アルツハイマー病におけるTPI-287の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および予備的有効性研究

包含基準 (すべて満たす必要があります):

1. 50歳から82歳まで（両端を含む）
2. 国立老化研究所-アルツハイマー病協会ワークグループのアルツハイマー病認知症の可能性に関する基準に適合 (McKhann et al. 2011)
3. スクリーニング時のMRIはADと一致している（微小出血が4つ以下で、大きな脳卒中や重度の白質疾患がない）
4. -スクリーニング時のMHISは≤4です
5. -スクリーニング時のMMSEは14〜26（両端を含む）です
6. FDA承認のAD薬は、スクリーニング前の2か月間用量が安定している限り許可されます。 他の薬（除外基準に記載されているものを除く）は、投与量がスクリーニング前の30日間安定している限り許可されます
7. -対象の訪問に同行することに同意し、対象と週に少なくとも5時間を過ごす信頼できる研究パートナーがいる
8. 2回の腰椎穿刺に同意
9. -現地のIRB規制に従って、対象者および対象者の介護者から得られた署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント
10. 男性およびすべての WCBP は、試験期間中および試験薬の最終投与後 30 日間、セックスを控えるか、適切な避妊法を使用することに同意します。

除外基準（以下のいずれかが対象を研究への登録から除外します）：

1. -認知障害の原因となる可能性のあるAD以外の病状（例：活動性発作障害、脳卒中、血管性認知症）
2. -重大な心血管、血液、腎臓、または肝臓の疾患の病歴（またはその検査証拠）
3. -重大な末梢神経障害の病歴
4. -主要な精神疾患または未治療のうつ病の病歴
5. 好中球数 <1,500/mm3、血小板 <100,000/mm3、血清クレアチニン >1.5 x 正常上限 (ULN)、総ビリルビン >1.5 x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >3 x ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >3 x スクリーニングまたはベースライン評価で ULN、または INR >1.2
6. -スクリーニングまたはベースライン評価に関する臨床的に重要な所見の証拠であり、治験責任医師の意見では、安全上のリスクをもたらすか、研究データの適切な解釈を妨げる
7. -臨床的に重要な細菌、真菌、またはマイコバクテリア感染の現在または最近の履歴（スクリーニング前の4週間以内）
8. 現在の臨床的に重要なウイルス感染
9. スクリーニング前4週間以内の大手術
10. スクリーニング時にMRIスキャンに耐えられない
11. -ワルファリンなどの抗凝固薬の使用を含む、スクリーニング時の腰椎穿刺に対する禁忌または許容できない。 81mgのアスピリンの毎日の投与は、投与量がスクリーニング前の30日間安定している限り許可されます
12. -治験責任医師の意見では、投与スケジュールまたは研究評価を遵守できない、または遵守する可能性が低い被験者
13. -スクリーニングから5年以内の微小管阻害剤（TPI 287を含む）への以前の曝露。 -研究中のTPI287以外の微小管阻害剤による治療は許可されません
14. -スクリーニングから3か月以内の別のAD臨床試験への参加
15. -スクリーニングから30日以内の別の治験薬による治療。 研究中のTPI 287以外の治験薬による治療は許可されません
16. -治験薬の不活性成分に対する既知の過敏症
17. 妊娠中または授乳中
18. -スクリーニングまたはベースラインでの陽性妊娠検査（1日目）
19. -非転移性皮膚がんを除く、スクリーニングから5年以内のがん。