Trattamento della sclerodermia sistemica grave refrattaria mediante iniezione di cellule staminali mesenchimali allogeniche (MSC)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni e <70 anni.
• Diagnosi accertata di sclerosi sistemica secondo i criteri dell'American College of Rheumatology
• SSc a prognosi sfavorevole, che comporta pericolo di vita con grave compromissione viscerale (cardiaca, polmonare o renale) E "a) controindicante l'uso di o b) resistente alla" terapia immunosoppressiva convenzionalmente utilizzata nelle forme gravi della malattia secondo le raccomandazioni europee di EUSTAR (www.eustar.org) e EBMT (www.ebmt.org) che poi si basano su alte dosi di ciclofosfamide iv (o in bolo mensile di almeno sei mesi o mediante intensificazione e autotrapianto di cellule staminali emopoietiche) o SSc con danno polmonare fibrosante che minaccia la prognosi vitale che esclude un trapianto di polmone.

Queste forme di SSc grave e grave CON almeno 6 mesi di follow-up dopo il completamento della precedente terapia immunosoppressiva con alte dosi di ciclofosfamide ev quando sono state effettuate, si combinano a vari livelli: lesioni cutanee rapidamente progressive con un punteggio di Rodnan> 15 e uno o più delle principali lesioni viscerali definite come segue:

1. Malattia respiratoria :

   DLCO <60% o FVC ≤70% del valore teorico e presenza di malattia polmonare interstiziale (anomalie alla radiografia del torace e/o HRCT polmonare con sezioni sottili). È necessario garantire che le eziologie non correlate alla sclerodermia siano state eliminate; esempio: malattia polmonare ostruttiva (malattia polmonare ostruttiva cronica o enfisema polmonare). Se la malattia polmonare fibrosante minaccia la prognosi vitale, garantiremo l'esclusione di un possibile trapianto di polmone.

   E/o

2. Cardiopatia:

scompenso cardiaco congestizio reversibile, disturbi del ritmo ventricolare o atriale definiti come episodi ricorrenti di fibrillazione atriale o flutter atriale, tachicardia atriale parossistica ricorrente o tachicardia ventricolare ricorrente, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, versamento pericardico con elevata abbondanza che necessita di trattamento specifico di tipo medico (introduzione di steroidi) o di tipo chirurgico (drenaggio). È necessario garantire che le eziologie non correlate alla sclerodermia siano state rimosse.

• Consenso informato firmato.
• Presenza di un donatore MSC intrafamiliare consenziente
• Affiliazione alla previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o assenza di contraccezione appropriata durante lo studio.
• Malattia respiratoria:
• pressione arteriosa polmonare sistolica (PASP)> 55 mmHg (all'ecocardiografia o dopo cateterizzazione del cuore destro);
• DLCO <30% del teorico;
• Insufficienza respiratoria definita da pressione arteriosa dell'ossigeno a riposo (PaO2) <8 kPa (<60 mmHg) e/o pressione arteriosa di anidride carbonica a riposo (PaCO2)> 6,7 kPa (> 50 mmHg) senza ossigenoterapia.

Malattia renale:

• Clearance della creatinina calcolata <20 ml/mn/m2
• Sequele cistopatia post trattamento con ciclofosfamide
• Cardiopatia:
• Segno clinico di arresto cordiaco stagnante refrattario;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra <35% alla scintigrafia miocardica o all'ecocardiografia;
• Ipertensione arteriosa polmonare confermata da cateterismo destro o sospetta ipertensione polmonare con PAP sistolica all'ecografia > 40 mmHg
• fibrillazione atriale cronica che richiede terapia anticoagulante orale;
• Aritmia ventricolare incontrollata;
• Versamento pericardico con compromissione emodinamica valutata mediante ecocardiografia.
• Malattia epatica:
• Compromissione epatica definita come un aumento persistente delle transaminasi o della bilirubina fino a 3 volte il normale.
• Disturbi psichiatrici, tra cui l'assunzione di droghe e l'abuso di alcol.
• Neoplasia attiva o mielodisplasia concomitante, antecedente alla neoplasia.
• Insufficienza midollare definita da neutropenia <0,5 x 109/L, trombocitopenia <50 x 109/L, anemia <8 g/dL, linfopenia CD4 <200 x 106/L.
• Ipertensione sistemica incontrollata.
• Infezione acuta o cronica incontrollata, sieropositività HIV1, 2 o HTLV-1, 2.
• Epatite cronica B o C attiva.
• Esposizione significativa a bleomicina, oli tossici, cloruro di vinile, tricloroetilene o silice; sindrome eosinofilia-mialgica, fascite eosinofila.
• Rischio di scarsa compliance del paziente.