Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamika a farmakokinetika kapsle BI 653048 BS H3PO4 Hodnocení endotoxinem indukované zánětlivé odpovědi u zdravých mužů

21. srpna 2014 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamika a farmakokinetika BI 653048 BS H3PO4 tobolkové formulace podávané jako více dávek 25 mg až 200 mg jednou denně (qd) po 3 dny Hodnocení farmakodynamiky jako endotoxinem indukovaná zánětlivá odpověď na jednorázové intravenózní bolusové podání /kg tělesné hmotnosti Lipopolysacharid (LPS). Randomizovaná, dvojitě zaslepená v rámci skupin dávek, placebem kontrolovaná, vícenásobně stoupající dávka fáze I studie s otevřeným aktivním komparátorem u zdravých mužských subjektů

Obecným cílem této studie bylo prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamiku (endotoxinem indukovaná zánětlivá reakce na jednorázové intravenózní bolusové podání 2 ng/kg tělesné hmotnosti lipopolysacharidu Escherichia coli (LPS)) tobolek BI 653048 BS H3PO4 v zdravých mužských subjektů po perorálním podání vícenásobných rostoucích dávek 25 mg až 200 mg během tří dnů ve srovnání s aktivním komparátorem prednisolonem a placebem.

Farmakodynamika byla hodnocena zkoumáním vlivu podávání LPS na zánětlivé parametry. Konkrétněji bylo hodnoceno, zda a do jaké míry mohou být symptomy vyvolané LPS stimulací zmírněny vzestupnými dávkami BI 653048 BS H3PO4 s použitím prednisolonu jako pozitivní kontroly a placeba jako negativní kontroly. Sekundárním cílem bylo zkoumání farmakokinetiky BI 653048 BS, zkoumání dalších farmakodynamických parametrů (biomarkerů) a snášenlivosti LPS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví muži podle následujících kritérií:

    Na základě kompletní anamnézy, včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence a tělesná teplota), 12svodového EKG, klinických laboratorních testů

  2. Věk ≥18 a věk ≤50 let
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a BMI ≤29,9 kg/m2
  4. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli nález lékařského vyšetření (včetně krevního tlaku, tepové frekvence, ortostatického testu, tělesné teploty a EKG) odchylující se od normálu a klinického významu
  2. Jakýkoli důkaz klinicky relevantního doprovodného onemocnění
  3. Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
  4. Chirurgie trávicího traktu (kromě apendektomie)
  5. Onemocnění centrálního nervového systému (jako je epilepsie) nebo psychiatrické poruchy nebo neurologické poruchy
  6. Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
  7. Chronické nebo relevantní akutní infekce
  8. Anamnéza relevantní alergie/hypersenzitivity (včetně alergie na léčivo nebo jeho pomocné látky)
  9. Příjem léků s dlouhým poločasem (>24 hodin) během alespoň jednoho měsíce nebo méně než 10 poločasů příslušného léku před podáním nebo během studie
  10. Použití léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie nebo které prodlužují QT/QTc interval na základě znalostí v době přípravy protokolu do 10 dnů před podáním nebo během studie
  11. Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před podáním nebo během studie
  12. Kuřák (>10 cigaret nebo >3 doutníky nebo >3 dýmky/den)
  13. Neschopnost zdržet se kouření po dobu 1 dne před prvním podáním léku až do propuštění z místa studie
  14. Zneužívání alkoholu (více než 60 g/den)
  15. Zneužívání drog
  16. Darování krve (více než 100 ml během čtyř týdnů před podáním nebo během studie)
  17. Nadměrná fyzická aktivita (do jednoho týdne před podáním nebo během studie)
  18. Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozsah, která má klinický význam
  19. Neschopnost dodržovat dietní režim v místě pokusu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Lék: infuze chloridu sodného
Lék: endotoxin escherichia coli (E. coli) lipopolysacharid (LPS)
Experimentální: BI 653048 BS
stupňující se dávky
Lék: BI 653048 BS
Lék: infuze chloridu sodného
Lék: endotoxin escherichia coli (E. coli) lipopolysacharid (LPS)
Aktivní komparátor: Nízký prednisolon
Lék: infuze chloridu sodného
Lék: endotoxin escherichia coli (E. coli) lipopolysacharid (LPS)
Lék: Nízký prednisolon
Aktivní komparátor: Vysoká hladina prednisolonu
Lék: infuze chloridu sodného
Lék: endotoxin escherichia coli (E. coli) lipopolysacharid (LPS)
Lék: Vysoká hladina prednisolonu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: až 37 dní
až 37 dní
Počet subjektů s klinicky významnými nálezy vitálních funkcí
Časové okno: do dne 15
krevní tlak, tepovou frekvenci a tělesnou teplotu
do dne 15
Počet subjektů s klinicky významnými nálezy na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: do dne 15
do dne 15
Počet subjektů s klinicky významnými nálezy v laboratorních testech
Časové okno: do dne 15
do dne 15
Hodnocení snášenlivosti zkoušejícím na 4bodové škále
Časové okno: do dne 15
do dne 15
Maximální naměřená koncentrace hladiny biomarkeru v plazmě (Emax)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Plocha pod křivkou koncentrace-čas biomarkeru v plazmě v časovém intervalu od 0 do posledního měřitelného časového bodu dávky (AUEC)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální naměřená koncentrace analytu v plazmě v ustáleném stavu (Cmax,ss)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Doba od dávkování do maximální naměřené koncentrace analytu v ustáleném stavu (tmax,ss)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Plocha pod křivkou koncentrace-čas analytu v plazmě v časovém intervalu od 0 do posledního měřitelného časového bodu dávky v ustáleném stavu (AUC0-tz,ss)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Plocha pod křivkou koncentrace-čas analytu v plazmě za časový interval od 0 extrapolovaná do nekonečna v ustáleném stavu (AUC0-∞,ss)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Procento AUC0-∞, které se získá extrapolací v ustáleném stavu (%AUCtz-∞,ss)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Konstanta rychlosti eliminace koncové fáze v ustáleném stavu (λz,ss)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Terminální fáze eliminačního poločasu v ustáleném stavu (t1/2,ss)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Střední doba setrvání analytu v těle po perorálním podání v ustáleném stavu (MRTpo,ss)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Zdánlivá clearance analytu v plazmě po extravaskulárním podání v ustáleném stavu (CL/Fss)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Zjevný distribuční objem během terminální fáze λz po extravaskulární dávce v ustáleném stavu (Vz/Fss)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Minimální naměřená koncentrace biomarkeru během léčebného intervalu (Emin)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Plocha pod křivkou koncentrace-čas biomarkeru v séru v časovém intervalu od 0 do posledního měřitelného časového bodu dávky (AUEC)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku
Naměřená koncentrace biomarkeru v čase t po začátku léčebného intervalu (Et)
Časové okno: až 96 hodin po prvním podání léku
až 96 hodin po prvním podání léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

25. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1262.9

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit