Sicurezza, tollerabilità, farmacodinamica e farmacocinetica di BI 653048 BS H3PO4 Capsule Valutazione della risposta infiammatoria indotta da endotossina in soggetti maschi sani
21 agosto 2014 aggiornato da: Boehringer Ingelheim
Sicurezza, tollerabilità, farmacodinamica e farmacocinetica di una formulazione della capsula BI 653048 BS H3PO4 somministrata come dosi multiple da 25 mg a 200 mg una volta al giorno (qd) per 3 giorni Valutazione della farmacodinamica come risposta infiammatoria indotta da endotossina di una singola somministrazione in bolo endovenoso di 2 ng /kg Peso corporeo Lipopolisaccaride (LPS). Uno studio di fase I randomizzato, in doppio cieco all'interno dei gruppi di dosaggio, controllato con placebo, a dosi multiple in aumento con un comparatore attivo in aperto in soggetti maschi sani
Lo scopo generale del presente studio era di indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica (risposta infiammatoria indotta da endotossina di una singola somministrazione in bolo endovenoso di 2 ng/kg di peso corporeo di Escherichia coli lipopolisaccaride (LPS)) delle capsule BI 653048 BS H3PO4 in soggetti maschi sani dopo la somministrazione orale di dosi multiple crescenti da 25 mg a 200 mg in tre giorni rispetto al comparatore attivo prednisolone e placebo.
La farmacodinamica è stata valutata studiando l'influenza della somministrazione di LPS sui parametri infiammatori. In particolare, è stato valutato se e in che misura i sintomi indotti da LPS challenge possano essere attenuati aumentando le dosi di BI 653048 BS H3PO4 utilizzando prednisolone come controllo positivo e placebo come controllo negativo. Un obiettivo secondario era l'esplorazione della farmacocinetica di BI 653048 BS, l'indagine di altri parametri farmacodinamici (biomarker) e della tollerabilità di LPS.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
56
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Maschi sani secondo i seguenti criteri:
Basato su un'anamnesi completa, compreso l'esame fisico, i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura corporea), ECG a 12 derivazioni, test clinici di laboratorio
- Età ≥18 ed Età ≤50 anni
- Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e BMI ≤29,9 kg/m2
- Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi risultato della visita medica (inclusi pressione arteriosa, frequenza cardiaca, test ortostatico, temperatura corporea ed ECG) che si discosti dalla norma e di rilevanza clinica
- Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante clinicamente rilevante
- Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
- Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia)
- Malattie del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici
- Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
- Infezioni acute croniche o rilevanti
- Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti)
- Assunzione di farmaci con una lunga emivita (>24 ore) entro almeno un mese o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione o durante lo studio
- Uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione o che prolungano l'intervallo QT/QTc sulla base delle conoscenze al momento della preparazione del protocollo nei 10 giorni precedenti la somministrazione o durante la sperimentazione
- Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione o durante lo studio
- Fumatore (>10 sigarette o >3 sigari o >3 pipe/giorno)
- Incapacità di astenersi dal fumare per 1 giorno prima della prima somministrazione del farmaco fino alla dimissione dal sito dello studio
- Abuso di alcol (più di 60 g/giorno)
- Abuso di droghe
- Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della somministrazione o durante lo studio)
- Attività fisiche eccessive (entro una settimana prima della somministrazione o durante la sperimentazione)
- Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che sia di rilevanza clinica
- Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro di sperimentazione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
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Sperimentale: BI 653048BS
dosi crescenti
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Comparatore attivo: Prednisolone basso
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Comparatore attivo: Prednisolone alto
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti con eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 37 giorni
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fino a 37 giorni
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Numero di soggetti con risultati clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: fino al giorno 15
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pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura corporea
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fino al giorno 15
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Numero di soggetti con risultati clinicamente significativi nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: fino al giorno 15
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fino al giorno 15
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Numero di soggetti con risultati clinicamente significativi nei test di laboratorio
Lasso di tempo: fino al giorno 15
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fino al giorno 15
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Valutazione della tollerabilità da parte del ricercatore su una scala a 4 punti
Lasso di tempo: fino al giorno 15
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fino al giorno 15
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Concentrazione massima misurata del livello del biomarcatore nel plasma (Emax)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del biomarcatore nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 all'ultimo punto temporale misurabile della dose (AUEC)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Concentrazione massima misurata dell'analita nel plasma allo stato stazionario (Cmax,ss)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Tempo dal dosaggio alla concentrazione massima misurata dell'analita allo stato stazionario (tmax,ss)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 all'ultimo punto temporale misurabile della dose allo stato stazionario (AUC0-tz,ss)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 estrapolato all'infinito allo stato stazionario (AUC0-∞,ss)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Percentuale dell'AUC0-∞ ottenuta per estrapolazione allo stato stazionario (%AUCtz-∞,ss)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Velocità di eliminazione della fase terminale costante allo stato stazionario (λz,ss)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Emivita di eliminazione della fase terminale allo stato stazionario (t1/2,ss)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
|
fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Tempo medio di permanenza dell'analita nel corpo dopo somministrazione orale allo stato stazionario (MRTpo,ss)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Clearance apparente dell'analita nel plasma dopo somministrazione extravascolare allo stato stazionario (CL/Fss)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale λz a seguito di una dose extravascolare allo stato stazionario (Vz/Fss)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Concentrazione minima misurata del biomarcatore durante l'intervallo di trattamento (Emin)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del biomarcatore nel siero nell'intervallo di tempo da 0 all'ultimo punto temporale misurabile della dose (AUEC)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Concentrazione misurata del biomarcatore al tempo t dopo l'inizio dell'intervallo di trattamento (Et)
Lasso di tempo: fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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fino a 96 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 agosto 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 agosto 2014
Primo Inserito (Stima)
25 agosto 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
25 agosto 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 agosto 2014
Ultimo verificato
1 agosto 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Prednisolone
- Acetato di metilprednisolone
- Metilprednisolone
- Metilprednisolone emisuccinato
- Prednisolone acetato
- Prednisolone emisuccinato
- Prednisolone fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1262.9
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