Segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética da cápsula BI 653048 BS H3PO4 avaliando a resposta inflamatória induzida por endotoxina em indivíduos saudáveis do sexo masculino
21 de agosto de 2014 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética de uma formulação de cápsula de BI 653048 BS H3PO4 administrada como doses múltiplas de 25 mg a 200 mg uma vez ao dia (qd) por 3 dias avaliando a farmacodinâmica como resposta inflamatória induzida por endotoxina de uma administração intravenosa única em bolus de 2 ng /kg Peso Corporal Lipopolissacarídeo (LPS). Um estudo randomizado, duplo-cego dentro dos grupos de dose, controlado por placebo, com dose crescente múltipla Fase I com comparador ativo aberto em indivíduos saudáveis do sexo masculino
O objetivo geral do presente estudo foi investigar a segurança e tolerabilidade, e farmacodinâmica (resposta inflamatória induzida por endotoxina de uma única administração intravenosa em bolus de 2 ng/kg de peso corporal Escherichia coli lipopolissacarídeo (LPS)) de BI 653048 BS H3PO4 cápsulas em indivíduos saudáveis do sexo masculino após a administração oral de doses crescentes múltiplas de 25 mg a 200 mg durante três dias em comparação com o comparador ativo prednisolona e placebo.
A farmacodinâmica foi avaliada investigando a influência da administração de LPS nos parâmetros inflamatórios. Mais especificamente, foi avaliado se e em que medida os sintomas induzidos pelo desafio com LPS podem ser atenuados por doses crescentes de BI 653048 BS H3PO4 usando prednisolona como controle positivo e placebo como controle negativo. Um objetivo secundário foi a exploração da farmacocinética do BI 653048 BS, a investigação de outros parâmetros farmacodinâmicos (biomarcador) e da tolerabilidade do LPS.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
56
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
Machos saudáveis de acordo com os seguintes critérios:
Com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (pressão arterial, pulsação e temperatura corporal), ECG de 12 derivações, exames laboratoriais clínicos
- Idade ≥18 e Idade ≤50 anos
- Índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 e IMC ≤29,9 kg/m2
- Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local
Critério de exclusão:
- Qualquer achado do exame médico (incluindo pressão arterial, pulsação, teste ortostático, temperatura corporal e ECG) que se afaste do normal e seja clinicamente relevante
- Qualquer evidência de uma doença concomitante clinicamente relevante
- Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
- Cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia)
- Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos
- História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
- Infecções agudas crônicas ou relevantes
- História de alergia/hipersensibilidade relevante (incluindo alergia a drogas ou seus excipientes)
- Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (>24 horas) em pelo menos um mês ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração ou durante o ensaio
- Uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo ou que prolonguem o intervalo QT/QTc com base no conhecimento no momento da preparação do protocolo até 10 dias antes da administração ou durante o estudo
- Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração ou durante o estudo
- Fumante (>10 cigarros ou >3 charutos ou >3 cachimbos/dia)
- Incapacidade de abster-se de fumar por 1 dia antes da primeira administração do medicamento até a alta do local do estudo
- Abuso de álcool (mais de 60 g/dia)
- abuso de drogas
- Doação de sangue (mais de 100 mL nas quatro semanas anteriores à administração ou durante o estudo)
- Atividades físicas excessivas (dentro de uma semana antes da administração ou durante o ensaio)
- Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que seja de relevância clínica
- Incapacidade de cumprir o regime alimentar do local do ensaio
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Experimental: BI 653048 BS
doses crescentes
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Comparador Ativo: Prednisolona baixa
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Comparador Ativo: Prednisolona alta
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos
Prazo: até 37 dias
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até 37 dias
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Número de indivíduos com achados clinicamente significativos em sinais vitais
Prazo: até dia 15
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pressão arterial, pulsação e temperatura corporal
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até dia 15
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Número de indivíduos com achados clinicamente significativos no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG)
Prazo: até dia 15
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até dia 15
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Número de indivíduos com achados clinicamente significativos em exames laboratoriais
Prazo: até dia 15
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até dia 15
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Avaliação da tolerabilidade pelo investigador em uma escala de 4 pontos
Prazo: até dia 15
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até dia 15
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Concentração máxima medida do nível de biomarcador no plasma (Emax)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Área sob a curva de concentração-tempo do biomarcador no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 até o último ponto de tempo mensurável da dose (AUEC)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Concentração máxima medida do analito no plasma em estado estacionário (Cmax,ss)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Tempo desde a dosagem até a concentração máxima medida do analito no estado estacionário (tmax,ss)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 até o último ponto de tempo mensurável da dose no estado estacionário (AUC0-tz,ss)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito no estado estacionário (AUC0-∞,ss)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Porcentagem de AUC0-∞ que é obtida por extrapolação no estado estacionário (%AUCtz-∞,ss)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Constante de taxa de eliminação de fase terminal em estado estacionário (λz,ss)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Meia-vida de eliminação da fase terminal no estado estacionário (t1/2,ss)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Tempo médio de residência do analito no corpo após administração oral em estado estacionário (MRTpo,ss)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Depuração aparente do analito no plasma após administração extravascular no estado estacionário (CL/Fss)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Volume aparente de distribuição durante a fase terminal λz após uma dose extravascular no estado estacionário (Vz/Fss)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Concentração mínima medida do biomarcador durante o intervalo de tratamento (Emin)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Área sob a curva concentração-tempo do biomarcador no soro ao longo do intervalo de tempo de 0 até o último ponto mensurável da dose (AUEC)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Concentração medida do biomarcador no tempo t após o início do intervalo de tratamento (Et)
Prazo: até 96 horas após a administração da primeira droga
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até 96 horas após a administração da primeira droga
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
25 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
25 de agosto de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2014
Última verificação
1 de agosto de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- 1262.9
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