Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící chemoterapii frakcionovanou cisplatinou/gemcitabinem versus karboplatinou/gemcitabinem v léčbě pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu s poruchou funkce ledvin. (VEFORA)

7. srpna 2019 aktualizováno: Institut Claudius Regaud

Randomizovaná, multicentrická studie fáze II/III, hodnotící chemoterapii frakcionovanou cisplatinou/gemcitabin versus karboplatina/gemcitabin v léčbě pokročilého nebo metastazujícího uroteliálního karcinomu s poruchou funkce ledvin.

Jedná se o multicentrickou randomizovanou studii fáze II/III, která zahrnuje 420 pacientů v šestiletém + 3letém sledování. Během fáze II bude zahrnuto 92 pacientů; bude zahrnuto dalších 328 pacientů.

Pacienti s pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem s poruchou funkce ledvin budou randomizováni do jednoho ze dvou následujících ramen chemoterapie:

  • Frakcionovaná cisplatina + gemcitabin.
  • Karboplatina + gemcitabin.

Hlavním cílem studie části II bude zhodnotit účinnost a bezpečnost chemoterapie se sloučeninou dubletové soli platiny/gemcitabinem s frakcionovanou cisplatinou nebo karboplatinou u této populace.

Hlavním cílem studie části III bude porovnat účinnost z hlediska celkového přežití chemoterapie dubletem platinová sůl/gemcitabin s frakcionovanou cisplatinou nebo karboplatinou v této populaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
      • Besançon, Francie, 25030
        • CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francie, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Dijon, Francie, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Chesnay, Francie, 78157
        • CH Versailles - Hôpital André Mignot
      • Limoges, Francie, 87042
        • CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Mont de Marsan, Francie, 40024
        • CH Mont de Marsan
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, Francie, 75010
        • Ap-Hp-Hopital Saint-Louis
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Priest en Jarez, Francie, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Francie, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Francie, 37044
        • Chru Tours
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. . Věk < nebo = 18 let, pacienti ve věku 75 let a více budou mít prospěch z geriatrického hodnocení.
  2. . Pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom potvrzený histologicky nebo cytologicky.
  3. . Pacienti náchylní podstoupit chemoterapii první linie pro pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom.
  4. . Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST V1.1.
  5. . Pacienti, kteří dostávali neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii na bázi soli platiny, musí léčbu dokončit alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.
  6. . Stav výkonu < nebo = 2.
  7. . Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  8. . Pacienti s clearance kreatininu mezi 40 a 60 ml/min (podle Cockcrofta a Gaulta).
  9. . Pacienti nemají žádnou kontraindikaci k nadměrné hydrataci.
  10. . Uspokojivé hematologické testy: Neutrofily > 1,5 G/l Krevní destičky > 150 G/l, hemoglobin ≥ 10 g/dl.
  11. . Uspokojivé jaterní testy: celkový bilirubin < 1,5 x ULN (horní hranice normy), AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransferáza)<nebo = 2,5 x ULN (nebo 5 x ULN v případě jaterních metastáz).
  12. . V případě předchozí radioterapie musí mezi koncem radioterapie a vstupem do studie dojít k relapsu minimálně 14 dnů.
  13. . U žen ve fertilním věku používejte při vstupu do studie a po dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby účinnou antikoncepční metodu; Pro sexuálně aktivní fertilní muže s partnerkou v plodném věku, kteří užívají účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  14. . Pacientka zapojená do systému sociálního zabezpečení ve Francii.
  15. . Pacient podepsal informovaný souhlas před zařazením do studie a před jakýmkoli specifickým postupem pro studii.

Kritéria vyloučení:

