- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02224105
Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van BI 653048 BS H3PO4-capsule Beoordeling van door endotoxine geïnduceerde ontstekingsreactie bij gezonde mannelijke proefpersonen
Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van een BI 653048 BS H3PO4-capsuleformulering toegediend als meerdere doses van 25 mg tot 200 mg eenmaal daags (qd) gedurende 3 dagen Beoordeling van de farmacodynamiek als door endotoxine geïnduceerde ontstekingsreactie van een enkele intraveneuze bolustoediening van 2 ng /kg Lichaamsgewicht Lipopolysaccharide (LPS). Een gerandomiseerde, dubbelblinde binnen dosisgroepen, placebogecontroleerde fase I-studie met meerdere stijgende doses met open-label actieve comparator bij gezonde mannelijke proefpersonen
Het algemene doel van de huidige studie was het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid en farmacodynamiek (endotoxine-geïnduceerde ontstekingsreactie van een enkelvoudige intraveneuze bolustoediening van 2 ng/kg lichaamsgewicht Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS)) van BI 653048 BS H3PO4-capsules in gezonde mannelijke proefpersonen na orale toediening van meervoudige stijgende doses van 25 mg tot 200 mg gedurende drie dagen in vergelijking met de actieve comparator prednisolon en placebo.
De farmacodynamiek werd beoordeeld door de invloed van LPS-toediening op ontstekingsparameters te onderzoeken. Meer specifiek werd geëvalueerd of en in welke mate de symptomen veroorzaakt door LPS-uitdaging kunnen worden verzacht door oplopende BI 653048 BS H3PO4-doses met prednisolon als positieve controle en placebo als negatieve controle. Een secundair doel was de verkenning van de farmacokinetiek van BI 653048 BS, de verkenning van andere farmacodynamische parameters (biomarker) en van de verdraagbaarheid van LPS.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezonde reuen volgens de volgende criteria:
Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur), 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests
- Leeftijd ≥18 en leeftijd ≤50 jaar
- Body mass index (BMI) ≥18,5 en BMI ≤29,9 kg/m2
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot de studie in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving
Uitsluitingscriteria:
- Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, polsslag, orthostatische test, lichaamstemperatuur en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
- Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
- Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
- Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
- Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
- Chronische of relevante acute infecties
- Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
- Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis ten tijde van het opstellen van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Roker (>10 sigaretten of >3 sigaren of >3 pijpen/dag)
- Onvermogen om te stoppen met roken gedurende 1 dag voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel tot ontslag uit de onderzoekslocatie
- Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag)
- Drugsmisbruik
- Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
- Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
- Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
- Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
|
Experimenteel: BI 653048 BS
stijgende doses
|
|
Actieve vergelijker: Prednisolon laag
|
|
Actieve vergelijker: Prednisolon hoog
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 37 dagen
|
tot 37 dagen
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante bevindingen in vitale functies
Tijdsspanne: tot dag 15
|
bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur
|
tot dag 15
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante bevindingen in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: tot dag 15
|
tot dag 15
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante bevindingen in laboratoriumtests
Tijdsspanne: tot dag 15
|
tot dag 15
|
|
Beoordeling van de verdraagbaarheid door de onderzoeker op een 4-puntsschaal
Tijdsspanne: tot dag 15
|
tot dag 15
|
|
Maximaal gemeten concentratie van het biomarkerniveau in plasma (Emax)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van de biomarker in plasma over het tijdsinterval van 0 tot het laatste meetbare tijdstip van de dosis (AUEC)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Maximale gemeten concentratie van de analyt in plasma bij steady-state (Cmax,ss)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Tijd vanaf dosering tot maximaal gemeten concentratie van de analyt bij steady state (tmax,ss)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in het plasma over het tijdsinterval van 0 tot het laatste meetbare tijdstip van de dosis in evenwichtstoestand (AUC0-tz,ss)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma over het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig bij steady state (AUC0-∞,ss)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Percentage van de AUC0-∞ dat wordt verkregen door extrapolatie bij steady state (%AUCtz-∞,ss)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Eliminatiesnelheidsconstante eindfase bij stationaire toestand (λz,ss)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Eliminatiehalfwaardetijd in terminale fase bij steady state (t1/2,ss)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Gemiddelde verblijftijd van de analyt in het lichaam na orale toediening bij steady state (MRTpo,ss)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Schijnbare klaring van de analyt in plasma na extravasculaire toediening bij steady-state (CL/Fss)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Schijnbaar verdelingsvolume tijdens de terminale fase λz na een extravasculaire dosis bij steady-state (Vz/Fss)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Minimaal gemeten concentratie van de biomarker tijdens het behandelinterval (Emin)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van de biomarker in serum over het tijdsinterval van 0 tot het laatste meetbare tijdstip van de dosis (AUEC)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Gemeten concentratie van de biomarker op tijdstip t na het begin van het behandelinterval (Et)
Tijdsspanne: tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
tot 96 uur na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetaat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon acetaat
- Prednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- 1262.9
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezond
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.BeëindigdHypoplastisch linkerhartsyndroomVerenigde Staten
-
ItalfarmacoVoltooidBecker spierdystrofieNederland, Italië