Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka, farmakodynamika i wstępne badanie skuteczności TPI-287 w chorobie Alzheimera

13 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Adam Boxer, University of California, San Francisco

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, sekwencyjne badanie kohortowe fazy 1, z różnymi dawkami, dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności TPI-287 u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera

Celem badania jest określenie najwyższej dawki TPI-287, która jest bezpieczna i tolerowana przy podawaniu we wlewie dożylnym uczestnikom z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera (AD), aby zmierzyć właściwości farmakokinetyczne leku, a także ocenić wstępna skuteczność TPI-287 na postęp choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Maksymalna tolerowana dawka TPI-287 zostanie określona poprzez zaplanowaną eskalację dawki w 3 kolejnych kohortach, z których każda składa się z 11 uczestników losowo przydzielonych do TPI-287 lub placebo. TPI-287 lub placebo będą podawane jako wlew dożylny raz na 3 tygodnie przez 9 tygodni, w sumie 4 wlewy. Uczestnicy, którzy pomyślnie ukończą tę fazę, będą mieli możliwość wejścia do otwartej fazy przedłużenia, podczas której TPI-287 będzie podawany raz na 3 tygodnie przez dodatkowe 6 tygodni, w sumie 3 dodatkowe infuzje.

Premedykacja w postaci 25 mg difenhyraminy (Benadryl) zostanie podana dożylnie w ciągu 30 do 60 minut przed każdym wlewem w ramach badania.

Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane poprzez zgłaszanie zdarzeń niepożądanych, badania fizykalne i neurologiczne, EKG, a także analizy krwi i moczu. Wyjściowe i końcowe pomiary funkcji poznawczych i funkcji, skany MRI mózgu i analizy biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) zostaną wykorzystane do określenia wstępnej skuteczności TPI-287 w łagodnej do umiarkowanej AD. Właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne TPI-287 zostaną obliczone na podstawie osocza krwi pobranego po pierwszym wlewie oraz płynu mózgowo-rdzeniowego pobranego podczas ostatniej wizyty fazy kontrolowanej placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF Memory and Aging Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 82 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (wszystkie muszą być spełnione):

  1. Między 50 a 82 rokiem życia (włącznie)
  2. Spełnia kryteria National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups dotyczące prawdopodobnego otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera (McKhann i in. 2011)
  3. MRI podczas badania przesiewowego jest zgodne z AZS (≤ 4 mikrokrwotoki i brak dużych udarów lub ciężkiej choroby istoty białej)
  4. MHIS podczas badania przesiewowego wynosi ≤ 4
  5. MMSE podczas badań przesiewowych wynosi od 14 do 26 (włącznie)
  6. Leki AD zatwierdzone przez FDA są dozwolone, o ile dawka jest stabilna przez 2 miesiące przed badaniem przesiewowym. Inne leki (z wyjątkiem wymienionych w kryteriach wykluczenia) są dozwolone, o ile dawka jest stabilna przez 30 dni przed badaniem przesiewowym
  7. Ma solidnego partnera do nauki, który zgadza się towarzyszyć badanemu na wizytach i spędza z nim co najmniej 5 godzin tygodniowo
  8. Zgadza się na 2 nakłucia lędźwiowe
  9. Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i jego opiekuna zgodnie z lokalnymi przepisami IRB
  10. Mężczyźni i wszyscy WCBP zgadzają się powstrzymać się od seksu lub stosować odpowiednią metodę antykoncepcji na czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia (jeden z poniższych warunków wykluczy uczestnika z udziału w badaniu):

  1. Dowolny stan chorobowy inny niż AD, który może odpowiadać za deficyty poznawcze (np. aktywne napady padaczkowe, udar, otępienie naczyniowe)
  2. Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, hematologicznych, nerek lub wątroby (lub dowody laboratoryjne)
  3. Historia znaczącej neuropatii obwodowej
  4. Historia poważnej choroby psychicznej lub nieleczonej depresji
  5. Liczba neutrofili <1500/mm3, płytki krwi <100 000/mm3, kreatynina w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita >1,5 x GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 x GGN lub INR >1,2 podczas oceny przesiewowej lub podstawowej
  6. Dowody wszelkich istotnych klinicznie ustaleń z badań przesiewowych lub ocen początkowych, które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zakłócać odpowiednią interpretację danych z badania
  7. Aktualna lub niedawna historia (w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub mykobakteryjnej
  8. Obecna klinicznie istotna infekcja wirusowa
  9. Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym
  10. Nie można tolerować skanu MRI podczas badania przesiewowego
  11. Jakiekolwiek przeciwwskazania lub nietolerancja nakłucia lędźwiowego podczas badania przesiewowego, w tym stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna. Codzienne podawanie 81 mg aspiryny będzie dozwolone, o ile dawka będzie stabilna przez 30 dni przed badaniem przesiewowym
  12. Pacjenci, którzy w opinii badacza nie są w stanie lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegali harmonogramu dawkowania lub oceny badań
  13. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na inhibitory mikrotubul (w tym TPI 287) w ciągu 5 lat od badania przesiewowego. Leczenie inhibitorami mikrotubul innymi niż TPI287 podczas badania nie będzie dozwolone
  14. Udział w innym badaniu klinicznym AD w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  15. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego. Leczenie eksperymentalnymi lekami innymi niż TPI 287 podczas badania nie będzie dozwolone
  16. Znana nadwrażliwość na nieaktywne składniki badanego leku
  17. Ciąża lub karmienie piersią
  18. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania (dzień 1.)
  19. Rak w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka skóry bez przerzutów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
500 ml 0,9% chlorku sodu.
Eksperymentalny: Niska dawka TPI-287
2 mg/m2 TPI-287 podawane w 1-godzinnym wlewie dożylnym raz na 3 tygodnie przez 9 tygodni (łącznie 4 wlewy)
Lek: TPI-287 2 mg/m2
2 mg/m2 TPI-287 rozcieńczonego 500 ml 0,9% chlorku sodu. TPI-287 jest inhibitorem mikrotubul należącym do rodziny diterpenoidów taksanowych (taksoidów), a konkretnie do klasy abeotaksanów.
Lek: Placebo
500 ml 0,9% chlorku sodu.
Eksperymentalny: Wysoka dawka TPI-287
20 mg/m2 TPI-287 podawane w 1-godzinnym wlewie dożylnym raz na 3 tygodnie przez 9 tygodni (łącznie 4 wlewy)
Lek: Placebo
500 ml 0,9% chlorku sodu.
Lek: TPI-287 20 mg/m2
20 mg/m2 TPI-287 rozcieńczonego 500 ml 0,9% chlorku sodu. TPI-287 jest inhibitorem mikrotubul należącym do rodziny diterpenoidów taksanowych (taksoidów), a konkretnie do klasy abeotaksanów.
Eksperymentalny: Umiarkowana dawka TPI-287
6,3 mg/m2 TPI-287 podawane w 1-godzinnym wlewie dożylnym raz na 3 tygodnie przez 9 tygodni (łącznie 4 wlewy)
Lek: Placebo
500 ml 0,9% chlorku sodu.
Lek: TPI-287 6,3 mg/m2
6,3 mg/m2 TPI-287 rozcieńczonego 500 ml 0,9% chlorku sodu. TPI-287 jest inhibitorem mikrotubul należącym do rodziny diterpenoidów taksanowych (taksoidów), a konkretnie do klasy abeotaksanów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka TPI-287
Ramy czasowe: do 13 tygodni po pierwszym podaniu
Planowany zakres dawek wlewów dożylnych TPI-287 podawanych raz na 3 tygodnie przez 9 tygodni. Dawka będzie zwiększana w 3 kolejnych kohortach, a uczestnicy będą monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji.
do 13 tygodni po pierwszym podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy TPI-287 w osoczu krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 10
Osocze krwi będzie pobierane w określonych punktach czasowych przed i po pierwszym wlewie badanego leku (TPI-287 lub placebo) w celu zmierzenia poziomów TPI-287. Poziomy TPI-287 w stanie stacjonarnym zostaną oszacowane na podstawie płynu mózgowo-rdzeniowego pobranego podczas wizyty w punkcie końcowym fazy kontrolowanej placebo. Poziomy te zostaną wykorzystane do oszacowania właściwości farmakokinetycznych TPI-287.
Badanie przesiewowe i tydzień 10

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery CSF choroby Alzheimera
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 10
Nakłucie lędźwiowe zostanie wykonane podczas wizyty przesiewowej i końcowej w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR). W płynie mózgowo-rdzeniowym analizowane będą zmiany stężenia biomarkerów choroby Alzheimera - beta amyloidu (1-42), całkowitego tau, fosforylowanego tau, izoform i fragmentów tau oraz fosfopeptydów tau.
Badanie przesiewowe i tydzień 10
MRI mózgu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 11
Skany MRI mózgu zostaną wykonane w celu zbadania skutków zmian w funkcjonalnej i strukturalnej łączności sieci mózgowej, a także perfuzji po podaniu badanego leku.
Badanie przesiewowe i tydzień 11
Poznawanie
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 11
Skala oceny choroby Alzheimera - podskala funkcji poznawczych (ADAS-Cog) oraz Mini badanie stanu psychicznego (MMSE) zostaną przeprowadzone w celu określenia wpływu i wstępnej skuteczności leku na funkcje poznawcze.
Badanie przesiewowe i tydzień 11
Stopień niepełnosprawności
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 11
W celu określenia wpływu i wstępnej skuteczności leku na stopień niepełnosprawności zostanie przeprowadzone wspólne badanie choroby Alzheimera – czynności życia codziennego (ADCS-ADL).
Badanie przesiewowe i tydzień 11
Zachowanie
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tydzień 11
Geriatryczna Skala Depresji (GDS) zostanie przeprowadzona w celu określenia wpływu i wstępnej skuteczności leku na zachowanie.
Badanie przesiewowe i tydzień 11
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji przedłużonego podawania TPI-287
Ramy czasowe: do 20 tygodni po pierwszym podaniu
Uczestnikom, którzy pomyślnie ukończą fazę kontrolną placebo, zostanie zaoferowana możliwość wejścia do otwartej fazy przedłużenia obejmującej 3 dodatkowe infuzje TPI-287, podawane raz na 3 tygodnie przez 6 tygodni. Uczestnicy będą monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji leków.
do 20 tygodni po pierwszym podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Śledczy

  • Główny śledczy: Adam L Boxer, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TPI287-AD-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na TPI-287 2 mg/m2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Morocco

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj