Un estudio que evalúa la quimioterapia con cisplatino/gemcitabina fraccionada versus carboplatino/gemcitabina en el tratamiento del cáncer urotelial avanzado o metastásico con función renal alterada. (VEFORA)
7 de agosto de 2019 actualizado por: Institut Claudius Regaud
Estudio aleatorizado, multicéntrico, de fase II/III, que evalúa la quimioterapia con cisplatino fraccionado/gemcitabina versus carboplatino/gemcitabina en el tratamiento del cáncer urotelial avanzado o metastásico con función renal alterada.
Este es un estudio aleatorizado, multicéntrico, de fase II/III que incluye 420 pacientes en seis años + 3 años de seguimiento. 92 pacientes serán incluidos durante la fase II; se incluirán 328 pacientes adicionales.
Los pacientes con cáncer urotelial avanzado o metastásico con función renal alterada serán aleatorizados en uno de los dos brazos de quimioterapia siguientes:
- Cisplatino fraccionado + Gemcitabina.
- Carboplatino + Gemcitabina.
El objetivo principal del estudio de la parte II será evaluar la eficacia y la seguridad de una quimioterapia con un compuesto de sal de platino doblete/Gemcitabina con cisplatino o carboplatino fraccionado en esta población.
El objetivo principal del estudio de la parte III será comparar la eficacia en términos de supervivencia global de una quimioterapia con un doblete de sales de platino/gemcitabina con cisplatino o carboplatino fraccionado en esta población.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Besançon, Francia, 25030
- CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Caen, Francia, 14076
- Centre François Baclesse
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Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Le Chesnay, Francia, 78157
- CH Versailles - Hôpital André Mignot
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Limoges, Francia, 87042
- CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Mont de Marsan, Francia, 40024
- CH Mont de Marsan
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Montpellier, Francia, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
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Paris, Francia, 75010
- Ap-Hp-Hopital Saint-Louis
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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Saint-Priest en Jarez, Francia, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Strasbourg, Francia, 67091
- CHU de Strasbourg
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Toulouse, Francia, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Tours, Francia, 37044
- Chru Tours
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- . Edad < o = 18 años, los pacientes de 75 años o más se beneficiarán de una evaluación geriátrica.
- . Cáncer urotelial avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
- . Pacientes susceptibles de recibir quimioterapia de primera línea por carcinoma urotelial avanzado o metastásico.
- . Enfermedad medible según criterios RECIST V1.1.
- . Los pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante o adyuvante a base de sales de platino deben haber completado el tratamiento al menos 6 meses antes de ingresar al estudio.
- . Estado funcional < o = 2.
- . Esperanza de vida > 3 meses.
- . Pacientes con aclaramiento de creatinina entre 40 y 60 ml/min (según Cockcroft y Gault).
- . Pacientes que no tengan contraindicaciones para la sobrehidratación.
- . Pruebas hematológicas satisfactorias: Neutrófilos > 1,5 G/l Plaquetas > 150 G/l, hemoglobina ≥ 10 g/dl.
- . Pruebas de función hepática satisfactorias: bilirrubina total < 1,5 x ULN (límite superior de la normalidad), AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa) <o = 2,5 x ULN (o 5 x ULN si hay metástasis hepáticas).
- . En caso de radioterapia previa, debe haber un mínimo de 14 días de recaída entre el final de la radioterapia y el ingreso al estudio.
- . Para las mujeres en edad de procrear, use un método anticonceptivo efectivo para ingresar al estudio y durante la duración del estudio y 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio; Para hombres fértiles sexualmente activos que tengan una pareja en edad fértil que usen métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio y 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- . Paciente afiliado a un sistema de seguridad social en Francia.
- . El paciente firmó el consentimiento informado antes de la inclusión en el estudio y antes de cualquier procedimiento específico para el estudio.
Criterio de exclusión:
- . Cualquier neoplasia maligna concomitante o previa dentro de los 5 años anteriores al estudio (a excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas in situ).
- . Mujeres embarazadas o lactantes.
- . Pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas o síntomas sugestivos de dichas localizaciones secundarias.
- . Tratamiento con bisfosfonato o denosumab iniciado dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización en el estudio o paciente que haya iniciado dicho tratamiento durante el estudio (un tratamiento con bisfosfonato o denosumab iniciado dentro de un período superior a 28 días antes de la aleatorización puede continuar sin cambios durante el estudio).
- . Otro cáncer concomitante (radioterapia, quimioterapia con agentes radiofarmacéuticos).
- . Pacientes con infección no controlada.
- . Pacientes con neuropatía periférica grado > 1, cualquiera que sea el origen o pacientes con hipoacusia.
- . Paciente con enfermedad inestable (p. ej., diabetes inestable, hipertensión mal controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio).
- . Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio.
- . Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la inclusión.
- . Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que no cumpla con el seguimiento médico y/o los procedimientos establecidos en el protocolo de estudio.
- . Paciente protegido por la ley.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Carboplatino/Gemcitabina
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Carboplatino AUC (área bajo la curva) 4,5 en el día 1 de cada ciclo hasta los 6 ciclos.
Gemcitabina 1000mg/m² el día 1 y el día 8 de cada ciclo hasta los 6 ciclos.
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Experimental: Cisplatino/Gemcitabina fraccionados
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Gemcitabina 1000mg/m² el día 1 y el día 8 de cada ciclo hasta los 6 ciclos.
Cisplatino 35mg/m² el día 1 y el día 8 de cada ciclo hasta los 6 ciclos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase II: Eficacia - Tasa de no progresión al final del tratamiento (C6D21).
Periodo de tiempo: 5 años.
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La progresión se define según los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) V1.1.
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5 años.
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Fase III: Supervivencia global (en meses).
Periodo de tiempo: 9 años.
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La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o última noticia de seguimiento (datos censurados).
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9 años.
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Fase II: Tolerancia - Porcentaje de pacientes en los que se observa al menos uno de los 3 criterios de tolerancia definidos (ver descripción).
Periodo de tiempo: 5 años.
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Criterios de tolerancia definidos:
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5 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase II y III: Respuesta objetiva.
Periodo de tiempo: Fase II: 5 años; Fase III: 9 años.
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La respuesta objetiva (es decir, respuesta completa o parcial) se evaluará de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
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Fase II: 5 años; Fase III: 9 años.
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Fase II y III: Tolerancia según escala de toxicidad del NCI (versión 4.0).
Periodo de tiempo: Fase II: 5 años; Fase III: 9 años.
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Fase II: 5 años; Fase III: 9 años.
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Fase II y III: Evaluación geriátrica mediante cuestionarios.
Periodo de tiempo: Fase II: 5 años; Fase III: 9 años.
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La evaluación geriátrica se evaluará utilizando los siguientes cuestionarios: G8 (oncodage), ADL (actividades de la vida diaria), CIRSG (escala de clasificación de enfermedad acumulada geriátrica), MMS (puntuación mini-mental), IADL (actividades instrumentales de la vida diaria), GDS (escala de depresión geriátrica), MNA (minievaluación nutricional).
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Fase II: 5 años; Fase III: 9 años.
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Fase II y III: Calidad de vida mediante el cuestionario EORTC QLQ - C30 (Organización Europea para la investigación y el tratamiento del Cáncer - Cuestionario de calidad de vida).
Periodo de tiempo: Fase II: 5 años; Fase III: 9 años.
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Fase II: 5 años; Fase III: 9 años.
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Fase II y III: Farmacocinética - Concentraciones de platino
Periodo de tiempo: En los ciclos 1 y 2, día 1 - 5 minutos antes del final de la infusión, una hora después del final de la infusión, 3 horas (brazo A) o 4 horas (brazo B) después del final de la infusión.
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En los ciclos 1 y 2, día 1 - 5 minutos antes del final de la infusión, una hora después del final de la infusión, 3 horas (brazo A) o 4 horas (brazo B) después del final de la infusión.
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Fase II y III: Farmacogenética, exploración de la actividad citidina desaminasa y estudio de sus polimorfismos genéticos.
Periodo de tiempo: Antes de la dosis inicial en el día 1 del ciclo 1.
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Antes de la dosis inicial en el día 1 del ciclo 1.
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Fase II y III: Supervivencia libre de progresión.
Periodo de tiempo: Fase II: 5 años; fase III: 9 años.
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La supervivencia libre de progresión se evaluará según los criterios RECIST v1.1.
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Fase II: 5 años; fase III: 9 años.
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Fase II y III: Supervivencia global.
Periodo de tiempo: Fase II: 5 años; Fase III: 9 años.
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La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por todas las causas combinadas.
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Fase II: 5 años; Fase III: 9 años.
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Fase II y III: Tiempo hasta el fracaso del tratamiento.
Periodo de tiempo: Fase II: 5 años; Fase III: 9 años.
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la interrupción del tratamiento, cualquiera que sea su causa.
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Fase II: 5 años; Fase III: 9 años.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Loic MOUREY, MD, Institut Claudius Regaud
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
10 de abril de 2018
Finalización del estudio (Actual)
15 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Gemcitabina
- Carboplatino
Otros números de identificación del estudio
- 13 URO 02
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .