Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer kemoterapi med fraktioneret cisplatin/gemcitabin versus carboplatin/gemcitabin til behandling af avanceret eller metastatisk urothelial cancer med nedsat nyrefunktion. (VEFORA)

7. august 2019 opdateret af: Institut Claudius Regaud

Randomiseret, multicenter, fase II/III undersøgelse, evaluering af fraktioneret cisplatin kemoterapi/gemcitabin versus carboplatin/gemcitabin i behandling af avanceret eller metastatisk urothelial cancer med nedsat nyrefunktion.

Dette er et fase II/III, multicenter, randomiseret studie, som omfatter 420 patienter på seks år + 3 års opfølgning. 92 patienter vil blive inkluderet i fase II; yderligere 328 patienter vil blive inkluderet.

Patienter med fremskreden eller metastatisk urothelial cancer med nedsat nyrefunktion vil blive randomiseret i en af ​​de to følgende kemoterapiarme:

  • Fraktioneret Cisplatin + Gemcitabin.
  • Carboplatin + Gemcitabin.

Hovedformålet med del II-studiet vil være at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en kemoterapi med en dublet platinsaltforbindelse/Gemcitabin med fraktioneret Cisplatin eller Carboplatin i denne population.

Hovedformålet med del III studiet vil være at sammenligne effekten med hensyn til den samlede overlevelse af en kemoterapi med et dublet platinsalt/gemcitabin med fraktioneret Cisplatin eller Carboplatin i denne population.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrig, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Chesnay, Frankrig, 78157
        • CH Versailles - Hôpital André Mignot
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Mont de Marsan, Frankrig, 40024
        • CH Mont de Marsan
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Ap-Hp-Hopital Saint-Louis
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Priest en Jarez, Frankrig, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrig, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Chru Tours
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. . Alder < eller = 18 år, patienter på 75 år eller derover vil have gavn af en geriatrisk vurdering.
  2. . Avanceret eller metastatisk urothelial cancer bekræftet histologisk eller cytologisk.
  3. . Patienter, der kan modtage en første-linje kemoterapi for avanceret eller metastatisk urothelial carcinom.
  4. . Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier V1.1.
  5. . Patienter, der modtog neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi baseret på platinsalt, skal have afsluttet behandlingen mindst 6 måneder, før de går ind i studiet.
  6. . Ydeevnestatus < eller = 2.
  7. . Forventet levetid > 3 måneder.
  8. . Patienter med kreatininclearance mellem 40 og 60 ml/min (ifølge Cockcroft og Gault).
  9. . Patienter, der ikke har nogen kontraindikation for overhydrering.
  10. . Tilfredsstillende hæmatologiske test: Neutrofiler > 1,5 G/l Blodplader > 150 G/l, hæmoglobin ≥ 10 g/dl.
  11. . Tilfredsstillende leverfunktionstests: total bilirubin < 1,5 x ULN (øvre normalgrænse), ASAT (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase)<eller = 2,5 x ULN (eller 5 x ULN hvis levermetastaser).
  12. . I tilfælde af tidligere strålebehandling skal der minimum 14 dage gå tilbage mellem afslutning af strålebehandling og studiestart.
  13. . For kvinder i den fødedygtige alder, brug en effektiv præventionsmetode til undersøgelsesindgang og under undersøgelsens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; Til seksuelt aktive fertile mænd, der har en partner i den fødedygtige alder, der anvender effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  14. . Patient tilknyttet et socialsikringssystem i Frankrig.
  15. . Patient underskrevet informeret samtykke før inklusion i undersøgelsen og før enhver specifik procedure for undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. . Enhver samtidig eller tidligere malignitet inden for 5 år før undersøgelsen (med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom in situ).
  2. . Gravide eller ammende kvinder.
  3. . Patienter med hjernemetastaser eller meningeal eller symptomer, der tyder på sådanne sekundære lokaliteter.
  4. . Bisphosphonat- eller Denosumab-behandling påbegyndt inden for 28 dage før randomisering i undersøgelsen eller patient, der har påbegyndt en sådan behandling under undersøgelsen (en bisphosphonat- eller denosumab-behandling påbegyndt inden for en længere periode end 28 dage før randomisering kan fortsættes uden ændringer under undersøgelsen).
  5. . Anden samtidig cancer (strålebehandling, radiofarmaceutisk kemoterapi).
  6. . Patienter med ukontrolleret infektion.
  7. . Patienter med perifer neuropati grad> 1, uanset oprindelse eller patienter med høretab.
  8. . Patient med ustabil sygdom (f.eks.: ustabil diabetes, dårligt kontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før studiestart).
  9. . Kendt overfølsomhed over for at studere lægemidler.
  10. . Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før inklusion.
  11. . Enhver psykologisk tilstand, familiær, sociologisk eller geografisk, for ikke at overholde medicinsk overvågning og/eller procedurer i undersøgelsesprotokollen.
  12. . Patient beskyttet ved lov.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Carboplatin/Gemcitabin
Medicin: Carboplatin
Carboplatin AUC (areal under kurve) 4,5 på dag 1 i hver cyklus indtil 6 cyklusser.
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin 1000mg/m² på dag 1 og dag 8 i hver cyklus indtil 6 cyklusser.
Eksperimentel: Fraktioneret cisplatin/gemcitabin
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin 1000mg/m² på dag 1 og dag 8 i hver cyklus indtil 6 cyklusser.
Medicin: Fraktioneret cisplatin
Cisplatin 35 mg/m² på dag 1 og dag 8 i hver cyklus indtil 6 cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase II: Effektivitet - Hastighed for ikke-progression ved afslutningen af ​​behandlingen (C6D21).
Tidsramme: 5 år.
Progression er defineret i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterier V1.1.
5 år.
Fase III: Samlet overlevelse (i måneder).
Tidsramme: 9 år.
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død eller sidste opfølgningsnyhed (censurerede data).
9 år.
Fase II: Tolerance - Procentdel af patienter, for hvem mindst et af de 3 definerede tolerancekriterier (se beskrivelse) er observeret.
Tidsramme: 5 år.

Definerede tolerancekriterier:

  • Udsættelse af kemoterapi > eller = 2 uger.
  • Ændring af nyrefunktionen.
  • Behov for at reducere to gange Gemcitabin-dosis på dag 1 for: NCI CTC (National Cancer Institut Common Toxicity Criteria) grad III eller IV ikke-hæmatologisk toksicitet, hæmatologisk toksicitet.
5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase II og III: Objektiv respons.
Tidsramme: Fase II: 5 år; Fase III: 9 år.
Objektiv respons (dvs. fuldstændig eller delvis respons) vil blive evalueret i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
Fase II: 5 år; Fase III: 9 år.
Fase II og III: Tolerance i henhold til NCI toksicitetsskala (version 4.0).
Tidsramme: Fase II: 5 år; Fase III: 9 år.
Fase II: 5 år; Fase III: 9 år.
Fase II og III: Geriatrisk evaluering ved hjælp af spørgeskemaer.
Tidsramme: Fase II: 5 år; Fase III: 9 år.
Den geriatriske vurdering vil blive evalueret ved hjælp af følgende spørgeskemaer: G8 (oncodage), ADL (aktivitet i dagligdagen), CIRSG (kumulerende sygdomsvurderingsskala geriatrisk), MMS (mini-mental score), IADL (instrumentelle aktiviteter i dagliglivet), GDS (geriatrisk depressionsskala), MNA (mini-ernæringsvurdering).
Fase II: 5 år; Fase III: 9 år.
Fase II og III: Livskvalitet ved hjælp af EORTC QLQ - C30 spørgeskema (European Organisation for research and treatment of Cancer - Quality of life spørgeskema).
Tidsramme: Fase II: 5 år; Fase III: 9 år.
Fase II: 5 år; Fase III: 9 år.
Fase II og III: Farmakokinetik - Platinkoncentrationer
Tidsramme: Ved cyklus 1 og 2 dag 1 - 5 minutter før afslutning af infusion, en time efter afslutning af infusion, 3 timer (arm A) eller 4 timer (arm B) efter afslutning af infusion.
Ved cyklus 1 og 2 dag 1 - 5 minutter før afslutning af infusion, en time efter afslutning af infusion, 3 timer (arm A) eller 4 timer (arm B) efter afslutning af infusion.
Fase II og III: Farmakogenetik, udforskning af cytidindeaminaseaktivitet og undersøgelse af dens genetiske polymorfismer.
Tidsramme: Før startdosis på cyklus 1 dag 1.
Før startdosis på cyklus 1 dag 1.
Fase II og III: Progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: Fase II: 5 år; fase III: 9 år.
Progressionsfri overlevelse vil blive evalueret i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
Fase II: 5 år; fase III: 9 år.
Fase II og III: Samlet overlevelse.
Tidsramme: Fase II: 5 år; Fase III: 9 år.
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død af alle årsager tilsammen.
Fase II: 5 år; Fase III: 9 år.
Fase II og III: Tid til behandlingssvigt.
Tidsramme: Fase II: 5 år; Fase III: 9 år.
Tid til behandlingssvigt defineres som tiden fra randomisering til behandlingsophør, uanset årsagen.
Fase II: 5 år; Fase III: 9 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Claudius Regaud

Efterforskere

  • Studiestol: Loic MOUREY, MD, Institut Claudius Regaud

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

15. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2014

Først opslået (Skøn)

15. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13 URO 02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner