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Eine Studie zur Bewertung einer Chemotherapie mit fraktioniertem Cisplatin/Gemcitabin im Vergleich zu Carboplatin/Gemcitabin bei der Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs mit eingeschränkter Nierenfunktion. (VEFORA)

7. August 2019 aktualisiert von: Institut Claudius Regaud

Randomisierte, multizentrische Phase-II/III-Studie zur Bewertung von fraktionierter Cisplatin-Chemotherapie/Gemcitabin im Vergleich zu Carboplatin/Gemcitabin bei der Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Dies ist eine multizentrische, randomisierte Phase-II/III-Studie, die 420 Patienten mit sechs Jahren + 3 Jahren Nachbeobachtung umfasst. 92 Patienten werden in Phase II aufgenommen; weitere 328 Patienten werden eingeschlossen.

Patienten mit einem fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinom mit eingeschränkter Nierenfunktion werden in einen der beiden folgenden Chemotherapie-Arme randomisiert:

  • Fraktioniertes Cisplatin + Gemcitabin.
  • Carboplatin + Gemcitabin.

Das Hauptziel der Teil-II-Studie wird die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Chemotherapie mit einer Doppelplatinsalzverbindung/Gemcitabin mit fraktioniertem Cisplatin oder Carboplatin in dieser Patientengruppe sein.

Das Hauptziel der Teil-III-Studie wird darin bestehen, die Wirksamkeit einer Chemotherapie mit einem Doublet-Platinsalz/Gemcitabin mit fraktioniertem Cisplatin oder Carboplatin in dieser Population in Bezug auf das Gesamtüberleben zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49933
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Besançon, Frankreich, 25030
        • CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankreich, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Dijon, Frankreich, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Chesnay, Frankreich, 78157
        • CH Versailles - Hôpital André Mignot
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Mont de Marsan, Frankreich, 40024
        • CH Mont de Marsan
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Ap-Hp-Hopital Saint-Louis
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Priest en Jarez, Frankreich, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Frankreich, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Frankreich, 37044
        • Chru Tours
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. . Alter < oder = 18 Jahre, Patienten ab 75 Jahren profitieren von einer geriatrischen Untersuchung.
  2. . Fortgeschrittener oder metastasierter Urothelkrebs, histologisch oder zytologisch bestätigt.
  3. . Patienten, die für eine Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom in Frage kommen.
  4. . Messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien V1.1.
  5. . Patienten, die eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie auf Basis von Platinsalz erhalten haben, müssen die Behandlung mindestens 6 Monate vor Beginn der Studie abgeschlossen haben.
  6. . Leistungsstatus < oder = 2.
  7. . Lebenserwartung > 3 Monate.
  8. . Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 40 und 60 ml/min (nach Cockcroft und Gault).
  9. . Patienten ohne Kontraindikation für eine Überwässerung.
  10. . Zufriedenstellende hämatologische Tests: Neutrophile > 1,5 G / l Thrombozyten > 150 G / l, Hämoglobin ≥ 10 g / dl.
  11. . Zufriedenstellende Leberfunktionstests: Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts), AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Aminotransferase) < oder = 2,5 x ULN (oder 5 x ULN bei Lebermetastasen).
  12. . Bei vorangegangener Strahlentherapie müssen mindestens 14 Tage zwischen dem Ende der Strahlentherapie und dem Studieneintritt liegen.
  13. . Wenden Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studie sowie 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode an; Für sexuell aktive, fruchtbare Männer mit einem Partner im gebärfähigen Alter, die für die Dauer der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
  14. . Patient, der einem Sozialversicherungssystem in Frankreich angeschlossen ist.
  15. . Der Patient hat vor der Aufnahme in die Studie und vor jedem spezifischen Verfahren für die Studie seine Einverständniserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

  1. . Jede gleichzeitige oder frühere Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Studie (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom in situ).
  2. . Schwangere oder stillende Frauen.
  3. . Patienten mit Hirnmetastasen oder meningealen oder Symptomen, die auf solche sekundären Lokalisationen hindeuten.
  4. . Bisphosphonat- oder Denosumab-Behandlung, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung in die Studie begonnen wurde, oder Patienten, die eine solche Behandlung während der Studie begonnen haben (eine Bisphosphonat- oder Denosumab-Behandlung, die innerhalb eines Zeitraums von mehr als 28 Tagen vor der Randomisierung begonnen wurde, kann während der Studie ohne Änderung fortgesetzt werden).
  5. . Andere begleitende Krebserkrankungen (Strahlentherapie, Chemotherapie mit radioaktiven Arzneimitteln).
  6. . Patienten mit unkontrollierter Infektion.
  7. . Patienten mit peripherer Neuropathie Grad > 1, unabhängig vom Ursprung oder Patienten mit Hörverlust.
  8. . Patient mit instabiler Erkrankung (z. B.: instabiler Diabetes, schlecht eingestellter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt).
  9. . Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente.
  10. . Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme.
  11. . Jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der die medizinische Überwachung und / oder Verfahren im Studienprotokoll nicht einhält.
  12. . Gesetzlich geschützter Patient.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Carboplatin/Gemcitabin
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin AUC (Fläche unter der Kurve) 4,5 am Tag 1 jedes Zyklus bis 6 Zyklen.
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m² an Tag 1 und Tag 8 jedes Zyklus bis 6 Zyklen.
Experimental: Fraktioniertes Cisplatin/Gemcitabin
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m² an Tag 1 und Tag 8 jedes Zyklus bis 6 Zyklen.
Arzneimittel: Fraktioniertes Cisplatin
Cisplatin 35 mg/m² an Tag 1 und Tag 8 jedes Zyklus bis 6 Zyklen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase II: Wirksamkeit – Rate der Nichtprogression am Ende der Behandlung (C6D21).
Zeitfenster: 5 Jahre.
Die Progression wird gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) V1.1 definiert.
5 Jahre.
Phase III: Gesamtüberleben (in Monaten).
Zeitfenster: 9 Jahre.
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod oder der letzten Nachricht aus der Nachsorge (zensierte Daten).
9 Jahre.
Phase II: Verträglichkeit – Prozentsatz der Patienten, bei denen mindestens eines der 3 definierten Verträglichkeitskriterien (siehe Beschreibung) eingehalten wird.
Zeitfenster: 5 Jahre.

Definierte Toleranzkriterien:

  • Verschiebung der Chemotherapie > oder = 2 Wochen.
  • Veränderung der Nierenfunktion.
  • Notwendigkeit, die Gemcitabin-Dosis an Tag 1 zweimal zu verringern für: NCI CTC (National Cancer Institut Common Toxicity Criteria) Grad III oder IV nicht-hämatologische Toxizität, hämatologische Toxizität.
5 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase II und III: Objektives Ansprechen.
Zeitfenster: Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Das objektive Ansprechen (dh vollständiges oder teilweises Ansprechen) wird gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 bewertet.
Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Phase II und III: Verträglichkeit nach NCI-Toxizitätsskala (Version 4.0).
Zeitfenster: Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Phase II und III: Geriatrische Evaluation mit Fragebögen.
Zeitfenster: Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Das Geriatrie-Assessment wird mit folgenden Fragebögen ausgewertet: G8 (Oncodage) , ADL (Activity of Daily Living), CIRSG (Cumulating Disease Rating Scale Geriatric) , MMS (Mini-Mental Score), IADL (Instrumental Activities of Daily Living), GDS (geriatrische Depressionsskala), MNA (Mini-Ernährungsbewertung).
Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Phase II und III: Lebensqualität unter Verwendung des EORTC QLQ - C30-Fragebogens (European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire).
Zeitfenster: Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Phase II und III: Pharmakokinetik – Platinkonzentrationen
Zeitfenster: In den Zyklen 1 und 2 Tag 1 – 5 Minuten vor Infusionsende, eine Stunde nach Infusionsende, 3 Stunden (Arm A) oder 4 Stunden (Arm B) nach Infusionsende.
In den Zyklen 1 und 2 Tag 1 – 5 Minuten vor Infusionsende, eine Stunde nach Infusionsende, 3 Stunden (Arm A) oder 4 Stunden (Arm B) nach Infusionsende.
Phase II und III: Pharmakogenetik, Erforschung der Cytidin-Deaminase-Aktivität und Untersuchung ihrer genetischen Polymorphismen.
Zeitfenster: Vor der Anfangsdosis an Zyklus 1 Tag 1.
Vor der Anfangsdosis an Zyklus 1 Tag 1.
Phase II und III: Progressionsfreies Überleben.
Zeitfenster: Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Das progressionsfreie Überleben wird gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 bewertet.
Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Phase II und III: Gesamtüberleben.
Zeitfenster: Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus allen Ursachen zusammen.
Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Phase II und III: Zeit bis zum Therapieversagen.
Zeitfenster: Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.
Die Zeit bis zum Therapieversagen ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Absetzen der Behandlung, unabhängig von der Ursache.
Phase II: 5 Jahre; Phase III: 9 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut Claudius Regaud

Ermittler

  • Studienstuhl: Loic MOUREY, MD, Institut Claudius Regaud

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13 URO 02

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