Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique, de pharmacodynamique et d'efficacité préliminaire du TPI-287 dans la maladie d'Alzheimer

13 avril 2020 mis à jour par: Adam Boxer, University of California, San Francisco

Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de cohorte séquentielle et de dosage de l'innocuité, de la tolérance, de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique et de l'efficacité préliminaire du TPI-287 chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Le but de l'étude est de déterminer la dose la plus élevée de TPI-287 qui est sûre et tolérable lorsqu'elle est administrée sous forme de perfusion intraveineuse à des participants atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) légère à modérée, de mesurer les propriétés pharmacocinétiques du médicament ainsi que d'évaluer efficacité préliminaire du TPI-287 sur la progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La dose maximale tolérée de TPI-287 sera déterminée par une escalade de dose planifiée sur 3 cohortes séquentielles, chacune comprenant 11 participants randomisés pour recevoir soit du TPI-287, soit un placebo. Le TPI-287 ou le placebo sera administré en perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines pendant 9 semaines, pour un total de 4 perfusions. Les participants qui terminent avec succès cette phase auront la possibilité d'entrer dans la phase d'extension en ouvert au cours de laquelle le TPI-287 sera administré une fois toutes les 3 semaines pendant 6 semaines supplémentaires, pour un total de 3 perfusions supplémentaires.

Une prémédication de diphenhyramine 25 mg (Benadryl) sera administrée par voie intraveineuse dans les 30 à 60 minutes avant chaque perfusion de l'étude.

L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées par la notification des événements indésirables, des tests physiques et neurologiques, des ECG, ainsi que des analyses de sang et d'urine. Des mesures de base et finales de la cognition et de la fonction, des IRM cérébrales et des analyses de biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) seront utilisées pour déterminer l'efficacité préliminaire du TPI-287 dans la MA légère à modérée. Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du TPI-287 seront calculées à partir du plasma sanguin prélevé après la première perfusion et du LCR prélevé lors de la dernière visite de la phase contrôlée par placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Memory and Aging Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 82 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion (tous doivent être remplis):

  1. Entre 50 et 82 ans (inclus)
  2. Répond aux critères des groupes de travail de l'Institut national sur le vieillissement de l'Association Alzheimer pour la démence probable de la maladie d'Alzheimer (McKhann et al. 2011)
  3. L'IRM lors du dépistage est compatible avec la maladie d'Alzheimer (≤ 4 microhémorragies, et aucun accident vasculaire cérébral important ou maladie grave de la substance blanche)
  4. MHIS au dépistage est ≤ 4
  5. Le MMSE au dépistage est compris entre 14 et 26 (inclus)
  6. Les médicaments AD approuvés par la FDA sont autorisés tant que la dose est stable pendant 2 mois avant le dépistage. Les autres médicaments (à l'exception de ceux énumérés dans les critères d'exclusion) sont autorisés tant que la dose est stable pendant 30 jours avant le dépistage
  7. A un partenaire d'étude fiable qui accepte d'accompagner le sujet aux visites et passe au moins 5 heures par semaine avec le sujet
  8. Accepte 2 ponctions lombaires
  9. Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du sujet et du soignant du sujet conformément aux réglementations locales de l'IRB
  10. Les hommes et tous les WCBP acceptent de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion (l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription à l'étude):

