Behandling av refraktær systemisk sklerodermi ved injeksjon av allogene mesenkymale stamceller (MSC)

Inklusjonskriterier:

• Alder> 18 år og <70 år.
• Etablert diagnose av systemisk sklerose i henhold til kriteriene til American College of Rheumatology
• SSc med dårlig prognose, som involverer livstruende med alvorlig visceral svekkelse (hjerte-, lunge- eller nyre) OG " a) kontraindikerer bruk av eller b) resistent mot " immunsuppressiv terapi som konvensjonelt brukes ved alvorlige former av sykdommen i henhold til de europeiske anbefalingene til EUSTAR (www.eustar.org) og EBMT (www.ebmt.org) som deretter er avhengig av høye doser iv cyklofosfamid (enten i månedlig bolus i minst seks måneder eller ved intensivering og autograft av hematopoietiske stamceller) eller SSc med fibroserende lungeskade som truer den vitale prognosen som utelukker en lungetransplantasjon.

Disse formene for alvorlig og alvorlig SSc MED minst 6 måneders oppfølging etter fullføring av tidligere immunsuppressiv behandling med høye doser iv cyklofosfamid da de ble laget, kombineres i varierende grad: raskt progressive hudlesjoner med en skår på Rodnan> 15 og en eller flere av de store viscerale lesjonene definert som følger:

1. Luftveissykdom :

   DLCO <60 % eller FVC ≤70 % av teoretisk verdi og tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom (avvik på røntgen av thorax og/eller lunge-HRCT med tynne snitt). Det er nødvendig å sikre at ikke-relaterte etiologier til sklerodermi ble eliminert; eksempel: obstruktiv lungesykdom (kronisk obstruktiv lungesykdom eller lungeemfysem). Dersom den fibroserende lungesykdommen truer den vitale prognosen, vil vi sørge for utelukkelse av en eventuell lungetransplantasjon.

   Og/eller

2. Hjertesykdom:

kongestiv hjertesvikt reversible, ventrikulære eller atrielle rytmeforstyrrelser definert som tilbakevendende episoder med atrieflimmer eller atrieflutter, tilbakevendende paroksysmal atrietakykardi eller ventrikulær takykardi, atrioventrikulær blokkering av andre eller tredje grad, perikardiell effusjon med behov for spesifikk behandling av høy grad av medisinsk behandling (introduksjonsbehov). av steroider) eller kirurgisk type (drenering). Det er nødvendig å sikre at ikke-relaterte etiologier til sklerodermi ble fjernet.

• Signert informert samtykke.
• Tilstedeværelse av en samtykkende intrafamiliær MSC-donor
• Tilknytning til trygd.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller fravær av passende prevensjon gjennom hele studien.
• Luftveissykdom:
• systolisk pulmonalt arterielt trykk (PASP)>55 mmHg (ved ekkokardiografi eller etter kateterisering av høyre hjerte);
• DLCO <30% av den teoretiske ;
• Respirasjonssvikt definert av oksygenarterietrykk i hvile (PaO2) <8 kPa (<60 mmHg) og/eller et blodtrykk av karbondioksid i hvile (PaCO2)> 6,7 kPa (> 50 mmHg) uten oksygenbehandling.

Nyresykdom:

• Beregnet kreatininclearance <20 ml/mn/m2
• Sekvele cystopati etter behandling med cyklofosfamid
• Hjertesykdom:
• Klinisk tegn på kronisk hjertesvikt som er refraktær;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <35 % ved myokardscintigrafi eller ekkokardiografi;
• Pulmonal arteriell hypertensjon bekreftet ved høyre kateterisering eller mistenkt pulmonal hypertensjon med systolisk PAP ved ekkografi > 40 mmHg
• Kronisk atrieflimmer som krever oral antikoagulantbehandling;
• Ukontrollert ventrikulær arytmi;
• Perikardial effusjon med hemodynamisk kompromiss vurdert ved ekkokardiografi.
• Leversykdom:
• Nedsatt leverfunksjon definert som en vedvarende økning i transaminaser eller bilirubin til 3 ganger det normale.
• Psykiatriske lidelser, inkludert narkotikabruk og alkoholmisbruk.
• Aktiv neoplasi eller samtidig myelodysplasi, antecedent av neoplasi.
• Benmargssvikt definert av nøytropeni <0,5 x 109 / L, trombocytopeni <50 x 109 / L, anemi <8 g / dL, CD4-lymfopeni <200 x 106 / L.
• Ukontrollert systemisk hypertensjon.
• Ukontrollert akutt eller kronisk infeksjon, HIV1, 2 eller HTLV-1, 2seropositivitet.
• Kronisk hepatitt B eller C aktiv.
• Betydelig eksponering for bleomycin, giftige oljer, vinylklorid, trikloretylen eller silika; eosinofili-myalgi syndrom, eosinofili fasciitt.
• Risiko for dårlig pasientcompliance.