Eine Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufiger Wirksamkeit von TPI-287 bei der Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien (alle müssen erfüllt sein):

1. Zwischen 50 und 82 Jahren (einschließlich)
2. Erfüllt die Kriterien der National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups für wahrscheinliche AD-Demenz (McKhann et al. 2011)
3. MRT beim Screening stimmt mit AD überein (≤ 4 Mikroblutungen und keine großen Schlaganfälle oder schwere Erkrankung der weißen Substanz)
4. MHIS beim Screening ist ≤ 4
5. MMSE beim Screening liegt zwischen 14 und 26 (einschließlich)
6. Von der FDA zugelassene AD-Medikamente sind erlaubt, solange die Dosis für 2 Monate vor dem Screening stabil ist. Andere Medikamente (mit Ausnahme der unter den Ausschlusskriterien aufgeführten) sind erlaubt, solange die Dosis 30 Tage vor dem Screening stabil ist
7. Hat einen zuverlässigen Studienpartner, der sich bereit erklärt, den Probanden zu Besuchen zu begleiten, und verbringt mindestens 5 Stunden pro Woche mit dem Probanden
8. Stimmt 2 Lumbalpunktionen zu
9. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung, die vom Probanden und dem Betreuer des Probanden gemäß den örtlichen IRB-Vorschriften eingeholt wurde
10. Männer und alle WCBP stimmen zu, für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Sex zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien (jedes der folgenden schließt einen Probanden von der Einschreibung in die Studie aus):

1. Jeder andere medizinische Zustand als AD, der für kognitive Defizite verantwortlich sein könnte (z. B. aktives Anfallsleiden, Schlaganfall, vaskuläre Demenz)
2. Anamnese signifikanter kardiovaskulärer, hämatologischer, renaler oder hepatischer Erkrankungen (oder Labornachweise dafür)
3. Vorgeschichte einer signifikanten peripheren Neuropathie
4. Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen oder unbehandelter Depressionen
5. Neutrophilenzahl < 1.500/mm3, Thrombozyten < 100.000/mm3, Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 x ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x ULN oder INR >1,2 bei Screening- oder Baseline-Bewertungen
6. Hinweise auf klinisch signifikante Befunde bei Screening- oder Baseline-Bewertungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko darstellen oder eine angemessene Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden
7. Aktuelle oder neuere Vorgeschichte (innerhalb von vier Wochen vor dem Screening) einer klinisch signifikanten bakteriellen, Pilz- oder mykobakteriellen Infektion
8. Aktuelle klinisch signifikante Virusinfektion
9. Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor dem Screening
10. MRT-Scan beim Screening nicht tolerieren
11. Jede Kontraindikation oder Unverträglichkeit einer Lumbalpunktion beim Screening, einschließlich der Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten wie Warfarin. Die tägliche Verabreichung von 81 mg Aspirin ist erlaubt, solange die Dosis 30 Tage vor dem Screening stabil ist
12. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes den Dosierungsplan oder die Studienauswertungen nicht oder nur unwahrscheinlich einhalten können
13. Jede frühere Exposition gegenüber Mikrotubuli-Inhibitoren (einschließlich TPI 287) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening. Die Behandlung mit anderen Mikrotubuli-Inhibitoren als TPI287 während der Studie ist nicht erlaubt
14. Teilnahme an einer anderen klinischen AD-Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
15. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening. Die Behandlung mit anderen Prüfpräparaten als TPI 287 während der Studie ist nicht erlaubt
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die inaktiven Bestandteile des Studienmedikaments
17. Schwanger oder stillend
18. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Baseline (Tag 1)
19. Krebs innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, außer bei nicht metastasiertem Hautkrebs.