Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakodynamika i farmakokinetyka kapsułki BI 653048 BS H3PO4 Ocena reakcji zapalnej wywołanej przez endotoksyny u zdrowych mężczyzn

21 sierpnia 2014 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakodynamika i farmakokinetyka postaci kapsułki BI 653048 BS H3PO4 podawanej w wielokrotnych dawkach od 25 mg do 200 mg raz dziennie (qd) przez 3 dni Ocena farmakodynamiki jako odpowiedzi zapalnej wywołanej endotoksyną po podaniu pojedynczego bolusa dożylnego 2 ng /kg Masa ciała Lipopolisacharyd (LPS). Randomizowane badanie fazy I z podwójnie ślepą próbą w grupach dawek, kontrolowane placebo, z wielokrotnym zwiększaniem dawki z aktywnym lekiem porównawczym prowadzonym metodą otwartej próby u zdrowych mężczyzn

Ogólnym celem obecnego badania było zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji oraz farmakodynamiki (reakcja zapalna wywołana endotoksynami po podaniu pojedynczego bolusa dożylnego 2 ng/kg masy ciała Escherichia coli lipopolisacharyd (LPS)) kapsułek BI 653048 BS H3PO4 w zdrowym mężczyznom po podaniu doustnym wielokrotnie rosnących dawek od 25 mg do 200 mg przez trzy dni w porównaniu z aktywnym lekiem porównawczym, prednizolonem i placebo.

Farmakodynamikę oceniano badając wpływ podawania LPS na parametry stanu zapalnego. Dokładniej, oceniono, czy iw jakim stopniu objawy wywołane prowokacją LPS można złagodzić przez zwiększanie dawek BI 653048 BS H3PO4 przy użyciu prednizolonu jako kontroli pozytywnej i placebo jako kontroli negatywnej. Celem drugorzędnym było zbadanie farmakokinetyki BI 653048 BS, zbadanie innych parametrów farmakodynamicznych (biomarkerów) oraz tolerancji LPS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowe samce według następujących kryteriów:

    W oparciu o pełną historię medyczną, w tym badanie fizykalne, parametry życiowe (ciśnienie krwi, tętno i temperaturę ciała), 12-odprowadzeniowe EKG, kliniczne testy laboratoryjne

  2. Wiek ≥18 lat i Wiek ≤50 lat
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i BMI ≤29,9 kg/m2
  4. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną (GCP) i lokalnymi przepisami

Kryteria wyłączenia:

  1. Wszelkie wyniki badania lekarskiego (w tym ciśnienie krwi, tętno, test ortostatyczny, temperatura ciała i EKG) odbiegające od normy i mające znaczenie kliniczne
  2. Wszelkie dowody klinicznie istotnej współistniejącej choroby
  3. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, oddechowe, sercowo-naczyniowe, metaboliczne, immunologiczne lub hormonalne
  4. Chirurgia przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego)
  5. Choroby ośrodkowego układu nerwowego (takie jak padaczka) lub zaburzenia psychiczne lub zaburzenia neurologiczne
  6. Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
  7. Przewlekłe lub istotne ostre infekcje
  8. Historia odpowiedniej alergii/nadwrażliwości (w tym alergii na lek lub jego substancje pomocnicze)
  9. Przyjmowanie leków o długim okresie półtrwania (>24 godzin) w ciągu co najmniej jednego miesiąca lub mniej niż 10 okresów półtrwania odpowiedniego leku przed podaniem lub w trakcie badania
  10. Stosowanie leków, które mogłyby w uzasadniony sposób wpłynąć na wyniki badania lub wydłużać odstęp QT/QTc na podstawie wiedzy w momencie sporządzania protokołu w ciągu 10 dni przed podaniem lub w trakcie badania
  11. Udział w innym badaniu badanego leku w ciągu 30 dni przed podaniem lub w trakcie badania
  12. Palacz (>10 papierosów lub>3 cygara lub>3 fajki dziennie)
  13. Niemożność powstrzymania się od palenia przez 1 dzień przed pierwszym podaniem leku do wypisu z ośrodka badawczego
  14. Nadużywanie alkoholu (więcej niż 60 g dziennie)
  15. Narkomania
  16. Oddawanie krwi (ponad 100 ml w ciągu czterech tygodni przed podaniem lub w trakcie badania)
  17. Nadmierna aktywność fizyczna (w ciągu tygodnia przed podaniem lub w trakcie badania)
  18. Każda wartość laboratoryjna poza zakresem referencyjnym, która ma znaczenie kliniczne
  19. Niezdolność do przestrzegania reżimu żywieniowego ośrodka badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Lek: wlew chlorku sodu
Lek: endotoksyna escherichia coli (E. coli) lipopolisacharyd (LPS)
Eksperymentalny: BI 653048 BS
zwiększające się dawki
Lek: BI 653048 BS
Lek: wlew chlorku sodu
Lek: endotoksyna escherichia coli (E. coli) lipopolisacharyd (LPS)
Aktywny komparator: Niski poziom prednizolonu
Lek: wlew chlorku sodu
Lek: endotoksyna escherichia coli (E. coli) lipopolisacharyd (LPS)
Lek: Niski poziom prednizolonu
Aktywny komparator: Wysoki poziom prednizolonu
Lek: wlew chlorku sodu
Lek: endotoksyna escherichia coli (E. coli) lipopolisacharyd (LPS)
Lek: Wysoki poziom prednizolonu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: do 37 dni
do 37 dni
Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi zmianami w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: do dnia 15
ciśnienie krwi, tętno i temperaturę ciała
do dnia 15
Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi zmianami w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: do dnia 15
do dnia 15
Liczba osób z klinicznie istotnymi zmianami w badaniach laboratoryjnych
Ramy czasowe: do dnia 15
do dnia 15
Ocena tolerancji przez badacza w 4-stopniowej skali
Ramy czasowe: do dnia 15
do dnia 15
Maksymalne zmierzone stężenie biomarkera w osoczu (Emax)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Pole pod krzywą stężenie-czas biomarkera w osoczu w przedziale czasu od 0 do ostatniego mierzalnego punktu czasowego dawki (AUEC)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Czas od dozowania do maksymalnego zmierzonego stężenia analitu w stanie ustalonym (tmax,ss)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Pole pod krzywą stężenia analitu w osoczu w czasie od 0 do ostatniego mierzalnego punktu czasowego dawki w stanie stacjonarnym (AUC0-tz,ss)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Pole pod krzywą stężenia analitu w osoczu w czasie od 0 ekstrapolowanego do nieskończoności w stanie ustalonym (AUC0-∞,ss)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Odsetek AUC0-∞ uzyskany przez ekstrapolację w stanie stacjonarnym (%AUCtz-∞,ss)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Stała szybkości eliminacji fazy końcowej w stanie ustalonym (λz,ss)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Okres połowicznego rozpadu w fazie końcowej w stanie ustalonym (t1/2,ss)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Średni czas przebywania analitu w organizmie po podaniu doustnym w stanie stacjonarnym (MRTpo,ss)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Pozorny klirens analitu w osoczu po podaniu pozanaczyniowym w stanie stacjonarnym (CL/Fss)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej λz po podaniu dawki pozanaczyniowej w stanie stacjonarnym (Vz/Fss)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Minimalne zmierzone stężenie biomarkera podczas przerwy w leczeniu (Emin)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Pole pod krzywą stężenie-czas biomarkera w surowicy w przedziale czasu od 0 do ostatniego mierzalnego punktu czasowego dawki (AUEC)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
Zmierzone stężenie biomarkera w czasie t po rozpoczęciu przerwy w leczeniu (Et)
Ramy czasowe: do 96 godzin po pierwszym podaniu leku
do 96 godzin po pierwszym podaniu leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

25 sierpnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1262.9

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj