Leczenie twardziny układowej opornej na leczenie przez iniekcję allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 18 lat i <70 lat.
• Ustalona diagnoza twardziny układowej według kryteriów American College of Rheumatology
• SSc o złym rokowaniu, obejmujący zagrażające życiu ciężkie zaburzenia czynności narządów wewnętrznych (serca, płuc lub nerek) ORAZ „a) przeciwwskazania do stosowania lub b) oporne na „terapię immunosupresyjną konwencjonalnie stosowaną w ciężkich postaciach choroby zgodnie z europejskimi zaleceniami EUSTAR (www.eustar.org) i EBMT (www.ebmt.org) które następnie opierają się na dużych dawkach dożylnego cyklofosfamidu (albo w comiesięcznym bolusie przez co najmniej sześć miesięcy, albo poprzez intensyfikację i autoprzeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) lub SSc z włókniejącym uszkodzeniem płuc zagrażającym rokowaniu życiowemu, które wyklucza przeszczep płuc.

Te postacie ciężkiego i ciężkiego SSc Z co najmniej 6-miesięczną obserwacją po zakończeniu wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego dużymi dawkami dożylnego cyklofosfamidu, gdy zostały wykonane, łączą się w różnym stopniu: szybko postępujące zmiany skórne w skali Rodnana > 15 i jeden lub więcej głównych zmian trzewnych zdefiniowanych w następujący sposób:

1. Choroba układu oddechowego :

   DLCO <60% lub FVC ≤70% wartości teoretycznej oraz obecność choroby śródmiąższowej płuc (nieprawidłowości w radiogramie klatki piersiowej i/lub HRCT płuc z cienkimi skrawkami). Konieczne jest wyeliminowanie etiologii niezwiązanych z twardziną skóry; przykład: obturacyjna choroba płuc (przewlekła obturacyjna choroba płuc lub rozedma płuc). Jeśli włókniejąca choroba płuc zagraża rokowaniu życiowemu, zapewnimy wykluczenie ewentualnego przeszczepu płuca.

   i/lub

2. Choroba serca:

zastoinowa niewydolność serca odwracalne zaburzenia rytmu komorowego lub przedsionkowego określane jako nawracające epizody migotania lub trzepotania przedsionków, nawracający napadowy częstoskurcz przedsionkowy lub częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, obfity wysięk osierdziowy wymagający specjalnego leczenia medycznego (wprowadzenie sterydów) lub chirurgicznym (drenaż). Konieczne jest upewnienie się, że zostały usunięte etiologie niezwiązane z twardziną skóry.

• Podpisana świadoma zgoda.
• Obecność wyrażającego zgodę dawcy wewnątrzrodzinnego MSC
• Przynależność do ubezpieczeń społecznych.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub brak odpowiedniej antykoncepcji podczas badania.
• Choroba układu oddechowego:
• skurczowe ciśnienie tętnicze płucne (PASP)>55mmHg (w badaniu echokardiograficznym lub po cewnikowaniu prawego serca);
• DLCO <30% wartości teoretycznej;
• Niewydolność oddechowa definiowana przez spoczynkowe ciśnienie krwi tlenu (PaO2) <8 kPa (<60 mmHg) i/lub spoczynkowe ciśnienie dwutlenku węgla (PaCO2) > 6,7 kPa (>50 mmHg) bez tlenoterapii.

Choroba nerek:

• Obliczony klirens kreatyniny <20 ml/mn/m2
• Następstwa cystopatii po leczeniu cyklofosfamidem
• Choroba serca:
• Kliniczny objaw opornej na leczenie zastoinowej niewydolności serca;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory <35% w scyntygrafii mięśnia sercowego lub echokardiografii;
• Tętnicze nadciśnienie płucne potwierdzone cewnikowaniem prawej ręki lub podejrzenie nadciśnienia płucnego ze skurczowym PAP w badaniu echograficznym > 40 mmHg
• Przewlekłe migotanie przedsionków wymagające doustnego leczenia przeciwkrzepliwego;
• niekontrolowana arytmia komorowa;
• Wysięk osierdziowy z zaburzeniami hemodynamicznymi oceniany za pomocą echokardiografii.
• Choroba wątroby:
• Zaburzenia czynności wątroby definiowane jako utrzymujący się wzrost aktywności aminotransferaz lub bilirubiny do 3-krotnego poziomu normalnego.
• Zaburzenia psychiczne, w tym przyjmowanie narkotyków i nadużywanie alkoholu.
• Czynna neoplazja lub współistniejąca mielodysplazja poprzedzająca neoplazję.
• Niewydolność szpiku kostnego definiowana jako neutropenia <0,5 x 109/l, trombocytopenia <50 x 109/l, niedokrwistość <8 g/dl, limfopenia CD4 <200 x 106/l.
• Niekontrolowane nadciśnienie układowe.
• Niekontrolowana ostra lub przewlekła infekcja, seropozytywność HIV1,2 lub HTLV-1,2.
• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C aktywne.
• Znaczące narażenie na bleomycynę, toksyczne oleje, chlorek winylu, trichloroetylen lub krzemionkę; zespół eozynofilia-ból mięśni, eozynofilowe zapalenie powięzi.
• Ryzyko złej współpracy pacjenta.