Sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik af BI 653048 BS H3PO4 kapsel vurderer endotoksin-induceret inflammatorisk respons hos raske mandlige forsøgspersoner
21. august 2014 opdateret af: Boehringer Ingelheim
Sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik af en BI 653048 BS H3PO4 kapselformulering administreret som multiple doser på 25 mg til 200 mg én gang dagligt (qd) i 3 dage. Vurdering af farmakodynamik som endotoksin-induceret inflammatorisk respons af en enkelt intravenøs indgivelse af 2 bolng. /kg Legemsvægt Lipopolysaccharid (LPS). Et randomiseret, dobbeltblindt inden for dosisgrupper, placebokontrolleret, multiple stigende dosis fase I-forsøg med åben-label aktiv komparator i raske mandlige forsøgspersoner
Det generelle formål med det aktuelle studie var at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten og farmakodynamikken (endotoksin-induceret inflammatorisk respons af en enkelt intravenøs bolusadministration af 2 ng/kg kropsvægt Escherichia coli lipopolysaccharid (LPS)) af BI 653048 BS H3PO4 kapsler i raske mandlige forsøgspersoner efter oral administration af flere stigende doser på 25 mg til 200 mg over tre dage sammenlignet med den aktive komparator prednisolon og placebo.
Farmakodynamik blev vurderet ved at undersøge indflydelsen af LPS-administration på inflammatoriske parametre. Mere specifikt blev det vurderet, om og i hvilket omfang symptomerne induceret af LPS-challenge kan dæmpes ved stigende BI 653048 BS H3PO4-doser under anvendelse af prednisolon som positiv kontrol og placebo som negativ kontrol. Et sekundært mål var udforskningen af farmakokinetik af BI 653048 BS, undersøgelse af andre farmakodynamiske parametre (biomarkør) og af tolerabiliteten af LPS.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
56
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sunde hanner efter følgende kriterier:
Baseret på en komplet sygehistorie, inklusive den fysiske undersøgelse, vitale tegn (blodtryk, puls og kropstemperatur), 12-aflednings EKG, kliniske laboratorietests
- Alder ≥18 og Alder ≤50 år
- Body mass index (BMI) ≥18,5 og BMI ≤29,9 kg/m2
- Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og den lokale lovgivning
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert fund af lægeundersøgelsen (herunder blodtryk, puls, ortostatisk test, kropstemperatur og EKG), der afviger fra det normale og af klinisk relevans
- Ethvert tegn på en klinisk relevant samtidig sygdom
- Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
- Kirurgi i mave-tarmkanalen (undtagen appendektomi)
- Sygdomme i centralnervesystemet (såsom epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller neurologiske lidelser
- Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
- Kroniske eller relevante akutte infektioner
- Anamnese med relevant allergi/overfølsomhed (inklusive allergi over for lægemidlet eller dets hjælpestoffer)
- Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (>24 timer) inden for mindst en måned eller mindre end 10 halveringstider af det respektive lægemiddel før administration eller under forsøget
- Brug af lægemidler, der med rimelighed kan påvirke forsøgets resultater, eller som forlænger QT/QTc-intervallet baseret på viden på tidspunktet for protokolforberedelse inden for 10 dage før administration eller under forsøget
- Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før administration eller under forsøget
- Ryger (>10 cigaretter eller >3 cigarer eller >3 piber/dag)
- Manglende evne til at afholde sig fra rygning i 1 dag før første lægemiddeladministration indtil udskrivning fra undersøgelsesstedet
- Alkoholmisbrug (mere end 60 g/dag)
- Stofmisbrug
- Bloddonation (mere end 100 ml inden for fire uger før administration eller under forsøget)
- Overdreven fysisk aktivitet (inden for en uge før administration eller under forsøget)
- Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som er af klinisk relevans
- Manglende evne til at overholde kostregimet på forsøgsstedet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
|
|
Eksperimentel: BI 653048 BS
eskalerende doser
|
|
|
Aktiv komparator: Lavt prednisolon
|
|
|
Aktiv komparator: Prednisolon høj
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser
Tidsramme: op til 37 dage
|
op til 37 dage
|
|
|
Antal forsøgspersoner med klinisk signifikante fund i vitale tegn
Tidsramme: op til dag 15
|
blodtryk, puls og kropstemperatur
|
op til dag 15
|
|
Antal forsøgspersoner med klinisk signifikante fund i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: op til dag 15
|
op til dag 15
|
|
|
Antal forsøgspersoner med klinisk signifikante fund i laboratorietests
Tidsramme: op til dag 15
|
op til dag 15
|
|
|
Vurdering af tolerabilitet af investigator på en 4-trins skala
Tidsramme: op til dag 15
|
op til dag 15
|
|
|
Maksimal målt koncentration af biomarkørniveauet i plasma (Emax)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven for biomarkøren i plasma over tidsintervallet fra 0 til det sidste målbare tidspunkt for dosis (AUEC)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal målt koncentration af analytten i plasma ved steady state (Cmax,ss)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
Tid fra dosering til maksimal målt koncentration af analytten ved steady state (tmax,ss)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven for analytten i plasmaet over tidsintervallet fra 0 til det sidste målbare tidspunkt for dosis ved steady state (AUC0-tz,ss)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapoleret til uendeligt ved steady state (AUC0-∞,ss)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
Procentdel af AUC0-∞, der opnås ved ekstrapolering ved steady state (%AUCtz-∞,ss)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
Terminalfaseelimineringshastighedskonstant ved steady state (λz,ss)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
Halveringstid for terminalfase-eliminering ved steady state (t1/2,ss)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
Gennemsnitlig opholdstid for analytten i kroppen efter oral administration ved steady state (MRTpo,ss)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
Tilsyneladende clearance af analytten i plasma efter ekstravaskulær administration ved steady state (CL/Fss)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase λz efter en ekstravaskulær dosis ved steady state (Vz/Fss)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
Minimum målt koncentration af biomarkøren under behandlingsintervallet (Emin)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven for biomarkøren i serum over tidsintervallet fra 0 til det sidste målbare tidspunkt for dosis (AUEC)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
|
Målt koncentration af biomarkøren på tidspunktet t efter begyndelsen af behandlingsintervallet (Et)
Tidsramme: op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
op til 96 timer efter første lægemiddeladministration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. august 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. august 2014
Først opslået (Skøn)
25. august 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
25. august 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. august 2014
Sidst verificeret
1. august 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andre undersøgelses-id-numre
- 1262.9
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .