Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TPI-287 biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai, farmakodinamikai és előzetes hatékonysági vizsgálata Alzheimer-kórban

2020. április 13. frissítette: Adam Boxer, University of California, San Francisco

A TPI-287 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és előzetes hatékonyságának 1. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, szekvenciális kohorszos, dózis-tartományos vizsgálata enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja a TPI-287 legmagasabb dózisának meghatározása, amely biztonságos és tolerálható intravénás infúzió formájában enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban (AD) szenvedő résztvevőknek, a gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságainak mérése, valamint a mérés. a TPI-287 előzetes hatékonyságát a betegség progressziójára vonatkozóan.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A TPI-287 maximális tolerálható dózisát egy tervezett dózisemeléssel határozzák meg 3 egymást követő kohorszban, amelyek mindegyike 11 résztvevőből áll, akiket vagy TPI-287-re vagy placebóra randomizáltak. A TPI-287-et vagy a placebót intravénás infúzió formájában adják be 3 hetente egyszer 9 héten keresztül, összesen 4 infúziót. Azok a résztvevők, akik sikeresen teljesítik ezt a fázist, lehetőségük van belépni a nyílt kiterjesztési szakaszba, amelynek során a TPI-287-et 3 hetente egyszer adják be további 6 héten keresztül, összesen 3 további infúzióval.

A 25 mg-os difenhiramin (Benadryl) előgyógyszerezését intravénásan adják be 30-60 perccel a vizsgálatban szereplő minden egyes vizsgálati infúzió előtt.

A biztonságosságot és a tolerálhatóságot a nemkívánatos események jelentésével, fizikai és neurológiai vizsgálatokkal, EKG-vel, valamint vér- és vizeletelemzéssel értékelik. A TPI-287 előzetes hatékonyságának meghatározására enyhe-közepes fokú AD esetén a kognitív és funkció kiindulási és végponti méréseit, az agy MRI-vizsgálatát és a cerebrospinális folyadék (CSF) biomarker elemzését fogják használni. A TPI-287 farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságait az első infúzió után gyűjtött vérplazmából, valamint a placebo-kontrollos fázis utolsó látogatásakor gyűjtött cerebrospinalis folyadékból számítják ki.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • UCSF Memory and Aging Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Felvételi feltételek (mindennek meg kell felelnie):

  1. 50 és 82 év között (beleértve)
  2. Megfelel a National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups kritériumainak a valószínű AD demenciára vonatkozóan (McKhann et al. 2011)
  3. Az MRI a szűréskor összhangban van az AD-vel (≤ 4 mikrovérzés, nincs nagy stroke vagy súlyos fehérállományi betegség)
  4. Az MHIS a szűréskor ≤ 4
  5. Az MMSE a szűréskor 14 és 26 között van (beleértve)
  6. Az FDA által jóváhagyott AD-gyógyszerek mindaddig megengedettek, amíg az adag stabil a szűrést megelőző 2 hónapig. Egyéb gyógyszerek (kivéve a kizárási kritériumok alatt felsoroltak) megengedettek, amennyiben az adag a szűrést megelőző 30 napig stabil.
  7. Megbízható tanulmányi partnere van, aki vállalja, hogy elkíséri az alanyt a látogatásokra, és hetente legalább 5 órát tölt a témával
  8. 2 lumbálpunkcióval egyetért
  9. Az alanytól és az alany gondozójától a helyi IRB-szabályozásnak megfelelően aláírt és keltezett írásos beleegyezés
  10. A férfiak és minden WCBP megállapodnak abban, hogy tartózkodnak a szextől, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.

Kizárási kritériumok (a következők bármelyike ​​kizárja az alanynak a vizsgálatba való felvételét):

  1. Bármilyen, az AD-n kívüli egyéb egészségügyi állapot, amely kognitív hiányosságokat okozhat (pl. aktív rohamzavar, stroke, vaszkuláris demencia)
  2. Jelentős szív- és érrendszeri, hematológiai, vese- vagy májbetegség anamnézisében (vagy ennek laboratóriumi bizonyítékai)
  3. Jelentős perifériás neuropathia anamnézisében
  4. Súlyos pszichiátriai betegség vagy kezeletlen depresszió anamnézisében
  5. Neutrophilszám <1500/mm3, vérlemezkeszám <100.000/mm3, szérum kreatinin >1.5x a normál felső határ (ULN), összbilirubin >1.5x ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) >3x ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) >3 x ULN, vagy INR >1,2 szűréskor vagy kiindulási értékeléskor
  6. A szűrés vagy a kiindulási értékelések bármely klinikailag jelentős megállapításának bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentene vagy megzavarná a vizsgálati adatok megfelelő értelmezését
  7. Klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy mikobakteriális fertőzés jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében (a szűrést megelőző négy héten belül)
  8. Jelenlegi klinikailag jelentős vírusfertőzés
  9. Nagy műtét a szűrést megelőző négy héten belül
  10. Nem tolerálható az MRI vizsgálat a szűréskor
  11. Bármilyen ellenjavallat vagy nem tolerálható lumbálpunkció a szűrés során, beleértve az antikoaguláns gyógyszerek, például a warfarin használatát. Napi 81 mg aszpirin beadása megengedett mindaddig, amíg az adag stabil a szűrést megelőző 30 napig
  12. Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem képesek vagy nem valószínű, hogy megfelelnek az adagolási ütemtervnek vagy a vizsgálati értékeléseknek
  13. Bármilyen korábbi mikrotubulus-gátlókkal való érintkezés (beleértve a TPI 287-et is) a szűrést követő 5 éven belül. A vizsgálat alatt a TPI287-től eltérő mikrotubulus-gátlókkal való kezelés nem megengedett
  14. Részvétel egy másik AD klinikai vizsgálatban a szűrést követő 3 hónapon belül
  15. Kezelés más vizsgált gyógyszerrel a szűrést követő 30 napon belül. A vizsgálat alatt a TPI 287-től eltérő vizsgálati gyógyszerekkel történő kezelés nem megengedett
  16. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer inaktív összetevőivel szemben
  17. Terhes vagy szoptató
  18. Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a kiinduláskor (1. nap)
  19. Rák a szűrést követő 5 éven belül, kivéve a nem áttétes bőrrákot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Drog: Placebo
500 ml 0,9%-os nátrium-klorid.
Kísérleti: TPI-287 alacsony dózisú
2 mg/m2 TPI-287 1 órás intravénás infúzióban adva 3 hetente egyszer 9 héten keresztül (összesen 4 infúzió)
Drog: TPI-287 2 mg/m2
2 mg/m2 TPI-287 500 ml 0,9%-os nátrium-kloriddal hígítva. A TPI-287 egy mikrotubulus inhibitor, amely a taxán diterpenoidok (taxoidok) családjába tartozik, és különösen az abeotaxán osztályba tartozik.
Drog: Placebo
500 ml 0,9%-os nátrium-klorid.
Kísérleti: TPI-287 nagy dózisú
20 mg/m2 TPI-287 1 órás intravénás infúzióban adva 3 hetente egyszer 9 héten keresztül (összesen 4 infúzió)
Drog: Placebo
500 ml 0,9%-os nátrium-klorid.
Drog: TPI-287 20 mg/m2
20 mg/m2 TPI-287 500 ml 0,9%-os nátrium-kloriddal hígítva. A TPI-287 egy mikrotubulus inhibitor, amely a taxán diterpenoidok (taxoidok) családjába tartozik, és különösen az abeotaxán osztályba tartozik.
Kísérleti: TPI-287 mérsékelt dózisú
6,3 mg/m2 TPI-287 1 órás intravénás infúzióban adva 3 hetente egyszer 9 héten keresztül (összesen 4 infúzió)
Drog: Placebo
500 ml 0,9%-os nátrium-klorid.
Drog: TPI-287 6,3 mg/m2
6,3 mg/m2 TPI-287 500 ml 0,9%-os nátrium-kloriddal hígítva. A TPI-287 egy mikrotubulus inhibitor, amely a taxán diterpenoidok (taxoidok) családjába tartozik, és különösen az abeotaxán osztályba tartozik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A TPI-287 maximális tolerálható dózisa
Időkeret: az első adagolást követő 13 hétig
A TPI-287 intravénás infúziójának tervezett dózistartománya 3 hetente egyszer, 9 héten keresztül. Az adagot 3 egymást követő kohorszban emelik, és a résztvevőket ellenőrizni fogják a nemkívánatos események szempontjából a biztonságosság és a tolerálhatóság megállapítása érdekében.
az első adagolást követő 13 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
TPI-287 szintje a vérplazmában és a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: Vetítés és 10. hét
A vérplazmát meghatározott időpontokban gyűjtik a vizsgálati gyógyszer (TPI-287 vagy placebo) első infúziója előtt és után a TPI-287 szintek mérésére. A TPI-287 steady-state szintjét a placebo-kontrollos fázis végponti vizitje során gyűjtött agy-gerincvelői folyadék alapján becsülik meg. Ezeket a szinteket fogják használni a TPI-287 farmakokinetikai tulajdonságainak becslésére.
Vetítés és 10. hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Alzheimer-kór CSF biomarkerei
Időkeret: Vetítés és 10. hét
A szűrés és az utolsó vizitek során lumbálpunkciót végeznek a cerebrospinális folyadék (CSF) kinyerése céljából. A CSF-t elemezni fogják az Alzheimer-kór biomarkereinek – béta-amiloid (1-42), teljes tau, foszforilált tau, tau izoformái és fragmensei, valamint tau-foszfopeptidek – koncentrációjának változásaira.
Vetítés és 10. hét
Agyi MRI vizsgálat
Időkeret: Vetítés és 11. hét
Agyi MRI-vizsgálatokat végeznek az agyhálózat funkcionális és strukturális összekapcsolhatóságában, valamint a vizsgálati gyógyszer beadása utáni perfúzióban bekövetkezett változások hatásainak feltárására.
Vetítés és 11. hét
Megismerés
Időkeret: Vetítés és 11. hét
Az Alzheimer-kór értékelési skála – Kognitív alskálát (ADAS-Cog) és a Mini Mental State Examination (MMSE) vizsgálatot végzik el, hogy meghatározzák a gyógyszernek a megismerésre gyakorolt ​​hatását és előzetes hatékonyságát.
Vetítés és 11. hét
A fogyatékosság mértéke
Időkeret: Vetítés és 11. hét
Az Alzheimer-kór Kooperatív Tanulmánya – A mindennapi élet tevékenységei (ADCS-ADL) elvégzésére kerül sor, hogy meghatározzák a gyógyszer hatását és előzetes hatékonyságát a fogyatékosság mértékére.
Vetítés és 11. hét
Viselkedés
Időkeret: Vetítés és 11. hét
A Geriatric Depression Scale (GDS) segítségével meghatározzák a gyógyszer viselkedésre gyakorolt ​​hatását és előzetes hatékonyságát.
Vetítés és 11. hét
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a TPI-287 kiterjesztett adagolásának biztonságának és tolerálhatóságának mértékeként
Időkeret: az első adagolást követő 20 hétig
Azok a résztvevők, akik sikeresen teljesítik a placebo-kontrollos fázist, lehetőséget kapnak arra, hogy belépjenek egy nyílt kiterjesztési fázisba, amely 3 további TPI-287 infúziót tartalmaz, háromhetente egyszer, 6 héten keresztül. A résztvevőket ellenőrizni fogják a nemkívánatos események tekintetében, hogy meghatározzák a gyógyszer biztonságosságát és tolerálhatóságát.
az első adagolást követő 20 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Adam L Boxer, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. október 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. október 16.

Első közzététel (Becslés)

2013. október 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. április 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 13.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TPI287-AD-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a TPI-287 2 mg/m2

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Türkiye

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel