Uno studio che valuta la chemioterapia con cisplatino/gemcitabina frazionato rispetto a carboplatino/gemcitabina nel trattamento del carcinoma uroteliale avanzato o metastatico con funzionalità renale compromessa. (VEFORA)
7 agosto 2019 aggiornato da: Institut Claudius Regaud
Studio randomizzato, multicentrico, di fase II/III, che valuta la chemioterapia con cisplatino frazionato/gemcitabina rispetto a carboplatino/gemcitabina nel trattamento del carcinoma uroteliale avanzato o metastatico con funzionalità renale compromessa.
Questo è uno studio di fase II/III, multicentrico, randomizzato che include 420 pazienti su sei anni + 3 anni di follow-up. 92 pazienti saranno inclusi durante la fase II; saranno inclusi altri 328 pazienti.
I pazienti con carcinoma uroteliale avanzato o metastatico con funzionalità renale compromessa saranno randomizzati in uno dei due seguenti bracci di chemioterapia:
- Cisplatino frazionato + Gemcitabina.
- Carboplatino + Gemcitabina.
L'obiettivo principale della parte II dello studio sarà valutare l'efficacia e la sicurezza di una chemioterapia con un composto salino di platino doppietto/gemcitabina con cisplatino o carboplatino frazionato in questa popolazione.
L'obiettivo principale della parte III dello studio sarà confrontare l'efficacia in termini di sopravvivenza globale di una chemioterapia con un doppietto sale di platino/gemcitabina con cisplatino o carboplatino frazionato in questa popolazione.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
46
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Angers, Francia, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Besançon, Francia, 25030
- CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Caen, Francia, 14076
- Centre François Baclesse
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Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Le Chesnay, Francia, 78157
- CH Versailles - Hôpital André Mignot
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Limoges, Francia, 87042
- CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Mont de Marsan, Francia, 40024
- CH Mont de Marsan
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Montpellier, Francia, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
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Paris, Francia, 75010
- Ap-Hp-Hopital Saint-Louis
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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Saint-Priest en Jarez, Francia, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Strasbourg, Francia, 67091
- CHU de Strasbourg
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Toulouse, Francia, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Tours, Francia, 37044
- Chru Tours
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- . Età < o = 18 anni, i pazienti di età pari o superiore a 75 anni beneficeranno di una valutazione geriatrica.
- . Cancro uroteliale avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
- . Pazienti suscettibili di ricevere una chemioterapia di prima linea per carcinoma uroteliale avanzato o metastatico.
- . Malattia misurabile secondo i criteri RECIST V1.1.
- . I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante a base di sale di platino devono aver completato il trattamento almeno 6 mesi prima di entrare nello studio.
- . Stato delle prestazioni < o = 2.
- . Aspettativa di vita > 3 mesi.
- . Pazienti con clearance della creatinina compresa tra 40 e 60 ml/min (secondo Cockcroft e Gault).
- . Pazienti che non hanno controindicazioni all'iperidratazione.
- . Test ematologici soddisfacenti: Neutrofili > 1,5 G/l Piastrine > 150 G/l, Emoglobina ≥ 10 g/dl.
- . Test di funzionalità epatica soddisfacenti: bilirubina totale < 1,5 x ULN (limite superiore della norma), AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) <o = 2,5 x ULN (o 5 x ULN in caso di metastasi epatiche).
- . In caso di precedente radioterapia, devono trascorrere almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e l'ingresso nello studio.
- . Per le donne in età fertile, utilizzare un metodo contraccettivo efficace all'ingresso nello studio e per la durata dello studio e 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio; Per gli uomini fertili sessualmente attivi che hanno un partner in età fertile che usano una contraccezione efficace per la durata dello studio e 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
- . Paziente affiliato a un sistema di previdenza sociale in Francia.
- . Il paziente ha firmato il consenso informato prima dell'inclusione nello studio e prima di qualsiasi procedura specifica per lo studio.
Criteri di esclusione:
- . - Qualsiasi tumore maligno concomitante o precedente entro 5 anni prima dello studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose in situ).
- . Donne in gravidanza o in allattamento.
- . Pazienti con metastasi cerebrali o meningee o sintomi indicativi di tali localizzazioni secondarie.
- . Trattamento con bifosfonati o denosumab iniziato entro 28 giorni prima della randomizzazione nello studio o paziente che ha iniziato tale trattamento durante lo studio (un trattamento con bifosfonati o denosumab iniziato entro un periodo superiore a 28 giorni prima della randomizzazione può essere continuato senza modifiche durante lo studio).
- . Altri tumori concomitanti (radioterapia, chemioterapia con agenti radiofarmaceutici).
- . Pazienti con infezione incontrollata.
- . Pazienti con grado di neuropatia periferica> 1, qualunque sia l'origine o pazienti con perdita dell'udito.
- . Pazienti con malattia instabile (ad esempio: diabete instabile, ipertensione scarsamente controllata, insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio).
- . Ipersensibilità nota ai farmaci in studio.
- . Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione.
- . Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica non conforme al monitoraggio medico e/o alle procedure previste dal protocollo di studio.
- . Paziente tutelato dalla legge.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Carboplatino/gemcitabina
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Carboplatino AUC (area sotto la curva) 4,5 al giorno 1 di ogni ciclo fino a 6 cicli.
Gemcitabina 1000 mg/m² al giorno 1 e al giorno 8 di ogni ciclo fino a 6 cicli.
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Sperimentale: Cisplatino/gemcitabina frazionati
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Gemcitabina 1000 mg/m² al giorno 1 e al giorno 8 di ogni ciclo fino a 6 cicli.
Cisplatino 35 mg/m² al giorno 1 e al giorno 8 di ogni ciclo fino a 6 cicli.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase II: Efficacia - Tasso di non progressione alla fine del trattamento (C6D21).
Lasso di tempo: 5 anni.
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La progressione è definita secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) V1.1.
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5 anni.
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Fase III: sopravvivenza globale (in mesi).
Lasso di tempo: 9 anni.
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima notizia di follow-up (dati censurati).
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9 anni.
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Fase II: Tolleranza - Percentuale di pazienti per i quali si osserva almeno uno dei 3 criteri di tolleranza definiti (vedi descrizione).
Lasso di tempo: 5 anni.
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Criteri di tolleranza definiti:
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5 anni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase II e III: Risposta obiettiva.
Lasso di tempo: Fase II: 5 anni; Fase III: 9 anni.
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La risposta obiettiva (ovvero la risposta completa o parziale) sarà valutata secondo i criteri RECIST v1.1.
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Fase II: 5 anni; Fase III: 9 anni.
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Fase II e III: Tolleranza secondo la scala di tossicità NCI (versione 4.0).
Lasso di tempo: Fase II: 5 anni; Fase III: 9 anni.
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Fase II: 5 anni; Fase III: 9 anni.
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Fase II e III: valutazione geriatrica mediante questionari.
Lasso di tempo: Fase II: 5 anni; Fase III: 9 anni.
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La valutazione geriatrica sarà valutata utilizzando i seguenti questionari: G8 (oncodage), ADL (attività della vita quotidiana), CIRSG (cumulating disease rating scale geriatric), MMS (mini-mental score), IADL (attività strumentali della vita quotidiana), GDS (scala della depressione geriatrica), MNA (valutazione mini-nutrizionale).
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Fase II: 5 anni; Fase III: 9 anni.
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Fase II e III: Qualità della vita utilizzando il questionario EORTC QLQ - C30 (Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro - Questionario sulla qualità della vita).
Lasso di tempo: Fase II: 5 anni; Fase III: 9 anni.
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Fase II: 5 anni; Fase III: 9 anni.
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Fase II e III: Farmacocinetica - Concentrazioni di Platino
Lasso di tempo: Ai cicli 1 e 2 giorno 1 - 5 minuti prima della fine dell'infusione, un'ora dopo la fine dell'infusione, 3 ore (braccio A) o 4 ore (braccio B) dopo la fine dell'infusione.
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Ai cicli 1 e 2 giorno 1 - 5 minuti prima della fine dell'infusione, un'ora dopo la fine dell'infusione, 3 ore (braccio A) o 4 ore (braccio B) dopo la fine dell'infusione.
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Fase II e III: Farmacogenetica, esplorazione dell'attività della citidina deaminasi e studio dei suoi polimorfismi genetici.
Lasso di tempo: Prima della dose iniziale del ciclo 1 giorno 1.
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Prima della dose iniziale del ciclo 1 giorno 1.
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Fase II e III: sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: Fase II: 5 anni; fase III: 9 anni.
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La sopravvivenza libera da progressione sarà valutata secondo i criteri RECIST v1.1.
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Fase II: 5 anni; fase III: 9 anni.
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Fase II e III: Sopravvivenza globale.
Lasso di tempo: Fase II: 5 anni; Fase III: 9 anni.
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per tutte le cause combinate.
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Fase II: 5 anni; Fase III: 9 anni.
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Fase II e III: tempo al fallimento del trattamento.
Lasso di tempo: Fase II: 5 anni; Fase III: 9 anni.
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Il tempo al fallimento del trattamento è definito come il tempo dalla randomizzazione all'interruzione del trattamento, qualunque ne sia la causa.
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Fase II: 5 anni; Fase III: 9 anni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Loic MOUREY, MD, Institut Claudius Regaud
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 gennaio 2015
Completamento primario (Effettivo)
10 aprile 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
15 luglio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 settembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 settembre 2014
Primo Inserito (Stima)
15 settembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 agosto 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 agosto 2019
Ultimo verificato
1 agosto 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Insufficienza renale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Gemcitabina
- Carboplatino
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13 URO 02
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