandlet depression
5. Neutrofiltal <1.500/mm3, blodplader <100.000/mm3, serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin >1,5 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN, aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN, eller INR >1,2 ved screening eller baseline-evalueringer
6. Evidens for klinisk signifikante fund på screening eller baseline-evalueringer, som efter investigatorens mening ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller forstyrre passende fortolkning af undersøgelsesdata
7. Aktuel eller nylig historie (inden for fire uger før screening) af en klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller mykobakteriel infektion
8. Aktuel klinisk signifikant virusinfektion
9. Større operation inden for fire uger før screening
10. Kan ikke tolerere MR-scanning ved screening
11. Enhver kontraindikation for eller ude af stand til at tolerere lumbalpunktur ved screening, herunder brug af antikoagulerende medicin såsom warfarin. Daglig administration af 81 mg aspirin vil være tilladt, så længe dosis er stabil i 30 dage før screening
12. Forsøgspersoner, der efter investigators mening ikke er i stand til eller usandsynligt at overholde doseringsplanen eller undersøgelsesevalueringerne
13. Enhver tidligere eksponering for mikrotubuli-hæmmere (inklusive TPI 287) inden for 5 år efter screening. Behandling med andre mikrotubuli-hæmmere end TPI287 under undersøgelsen er ikke tilladt
14. Deltagelse i endnu et klinisk AD-studie inden for 3 måneder efter screening
15. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening. Behandling med andre forsøgslægemidler end TPI 287 under undersøgelsen vil ikke være tilladt
16. Kendt overfølsomhed over for de inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlet
17. Gravid eller ammende
18. Positiv graviditetstest ved screening eller baseline (dag 1)
19. Kræft inden for 5 år efter screening, undtagen ikke-metastaserende hudkræft.