Behandling av refraktär systemisk sklerodermi genom injektion av allogena mesenkymala stamceller (MSC)

Inklusionskriterier:

• Ålder> 18 år och <70 år.
• Fastställd diagnos av systemisk skleros enligt kriterierna från American College of Rheumatology
• SSc av dålig prognos, som involverar livshotande med grav visceral försämring (hjärt-, lung- eller njurfunktion) OCH "a) kontraindikerar användningen av eller b) resistent mot " immunsuppressiv terapi som konventionellt används vid svåra former av sjukdomen enligt de europeiska rekommendationerna av EUSTAR (www.eustar.org) och EBMT (www.ebmt.org) som sedan förlitar sig på höga doser av iv cyklofosfamid (antingen i månatlig bolus minst sex månader eller genom intensifiering och autotransplantation av hematopoetiska stamceller) eller SSc med fibroserande lungskada som hotar den vitala prognosen som utesluter en lungtransplantation.

Dessa former av allvarliga och allvarliga SSc MED minst 6 månaders uppföljning efter avslutad tidigare immunsuppressiv behandling med höga doser iv cyklofosfamid när de gjordes, kombineras i varierande grad: snabbt progressiva hudskador med en poäng på Rodnan> 15 och en eller fler av de större viscerala lesionerna definierade enligt följande:

1. Luftvägssjukdom :

   DLCO <60% eller FVC ≤70% av det teoretiska värdet och förekomst av interstitiell lungsjukdom (avvikelser på lungröntgenbilder och/eller lung-HRCT med tunna snitt). Det är nödvändigt att säkerställa att icke-relaterade etiologier till sklerodermi eliminerades; exempel: obstruktiv lungsjukdom (kronisk obstruktiv lungsjukdom eller lungemfysem). Om den fibroserande lungsjukdomen hotar den livsviktiga prognosen kommer vi att se till att en eventuell lungtransplantation utesluts.

   Och/eller

2. Hjärtsjukdom:

kongestiv hjärtsvikt reversibla, ventrikulära eller förmaksrytmrubbningar definierade som återkommande episoder av förmaksflimmer eller förmaksfladder, återkommande paroxysmal förmakstakykardi eller kammartakykardi, atrioventrikulär blockering av andra eller tredje graden, perikardiell utgjutning med specifik behandling av hög grad av medicinsk typ av steroider) eller kirurgisk typ (dränering). Det är nödvändigt att säkerställa att icke-relaterade etiologier till sklerodermi togs bort.

• Undertecknat informerat samtycke.
• Närvaro av en samtyckande intrafamiliell MSC-givare
• Anslutning till socialförsäkringen.

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller frånvaro av lämplig preventivmedel under hela studien.
• Luftvägssjukdom:
• systoliskt pulmonellt arteriellt tryck (PASP)>55 mmHg (vid ekokardiografi eller efter kateterisering av höger hjärta);
• DLCO <30% av det teoretiska ;
• Andningssvikt definieras av syreartärtryck i vila (PaO2) <8 kPa (<60 mmHg) och/eller ett blodtryck av koldioxid i vila (PaCO2)> 6,7 kPa (> 50 mmHg) utan syrebehandling.

Njursjukdom:

• Beräknat kreatininclearance <20 ml/mn/m2
• Följdsjukdomar cystopati efter behandling med cyklofosfamid
• Hjärtsjukdom:
• Kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt som är refraktär;
• Vänsterkammars ejektionsfraktion <35 % vid myokardscintigrafi eller ekokardiografi;
• Pulmonell arteriell hypertoni bekräftad genom höger kateterisering eller misstänkt pulmonell hypertoni med systolisk PAP vid ekografi > 40 mmHg
• Kroniskt förmaksflimmer som kräver oral antikoagulantbehandling;
• Okontrollerad ventrikulär arytmi;
• Perikardiell effusion med hemodynamisk kompromiss bedömd med ekokardiografi.
• Leversjukdom:
• Nedsatt leverfunktion definieras som en ihållande ökning av transaminaser eller bilirubin till 3 gånger det normala.
• Psykiatriska störningar, inklusive drogbruk och alkoholmissbruk.
• Aktiv neoplasi eller samtidig myelodysplasi, föregångare till neoplasi.
• Benmärgssvikt definierad av neutropeni <0,5 x 109 / L, trombocytopeni <50 x 109 / L, anemi <8 g / dL, CD4-lymfopeni <200 x 106 / L.
• Okontrollerad systemisk hypertoni.
• Okontrollerad akut eller kronisk infektion, HIV1, 2 eller HTLV-1, 2seropositivitet.
• Kronisk hepatit B eller C aktiv.
• Betydande exponering för bleomycin, giftiga oljor, vinylklorid, trikloretylen eller kiseldioxid; eosinofili-myalgisyndrom, eosinofili fasciit.
• Risk för dålig patientföljsamhet.