  1. Toute condition médicale autre que la maladie d'Alzheimer pouvant expliquer des déficits cognitifs (par exemple, trouble convulsif actif, accident vasculaire cérébral, démence vasculaire)
  2. Antécédents de maladie cardiovasculaire, hématologique, rénale ou hépatique importante (ou preuve en laboratoire de celle-ci)
  3. Antécédents de neuropathie périphérique importante
  4. Antécédents de maladie psychiatrique majeure ou de dépression non traitée
  5. Numération des neutrophiles < 1 500/mm3, plaquettes < 100 000/mm3, créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 x LSN, alanine aminotransférase (ALT) > 3 x LSN, aspartate aminotransférase (AST) > 3 x LSN ou INR > 1,2 lors du dépistage ou des évaluations de base
  6. Preuve de tout résultat cliniquement significatif sur le dépistage ou les évaluations de base qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité ou interférerait avec l'interprétation appropriée des données de l'étude
  7. Antécédents actuels ou récents (dans les quatre semaines précédant le dépistage) d'une infection bactérienne, fongique ou mycobactérienne cliniquement significative
  8. Infection virale actuelle cliniquement significative
  9. Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant le dépistage
  10. Incapable de tolérer l'IRM lors du dépistage
  11. Toute contre-indication ou incapacité à tolérer la ponction lombaire lors du dépistage, y compris l'utilisation de médicaments anticoagulants tels que la warfarine. L'administration quotidienne de 81 mg d'aspirine sera autorisée tant que la dose est stable pendant 30 jours avant le dépistage
  12. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables ou peu susceptibles de se conformer au schéma posologique ou aux évaluations de l'étude
  13. Toute exposition antérieure à des inhibiteurs de microtubules (y compris TPI 287) dans les 5 ans suivant le dépistage. Le traitement avec des inhibiteurs de microtubules autres que le TPI287 pendant l'étude ne sera pas autorisé
  14. Participation à un autre essai clinique sur la MA dans les 3 mois suivant le dépistage
  15. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage. Le traitement avec des médicaments expérimentaux autres que le TPI 287 pendant l'étude ne sera pas autorisé
  16. Hypersensibilité connue aux ingrédients inactifs du médicament à l'étude
  17. Enceinte ou allaitante
  18. Test de grossesse positif au dépistage ou au départ (jour 1)
  19. Cancer dans les 5 ans suivant le dépistage, sauf pour le cancer de la peau non métastatique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
500 ml de chlorure de sodium à 0,9 %.
Expérimental: TPI-287 faible dose
2 mg/m2 de TPI-287 administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois toutes les 3 semaines pendant 9 semaines (pour un total de 4 perfusions)
Médicament: TPI-287 2 mg/m2
2 mg/m2 de TPI-287 dilué avec 500 ml de chlorure de sodium à 0,9 %. Le TPI-287 est un inhibiteur de microtubules appartenant à la famille des taxanes diterpénoïdes (taxoïdes), et plus précisément à la classe des abéotaxanes.
Médicament: Placebo
500 ml de chlorure de sodium à 0,9 %.
Expérimental: TPI-287 haute dose
20 mg/m2 de TPI-287 administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois toutes les 3 semaines pendant 9 semaines (pour un total de 4 perfusions)
Médicament: Placebo
500 ml de chlorure de sodium à 0,9 %.
Médicament: TPI-287 20 mg/m2
20 mg/m2 de TPI-287 dilué avec 500 ml de chlorure de sodium à 0,9 %. Le TPI-287 est un inhibiteur de microtubules appartenant à la famille des taxanes diterpénoïdes (taxoïdes), et plus précisément à la classe des abéotaxanes.
Expérimental: TPI-287 dose modérée
6,3 mg/m2 de TPI-287 administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois toutes les 3 semaines pendant 9 semaines (pour un total de 4 perfusions)
Médicament: Placebo
500 ml de chlorure de sodium à 0,9 %.
Médicament: TPI-287 6,3 mg/m2
6,3 mg/m2 de TPI-287 dilué avec 500 ml de chlorure de sodium à 0,9 %. Le TPI-287 est un inhibiteur de microtubules appartenant à la famille des taxanes diterpénoïdes (taxoïdes), et plus précisément à la classe des abéotaxanes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de TPI-287
Délai: jusqu'à 13 semaines après la dose initiale
Gamme de doses prévues de perfusions intraveineuses de TPI-287 administrées une fois toutes les 3 semaines pendant 9 semaines. La dose sera augmentée dans 3 cohortes séquentielles et les participants seront surveillés pour les événements indésirables afin de déterminer la sécurité et la tolérabilité.
jusqu'à 13 semaines après la dose initiale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de TPI-287 dans le plasma sanguin et le liquide céphalo-rachidien
Délai: Dépistage et semaine 10
Le plasma sanguin sera prélevé à des moments précis avant et après la première perfusion du médicament à l'étude (TPI-287 ou placebo) pour mesurer les niveaux de TPI-287. Les niveaux à l'état d'équilibre du TPI-287 seront estimés à partir du liquide céphalo-rachidien prélevé lors de la visite finale de la phase contrôlée par placebo. Ces niveaux seront utilisés pour estimer les propriétés pharmacocinétiques du TPI-287.
Dépistage et semaine 10

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs du LCR de la maladie d'Alzheimer
Délai: Dépistage et semaine 10
Une ponction lombaire sera effectuée lors du dépistage et des visites finales pour obtenir du liquide céphalo-rachidien (LCR). Le LCR sera analysé pour les changements de concentration des biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer - amyloïde bêta (1-42), tau total, tau phosphorylé, isoformes et fragments de tau et phosphopeptides de tau.
Dépistage et semaine 10
IRM cérébrale
Délai: Dépistage et semaine 11
Des IRM cérébrales seront effectuées pour explorer les effets des changements dans la connectivité fonctionnelle et structurelle du réseau cérébral ainsi que la perfusion après l'administration du médicament à l'étude.
Dépistage et semaine 11
Cognition
Délai: Dépistage et semaine 11
L'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - sous-échelle cognitive (ADAS-Cog) et le mini-examen de l'état mental (MMSE) seront menés pour déterminer l'effet et l'efficacité préliminaire du médicament sur la cognition.
Dépistage et semaine 11
Degré d'invalidité
Délai: Dépistage et semaine 11
L'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL) sera menée pour déterminer l'effet et l'efficacité préliminaire du médicament sur le degré d'invalidité.
Dépistage et semaine 11
Comportement
Délai: Dépistage et semaine 11
L'échelle de dépression gériatrique (GDS) sera menée pour déterminer l'effet et l'efficacité préliminaire du médicament sur le comportement.
Dépistage et semaine 11
Nombre de participants présentant des événements indésirables en tant que mesure de la sécurité et de la tolérabilité de l'administration prolongée de TPI-287
Délai: jusqu'à 20 semaines après l'administration initiale
Les participants qui terminent avec succès la phase contrôlée par placebo se verront offrir la possibilité d'entrer dans une phase d'extension en ouvert comprenant 3 perfusions supplémentaires de TPI-287, administrées une fois toutes les 3 semaines pendant 6 semaines. Les participants seront surveillés pour les événements indésirables afin de déterminer l'innocuité et la tolérabilité des médicaments.
jusqu'à 20 semaines après l'administration initiale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adam L Boxer, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2013

Première publication (Estimation)

21 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TPI287-AD-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur TPI-287 2 mg/m2

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Lithuania

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner