Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné studie účinnosti TPI-287 u Alzheimerovy choroby

13. dubna 2020 aktualizováno: Adam Boxer, University of California, San Francisco

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, sekvenční kohorta, studie s rozsahem dávek bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti TPI-287 u pacientů s mírnou až střední Alzheimerovou chorobou fáze 1

Účelem studie je určit nejvyšší dávku TPI-287, která je bezpečná a tolerovatelná, když je podávána jako intravenózní infuze účastníkům s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou (AD), změřit farmakokinetické vlastnosti léčiva a také změřit předběžná účinnost TPI-287 na progresi onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Maximální tolerovaná dávka TPI-287 bude stanovena prostřednictvím plánované eskalace dávky ve 3 po sobě jdoucích kohortách, z nichž každá obsahuje 11 účastníků randomizovaných buď na TPI-287 nebo placebo. TPI-287 nebo placebo budou podávány jako intravenózní infuze jednou za 3 týdny po dobu 9 týdnů, celkem tedy 4 infuze. Účastníci, kteří úspěšně dokončí tuto fázi, budou mít možnost vstoupit do otevřené prodloužené fáze, během níž bude TPI-287 podáván jednou za 3 týdny po dobu dalších 6 týdnů, celkem tedy 3 infuze navíc.

Premedikace difenhyraminu 25 mg (Benadryl) bude podána IV během 30 až 60 minut před každou studijní infuzí ve studii.

Bezpečnost a snášenlivost bude posuzována prostřednictvím hlášení nežádoucích účinků, fyzikálních a neurologických testů, EKG, jakož i analýz krve a moči. Základní a koncová měření kognice a funkce, MRI skeny mozku a analýzy biomarkerů mozkomíšního moku (CSF) budou použity ke stanovení předběžné účinnosti TPI-287 u mírné až středně těžké AD. Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti TPI-287 budou vypočteny z krevní plazmy odebrané po první infuzi a z CSF odebraného při poslední návštěvě placebem kontrolované fáze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Memory and Aging Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 82 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení (musí být splněna všechna):

  1. Mezi 50 a 82 lety (včetně)
  2. Splňuje kritéria pracovních skupin National Institute on Aging-Alzheimer's Association pro pravděpodobnou AD demenci (McKhann et al. 2011)
  3. MRI při screeningu odpovídá AD (≤ 4 mikrohemoragie a žádné velké mrtvice nebo závažné onemocnění bílé hmoty)
  4. MHIS při screeningu je ≤ 4
  5. MMSE při screeningu je mezi 14 a 26 (včetně)
  6. Léky proti AD schválené FDA jsou povoleny, pokud je dávka stabilní po dobu 2 měsíců před screeningem. Jiné léky (kromě těch, které jsou uvedeny pod kritérii vyloučení) jsou povoleny, pokud je dávka stabilní po dobu 30 dnů před screeningem
  7. Má spolehlivého studijního partnera, který souhlasí s tím, že bude doprovázet subjekt na návštěvy, a stráví s ním alespoň 5 hodin týdně
  8. Souhlasí se 2 lumbálními vpichy
  9. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a jeho pečovatele v souladu s místními předpisy IRB
  10. Muži a všichni WCBP souhlasí s tím, že se zdrží sexu nebo použijí adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení (kterékoli z následujících vyloučí subjekt ze zařazení do studie):

  1. Jakýkoli zdravotní stav jiný než AD, který by mohl být odpovědný za kognitivní deficity (např. aktivní záchvatová porucha, mrtvice, vaskulární demence)
  2. Anamnéza významného kardiovaskulárního, hematologického, ledvinového nebo jaterního onemocnění (nebo jeho laboratorní průkaz)
  3. Anamnéza významné periferní neuropatie
  4. Závažné psychiatrické onemocnění nebo neléčená deprese v anamnéze
  5. Počet neutrofilů <1 500/mm3, krevní destičky <100 000/mm3, sérový kreatinin >1,5 x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin >1,5 x ULN, alaninaminotransferáza (ALT) >3 x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) >3 x ULN nebo INR >1,2 při screeningu nebo výchozím hodnocení
  6. Důkazy o jakýchkoli klinicky významných zjištěních při screeningu nebo výchozích hodnoceních, která by podle názoru zkoušejícího představovala bezpečnostní riziko nebo narušovala vhodnou interpretaci údajů ze studie
  7. Současná nebo nedávná anamnéza (během čtyř týdnů před screeningem) klinicky významné bakteriální, plísňové nebo mykobakteriální infekce
  8. Současná klinicky významná virová infekce
  9. Velká operace do čtyř týdnů před screeningem
  10. Při screeningu nelze tolerovat vyšetření magnetickou rezonancí
  11. Jakákoli kontraindikace nebo neschopnost tolerovat lumbální punkci při screeningu, včetně použití antikoagulačních léků, jako je warfarin. Denní podávání 81 mg aspirinu bude povoleno, pokud bude dávka stabilní po dobu 30 dnů před screeningem
  12. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny nebo je nepravděpodobné, že by dodržely plán dávkování nebo hodnocení studie
  13. Jakákoli předchozí expozice inhibitorům mikrotubulů (včetně TPI 287) během 5 let od screeningu. Léčba jinými inhibitory mikrotubulů než TPI287 během studie nebude povolena
  14. Účast v další klinické studii AD do 3 měsíců od Screeningu
  15. Léčba jiným hodnoceným lékem do 30 dnů od screeningu. Léčba jinými hodnocenými léky než TPI 287 během studie nebude povolena
  16. Známá přecitlivělost na neaktivní složky ve studovaném léku
  17. Těhotné nebo kojící
  18. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo základní linii (den 1)
  19. Rakovina do 5 let od screeningu, s výjimkou nemetastatické rakoviny kůže.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
500 ml 0,9% chloridu sodného.
Experimentální: Nízká dávka TPI-287
2 mg/m2 TPI-287 podávané jako 1-hodinová intravenózní infuze jednou za 3 týdny po dobu 9 týdnů (celkem 4 infuze)
Lék: TPI-287 2 mg/m2
2 mg/m2 TPI-287 zředěného 500 ml 0,9% chloridu sodného. TPI-287 je inhibitor mikrotubulů patřící do rodiny taxanových diterpenoidů (taxoidů) a konkrétně do třídy abeotaxanů.
Lék: Placebo
500 ml 0,9% chloridu sodného.
Experimentální: TPI-287 vysoká dávka
20 mg/m2 TPI-287 podávaných jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 3 týdny po dobu 9 týdnů (celkem 4 infuze)
Lék: Placebo
500 ml 0,9% chloridu sodného.
Lék: TPI-287 20 mg/m2
20 mg/m2 TPI-287 zředěného 500 ml 0,9% chloridu sodného. TPI-287 je inhibitor mikrotubulů patřící do rodiny taxanových diterpenoidů (taxoidů) a konkrétně do třídy abeotaxanů.
Experimentální: TPI-287 střední dávka
6,3 mg/m2 TPI-287 podávané jako 1-hodinová intravenózní infuze jednou za 3 týdny po dobu 9 týdnů (celkem 4 infuze)
Lék: Placebo
500 ml 0,9% chloridu sodného.
Lék: TPI-287 6,3 mg/m2
6,3 mg/m2 TPI-287 zředěného 500 ml 0,9% chloridu sodného. TPI-287 je inhibitor mikrotubulů patřící do rodiny taxanových diterpenoidů (taxoidů) a konkrétně do třídy abeotaxanů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka TPI-287
Časové okno: až 13 týdnů po prvním podání
Plánované rozmezí dávek intravenózních infuzí TPI-287 podávaných jednou za 3 týdny po dobu 9 týdnů. Dávka bude eskalována ve 3 po sobě jdoucích kohortách a účastníci budou sledováni kvůli nežádoucím účinkům, aby se určila bezpečnost a snášenlivost.
až 13 týdnů po prvním podání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny TPI-287 v krevní plazmě a mozkomíšním moku
Časové okno: Promítání a 10. týden
Krevní plazma bude odebírána ve specifikovaných časových bodech před a po první infuzi studovaného léčiva (TPI-287 nebo placebo) pro měření hladin TPI-287. Hladiny TPI-287 v ustáleném stavu budou odhadnuty z mozkomíšního moku odebraného na konci návštěvy placebem kontrolované fáze. Tyto hladiny budou použity k odhadu farmakokinetických vlastností TPI-287.
Promítání a 10. týden

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CSF biomarkery Alzheimerovy choroby
Časové okno: Promítání a 10. týden
Při screeningu a závěrečných návštěvách bude provedena lumbální punkce k získání mozkomíšního moku (CSF). CSF bude analyzován na změny koncentrace biomarkerů Alzheimerovy choroby - beta amyloid (1-42), celkový tau, fosforylovaný tau, tau izoformy a fragmenty a tau fosfopeptidy.
Promítání a 10. týden
MRI sken mozku
Časové okno: Promítání a týden 11
MRI skenování mozku bude provedeno za účelem prozkoumání účinků změn ve funkční a strukturální konektivitě mozkové sítě a také perfuze po podání studovaného léku.
Promítání a týden 11
Poznání
Časové okno: Promítání a týden 11
Škála hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála (ADAS-Cog) a Mini Mental State Examination (MMSE) budou provedeny za účelem stanovení účinku a předběžné účinnosti léku na kognici.
Promítání a týden 11
Stupeň invalidity
Časové okno: Promítání a týden 11
Bude provedena kooperativní studie Alzheimerovy choroby – aktivity denního života (ADCS-ADL), aby se určil účinek a předběžná účinnost léku na stupeň postižení.
Promítání a týden 11
Chování
Časové okno: Promítání a týden 11
Bude provedena škála geriatrické deprese (GDS), aby se určil účinek a předběžná účinnost léku na chování.
Promítání a týden 11
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti prodlouženého podávání TPI-287
Časové okno: až 20 týdnů po prvním podání
Účastníkům, kteří úspěšně dokončí placebem kontrolovanou fázi, bude nabídnuta možnost vstoupit do otevřené prodloužené fáze zahrnující 3 další infuze TPI-287, podávané jednou za 3 týdny po dobu 6 týdnů. Účastníci budou sledováni kvůli nežádoucím účinkům, aby se určila bezpečnost a snášenlivost léku.
až 20 týdnů po prvním podání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Adam L Boxer, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

21. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TPI287-AD-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TPI-287 2 mg/m2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit