Refractory Severin systeemisen skleroderman hoito allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen injektiolla (MSC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä> 18 vuotta ja < 70 vuotta.
• Vakiintunut diagnoosi systeemisestä skleroosista American College of Rheumatologyn kriteerien mukaisesti
• Huono ennuste, johon liittyy hengenvaarallinen sisäelinten (sydämen, keuhkojen tai munuaisten) vajaatoiminta, JA "a) joka on vasta-aiheinen immunosuppressiiviselle terapialle, jota käytetään perinteisesti taudin vakavissa muodoissa Euroopan suositusten mukaisesti. EUSTAR (www.eustar.org) ja EBMT (www.ebmt.org) jotka sitten perustuvat suuriin annoksiin suonensisäistä syklofosfamidia (joko kuukausittain annettavana boluksena vähintään kuusi kuukautta tai tehostamalla ja hematopoieettisten kantasolujen autograftilla) tai SSc:tä, jossa fibrosoiva keuhkovaurio uhkaa elintärkeää ennustetta, joka sulkee pois keuhkonsiirron.

Nämä vakavan ja vakavan SSc:n muodot, joissa on seurattu vähintään 6 kuukautta aikaisemman immunosuppressiivisen hoidon päätyttyä suurilla iv-syklofosfamidiannoksilla, kun ne tehtiin, yhdistyvät vaihtelevasti: nopeasti etenevät ihovauriot, joiden pistemäärä on Rodnan> 15 ja yksi tai useampia merkittäviä sisäelinten vaurioita, jotka määritellään seuraavasti:

1. Hengityssairaus :

   DLCO <60 % tai FVC ≤70 % teoreettisesta arvosta ja interstitiaalinen keuhkosairaus (poikkeavuuksia rintakehän röntgenkuvassa ja/tai keuhkojen HRCT:ssä ohuilla leikkeillä). On varmistettava, että sklerodermaan liittymättömät etiologiat eliminoidaan; esimerkki: obstruktiivinen keuhkosairaus (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai keuhkoemfyseema). Jos fibrosoiva keuhkosairaus uhkaa elintärkeää ennustetta, varmistamme mahdollisen keuhkonsiirron poissulkemisen.

   Ja tai

2. Sydänsairaus:

kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, palautuva, kammio- tai eteisrytmihäiriöt, jotka määritellään toistuvina eteisvärinän tai eteislepatuksen jaksoina, toistuva kohtauksellinen eteistakykardia tai kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos, sydänpussin effuusio, johon liittyy runsaasti lääketieteellistä hoitoa (spesifistä hoitoa). steroideja) tai kirurgista tyyppiä (tyhjennys). On tarpeen varmistaa, että sklerodermaan liittymättömät etiologiat on poistettu.

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Suostuvan perheensisäisen MSC-luovuttajan läsnäolo
• Sosiaaliturvaan kuuluminen.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai asianmukaisen ehkäisyn puuttuminen koko tutkimuksen ajan.
• Hengityssairaus:
• systolinen keuhkovaltimopaine (PASP) > 55 mmHg (kaikukardiografiassa tai oikean sydämen katetroin jälkeen);
• DLCO <30 % teoreettisesta ;
• Hengitysvajaus, joka määritellään happivaltimonpaineella levossa (PaO2) <8 kPa (<60 mmHg) ja/tai hiilidioksidiverenpaineella levossa (PaCO2) > 6,7 kPa (> 50 mmHg) ilman happihoitoa.

Munuaissairaus:

• Laskettu kreatiniinipuhdistuma <20 ml/mn/m2
• Syklofosfamidihoidon jälkeiset kystopatian seuraukset
• Sydänsairaus:
• Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliininen oire, joka ei kestä;
• Vasemman kammion ejektiofraktio <35 % sydänlihaksen tuikekuvauksessa tai kaikukardiografiassa;
• Oikeanpuoleisella katetroinnilla varmistettu keuhkovaltimon hypertensio tai epäilty pulmonaalihypertensio systolisella PAP:lla kaikukuvauksessa > 40 mmHg
• Krooninen eteisvärinä, joka vaatii oraalista antikoagulanttihoitoa;
• Hallitsematon kammiorytmi;
• Perikardiaalinen effuusio hemodynaamisella kompromissilla arvioituna kaikukardiografialla.
• Maksasairaus:
• Maksan vajaatoiminta määritellään transaminaasien tai bilirubiinin jatkuvaksi nousuksi 3-kertaiseksi normaaliksi.
• Psyykkiset häiriöt, mukaan lukien huumeiden käyttö ja alkoholin väärinkäyttö.
• Aktiivinen neoplasia tai samanaikainen myelodysplasia, neoplasian edeltäjä.
• Luuytimen vajaatoiminta, jonka määrittelee neutropenia <0,5 x 109/l, trombosytopenia <50 x 109/l, anemia <8 g/dl, CD4-lymfopenia <200 x 106/l.
• Hallitsematon systeeminen verenpainetauti.
• Hallitsematon akuutti tai krooninen infektio, HIV1, 2 tai HTLV-1, 2 seropositiivisuus.
• Aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C.
• Merkittävä altistuminen bleomysiinille, myrkyllisille öljyille, vinyylikloridille, trikloorietyleenille tai piidioksidille; eosinofilia-myalgia-oireyhtymä, eosinofiliafaskiitti.
• Potilaan huonon hoitomyöntymisen riski.