Léčba refrakterní sever systémové sklerodermie injekcí alogenních mezenchymálních kmenových buněk (MSC)

Kritéria pro zařazení:

• Věk> 18 let a <70 let.
• Stanovená diagnóza systémové sklerózy podle kritérií American College of Rheumatology
• SSc se špatnou prognózou, zahrnující život ohrožující se závažným viscerálním postižením (kardiálním, plicním nebo renálním) A „a) kontraindikující použití nebo b) rezistentní na „imunosupresivní léčbu konvenčně používanou u těžkých forem onemocnění podle evropských doporučení EUSTAR (www.eustar.org) a EBMT (www.ebmt.org) které se pak spoléhají na vysoké dávky iv cyklofosfamidu (buď v měsíčním bolusu alespoň šest měsíců nebo intenzifikací a autoštěpem hematopoetických kmenových buněk) nebo SSc s fibrózním poškozením plic ohrožujícím vitální prognózu, která vylučuje transplantaci plic.

Tyto formy těžkého a závažného SSc S nejméně 6měsíčním sledováním po dokončení předchozí imunosupresivní terapie vysokými dávkami iv cyklofosfamidu, když byly vyrobeny, se kombinují v různé míře: rychle progredující kožní léze se skóre Rodnan> 15 a jedna nebo více velkých viscerálních lézí definovaných takto:

1. Respirační onemocnění:

   DLCO < 60 % nebo FVC ≤ 70 % teoretické hodnoty a přítomnost intersticiálního plicního onemocnění (abnormality na rentgenovém snímku hrudníku a/nebo plicní HRCT s tenkými řezy). Je nutné zajistit, aby byly eliminovány nesouvisející etiologie se sklerodermií; příklad: obstrukční plicní nemoc (chronická obstrukční plicní nemoc nebo plicní emfyzém). Pokud fibrotizující plicní onemocnění ohrožuje vitální prognózu, zajistíme vyloučení případné transplantace plic.

   A/nebo

2. Srdeční choroba:

městnavé srdeční selhání reverzibilní, ventrikulární nebo síňové poruchy rytmu definované jako opakující se epizody fibrilace síní nebo flutter síní, recidivující paroxysmální síňová tachykardie nebo ventrikulární tachykardie, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, perikardiální výpotek s vysokou četností vyžadující specifickou léčbu lékařského typu (úvod steroidů) nebo chirurgického typu (drenáž). Je nutné zajistit, aby byly odstraněny nesouvisející etiologie se sklerodermií.

• Podepsaný informovaný souhlas.
• Přítomnost souhlasného intrafamiliárního dárce MSC
• Příslušnost k sociálnímu zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo absence vhodné antikoncepce v průběhu studie.
• Respirační onemocnění:
• systolický plicní arteriální tlak (PASP) > 55 mmHg (při echokardiografii nebo po katetrizaci pravého srdce);
• DLCO <30 % teoretického ;
• Respirační selhání definované klidovým arteriálním tlakem kyslíku (PaO2) <8 kPa (<60 mmHg) a/nebo klidovým krevním tlakem oxidu uhličitého (PaCO2)> 6,7 kPa (> 50 mmHg) bez kyslíkové terapie.

Nemoc ledvin:

• Vypočtená clearance kreatininu <20 ml/mn/m2
• Následná cystopatie po léčbě cyklofosfamidem
• Srdeční choroba:
• Klinický příznak městnavého srdečního selhání refrakterní;
• Ejekční frakce levé komory < 35 % při scintigrafii myokardu nebo echokardiografii;
• Plicní arteriální hypertenze potvrzená pravostrannou katetrizací nebo suspektní plicní hypertenze se systolickou PAP při echografii > 40 mmHg
• Chronická fibrilace síní vyžadující perorální antikoagulační léčbu;
• Nekontrolovaná ventrikulární arytmie;
• Perikardiální výpotek s hemodynamickým kompromisem hodnocený echokardiograficky.
• Onemocnění jater:
• Porucha funkce jater definovaná jako trvalé zvýšení transamináz nebo bilirubinu na 3násobek normálu.
• Psychiatrické poruchy, včetně užívání drog a zneužívání alkoholu.
• Aktivní neoplazie nebo souběžná myelodysplazie, předchůdce neoplazie.
• Selhání kostní dřeně definované neutropenií <0,5 x 109/l, trombocytopenií <50 x 109/l, anémií <8 g/dl, CD4 lymfopenií <200 x 106/l.
• Nekontrolovaná systémová hypertenze.
• Nekontrolovaná akutní nebo chronická infekce, HIV1, 2 nebo HTLV-1, 2seropozitivita.
• Chronická hepatitida B nebo C aktivní.
• Významná expozice bleomycinu, toxickým olejům, vinylchloridu, trichlorethylenu nebo oxidu křemičitému; syndrom eozinofilie-myalgie, eozinofilní fasciitida.
• Riziko špatné spolupráce pacienta.