  1. . Jakákoli souběžná nebo předchozí malignita během 5 let před studií (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu in situ).
  2. . Těhotné nebo kojící ženy.
  3. . Pacienti s mozkovými metastázami nebo meningeálními nebo symptomy naznačujícími takové sekundární lokalizace.
  4. . Léčba bisfosfonáty nebo denosumabem zahájená během 28 dnů před randomizací do studie nebo pacient, který takovou léčbu zahájil během studie (léčba bisfosfonáty nebo denosumabem zahájená v období delším než 28 dnů před randomizací může během studie pokračovat beze změny).
  5. . Jiná souběžná rakovina (radioterapie, chemoterapie radiofarmaky).
  6. . Pacienti s nekontrolovanou infekcí.
  7. . Pacienti se stupněm periferní neuropatie > 1, bez ohledu na původ nebo pacienti se ztrátou sluchu.
  8. . Pacient s nestabilním onemocněním (např.: nestabilní diabetes, špatně kontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 3 měsíců před vstupem do studie).
  9. . Známá přecitlivělost na studované léky.
  10. . Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem do 30 dnů před zařazením.
  11. . Jakýkoli psychologický stav, rodinný, sociologický nebo geografický, který není v souladu s lékařským sledováním a/nebo postupy v protokolu studie.
  12. . Pacient chráněn zákonem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Karboplatina/gemcitabin
Lék: Karboplatina
AUC karboplatiny (plocha pod křivkou) 4,5 v den 1 každého cyklu až do 6 cyklů.
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m² v den 1 a den 8 každého cyklu až do 6 cyklů.
Experimentální: Frakcionovaná cisplatina/gemcitabin
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m² v den 1 a den 8 každého cyklu až do 6 cyklů.
Lék: Frakcionovaná cisplatina
Cisplatina 35 mg/m² v den 1 a den 8 každého cyklu až do 6 cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze II: Účinnost – míra neprogrese na konci léčby (C6D21).
Časové okno: 5 let.
Progrese je definována podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) V1.1.
5 let.
Fáze III: Celkové přežití (v měsících).
Časové okno: 9 let.
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do úmrtí nebo poslední zprávy o sledování (cenzurovaná data).
9 let.
Fáze II: Tolerance – Procento pacientů, u kterých je dodrženo alespoň jedno ze 3 definovaných tolerančních kritérií (viz popis).
Časové okno: 5 let.

Definovaná kritéria tolerance:

  • Odložení chemoterapie > nebo = 2 týdny.
  • Změna funkce ledvin.
  • Potřeba snížit dvakrát dávku gemcitabinu v den 1 pro: NCI CTC (National Cancer Institut Common Toxicity Criteria) stupeň III nebo IV nehematologická toxicita, hematologická toxicita.
5 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze II a III: Objektivní odpověď.
Časové okno: Fáze II: 5 let ; Fáze III: 9 let.
Objektivní odpověď (tj. úplná nebo částečná odpověď) bude hodnocena podle kritérií RECIST v1.1.
Fáze II: 5 let ; Fáze III: 9 let.
Fáze II a III: Tolerance podle stupnice toxicity NCI (verze 4.0).
Časové okno: Fáze II: 5 let ; Fáze III: 9 let.
Fáze II: 5 let ; Fáze III: 9 let.
Fáze II a III: Geriatrické hodnocení pomocí dotazníků.
Časové okno: Fáze II: 5 let ; Fáze III: 9 let.
Geriatrické hodnocení bude hodnoceno pomocí následujících dotazníků: G8 (oncodage), ADL (aktivita denního života), CIRSG (geriatrická škála kumulativní nemoci), MMS (mini-mentální skóre), IADL (instrumentální aktivity každodenního života), GDS (škála geriatrické deprese), MNA (mininutriční hodnocení).
Fáze II: 5 let ; Fáze III: 9 let.
Fáze II a III: Kvalita života pomocí dotazníku EORTC QLQ - C30 (Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny - dotazník kvality života).
Časové okno: Fáze II: 5 let ; Fáze III: 9 let.
Fáze II: 5 let ; Fáze III: 9 let.
Fáze II a III: Farmakokinetika - Koncentrace platiny
Časové okno: V cyklech 1 a 2 den 1 - 5 minut před koncem infuze, jednu hodinu po ukončení infuze, 3 hodiny (rameno A) nebo 4 hodiny (rameno B) po ukončení infuze.
V cyklech 1 a 2 den 1 - 5 minut před koncem infuze, jednu hodinu po ukončení infuze, 3 hodiny (rameno A) nebo 4 hodiny (rameno B) po ukončení infuze.
Fáze II a III: Farmakogenetika, zkoumání aktivity cytidindeaminázy a studium jejích genetických polymorfismů.
Časové okno: Před úvodní dávkou v cyklu 1 den 1.
Před úvodní dávkou v cyklu 1 den 1.
Fáze II a III: Přežití bez progrese.
Časové okno: Fáze II: 5 let ; fáze III: 9 let.
Přežití bez progrese bude hodnoceno podle kritérií RECIST v1.1.
Fáze II: 5 let ; fáze III: 9 let.
Fáze II a III: Celkové přežití.
Časové okno: Fáze II: 5 let ; Fáze III: 9 let.
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do úmrtí ze všech příčin dohromady.
Fáze II: 5 let ; Fáze III: 9 let.
Fáze II a III: Doba do selhání léčby.
Časové okno: Fáze II: 5 let ; Fáze III: 9 let.
Doba do selhání léčby je definována jako doba od randomizace do ukončení léčby, bez ohledu na její příčinu.
Fáze II: 5 let ; Fáze III: 9 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Claudius Regaud

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Loic MOUREY, MD, Institut Claudius Regaud

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

10. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

15. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

15. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13 URO 02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit