Behandling af refraktær systemisk sklerodermi ved injektion af allogene mesenkymale stamceller (MSC)

Inklusionskriterier:

• Alder> 18 år og <70 år.
• Etableret diagnose af systemisk sklerose i henhold til kriterierne fra American College of Rheumatology
• SSc af dårlig prognose, der involverer livstruende med alvorlig visceral svækkelse (hjerte-, lunge- eller nyrefunktion) OG " a) kontraindikerer brugen af ​​eller b) resistent over for " immunsuppressiv terapi, der konventionelt anvendes i alvorlige former af sygdommen i henhold til de europæiske anbefalinger fra EUSTAR (www.eustar.org) og EBMT (www.ebmt.org) som derefter er afhængige af høje doser iv cyclophosphamid (enten i månedlig bolus i mindst seks måneder eller ved intensivering og autograft af hæmatopoietiske stamceller) eller SSc med fibroserende lungeskade, der truer den vitale prognose, hvilket udelukker en lungetransplantation.

Disse former for alvorlige og alvorlige SSc MED mindst 6 måneders opfølgning efter afslutning af tidligere immunsuppressiv behandling med høje doser iv cyclophosphamid, når de blev fremstillet, kombineres i varierende grad: hurtigt progressive hudlæsioner med en score på Rodnan> 15 og en eller flere af de større viscerale læsioner defineret som følger:

1. Luftvejssygdom:

   DLCO <60% eller FVC ≤70% af den teoretiske værdi og tilstedeværelsen af ​​interstitiel lungesygdom (abnormiteter på røntgenbillede af thorax og/eller lunge-HRCT med tynde snit). Det er nødvendigt at sikre, at ikke-relaterede ætiologier til sklerodermi blev elimineret; eksempel: obstruktiv lungesygdom (kronisk obstruktiv lungesygdom eller lungeemfysem). Hvis den fibroserende lungesygdom truer den livsvigtige prognose, sikrer vi udelukkelse af en eventuel lungetransplantation.

   Og/eller

2. Hjerte sygdom:

kongestiv hjertesvigt reversible, ventrikulære eller atrielle rytmeforstyrrelser defineret som tilbagevendende episoder med atrieflimren eller atrieflimren, tilbagevendende paroxysmal atriel takykardi eller ventrikulær takykardi, atrioventrikulær blokering af anden eller tredje grad, perikardiel effusion med specifik behandling af medicinsk type behov af steroider) eller kirurgisk type (dræning). Det er nødvendigt at sikre, at ikke-relaterede ætiologier til sklerodermi blev fjernet.

• Underskrevet informeret samtykke.
• Tilstedeværelse af en samtykkende intrafamiliær MSC-donor
• Tilknytning til social sikring.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller fravær af passende prævention under hele undersøgelsen.
• Luftvejssygdom:
• systolisk pulmonalt arterielt tryk (PASP)>55 mmHg (ved ekkokardiografi eller efter kateterisering af højre hjerte);
• DLCO <30% af den teoretiske ;
• Åndedrætssvigt defineret ved iltarterietryk i hvile (PaO2) <8 kPa (<60 mmHg) og/eller et blodtryk af kuldioxid i hvile (PaCO2)> 6,7 kPa (> 50 mmHg) uden iltbehandling.

Nyresygdom:

• Beregnet kreatininclearance <20 ml/mn/m2
• Sequelae cystopati efter behandling med cyclophosphamid
• Hjerte sygdom:
• Klinisk tegn på en kongestiv hjertesvigt refraktær;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <35 % ved myokardiescintigrafi eller ekkokardiografi;
• Pulmonal arteriel hypertension bekræftet ved højre kateterisation eller mistanke om pulmonal hypertension med systolisk PAP ved ekkografi > 40 mmHg
• Kronisk atrieflimren, der kræver oral antikoagulantbehandling;
• Ukontrolleret ventrikulær arytmi;
• Perikardieeffusion med hæmodynamisk kompromis vurderet ved ekkokardiografi.
• Leversygdom:
• Nedsat leverfunktion defineret som en vedvarende stigning i transaminaser eller bilirubin til 3 gange det normale.
• Psykiatriske lidelser, herunder stofindtagelse og alkoholmisbrug.
• Aktiv neoplasi eller samtidig myelodysplasi, forudgående neoplasi.
• Knoglemarvssvigt defineret ved neutropeni <0,5 x 109 / L, trombocytopeni <50 x 109 / L, anæmi <8 g / dL, CD4-lymfopeni <200 x 106 / L.
• Ukontrolleret systemisk hypertension.
• Ukontrolleret akut eller kronisk infektion, HIV1, 2 eller HTLV-1, 2seropositivitet.
• Kronisk hepatitis B eller C aktiv.
• Betydelig eksponering for bleomycin, giftige olier, vinylchlorid, trichlorethylen eller silica; eosinofili-myalgi syndrom, eosinofili fasciitis.
• Risiko for dårlig patientcompliance.