Behandlung von refraktärer schwerer systemischer Sklerodermie durch Injektion von allogenen mesenchymalen Stammzellen (MSC)

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre und < 70 Jahre.
• Etablierte Diagnostik der systemischen Sklerose nach den Kriterien des American College of Rheumatology
• SSc mit schlechter Prognose, lebensbedrohlich mit schwerer viszeraler Beeinträchtigung (Herz, Lunge oder Nieren) UND „ a) Kontraindikation für die Anwendung von oder b) Resistenz gegen „ immunsuppressive Therapie, die herkömmlicherweise bei schweren Formen der Krankheit gemäß den europäischen Empfehlungen angewendet wird EUSTAR (www.eustar.org) und EBMT (www.ebmt.org) die dann auf hochdosiertes iv Cyclophosphamid angewiesen sind (entweder als monatlicher Bolus mindestens sechs Monate oder durch Intensivierung und Autograft hämatopoetischer Stammzellen) oder SSc mit fibrosierenden Lungenschäden, die die vitale Prognose bedrohen und eine Lungentransplantation ausschließen.

Diese Formen schwerer und schwerwiegender SSc mit mindestens 6-monatiger Nachsorge nach Abschluss einer vorherigen immunsuppressiven Therapie durch hohe Dosen von iv Cyclophosphamid, wenn sie hergestellt wurden, kombinieren sich in unterschiedlichem Ausmaß: schnell fortschreitende Hautläsionen mit einem Rodnan-Score von> 15 und eins oder mehr der wichtigsten viszeralen Läsionen, die wie folgt definiert sind:

1. Atemwegserkrankung :

   DLCO < 60 % oder FVC ≤ 70 % des theoretischen Werts und das Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung (Auffälligkeiten im Thorax-Röntgenbild und/oder Lungen-HRCT mit Dünnschnitten). Es muss sichergestellt werden, dass nicht mit Sklerodermie zusammenhängende Ätiologien beseitigt wurden; Beispiel: obstruktive Lungenerkrankung (chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Lungenemphysem). Bedroht die fibrosierende Lungenerkrankung die vitale Prognose, sorgen wir für den Ausschluss einer möglichen Lungentransplantation.

   Und/oder

2. Herzkrankheit:

dekompensierte Herzinsuffizienz reversible, ventrikuläre oder atriale Rhythmusstörungen, definiert als rezidivierende Episoden von Vorhofflimmern oder Vorhofflattern, rezidivierende paroxysmale atriale Tachykardie oder ventrikuläre Tachykardie, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, hochhäufiger Perikarderguss, der eine spezifische medizinische Behandlung erfordert (Einführung von Steroiden) oder chirurgischer Art (Drainage). Es muss sichergestellt werden, dass nicht mit der Sklerodermie zusammenhängende Ätiologien entfernt wurden.

• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Anwesenheit eines zustimmenden intrafamiliären MSC-Spenders
• Zugehörigkeit zur Sozialversicherung.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Fehlen einer angemessenen Empfängnisverhütung während der gesamten Studie.
• Atemwegserkrankung:
• systolischer pulmonalarterieller Druck (PASP) > 55 mmHg (bei Echokardiographie oder nach Rechtsherzkatheterisierung);
• DLCO < 30 % des theoretischen Werts;
• Atemstillstand definiert durch arteriellen Sauerstoffdruck im Ruhezustand (PaO2) < 8 kPa (< 60 mmHg) und/oder Kohlendioxid-Blutdruck im Ruhezustand (PaCO2) > 6,7 kPa (> 50 mmHg) ohne Sauerstofftherapie.

Nierenkrankheit:

• Berechnete Kreatinin-Clearance < 20 ml/mn/m2
• Folgeerkrankungen Zystopathie nach Behandlung mit Cyclophosphamid
• Herzkrankheit:
• Klinisches Zeichen einer refraktären dekompensierten Herzinsuffizienz;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 % bei Myokardszintigraphie oder Echokardiographie;
• Pulmonale arterielle Hypertonie bestätigt durch Rechtskatheterisierung oder Verdacht auf pulmonale Hypertonie mit systolischem PAP bei Echographie > 40 mmHg
• Chronisches Vorhofflimmern, das eine orale Antikoagulanzientherapie erfordert;
• Unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie;
• Perikarderguss mit hämodynamischer Beeinträchtigung, beurteilt durch Echokardiographie.
• Lebererkrankung:
• Leberfunktionsstörung, definiert als anhaltender Anstieg der Transaminasen oder des Bilirubins auf das 3-fache des Normalwerts.
• Psychiatrische Störungen, einschließlich Drogenkonsum und Alkoholmissbrauch.
• Aktive Neoplasie oder begleitende Myelodysplasie, Vorläufer einer Neoplasie.
• Knochenmarkversagen definiert durch Neutropenie <0,5 x 109/L, Thrombozytopenie <50 x 109/L, Anämie <8 g/dL, CD4-Lymphopenie <200 x 106/L.
• Unkontrollierte systemische Hypertonie.
• Unkontrollierte akute oder chronische Infektion, HIV1, 2 oder HTLV-1, 2-Seropositivität.
• Chronische Hepatitis B oder C aktiv.
• Erhebliche Exposition gegenüber Bleomycin, giftigen Ölen, Vinylchlorid, Trichlorethylen oder Kieselsäure; Eosinophilie-Myalgie-Syndrom, Eosinophilie-Fasziitis.
• Risiko einer schlechten Patienten-Compliance.