Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed hos præmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ avanceret brystkræft (MONALEESA-7)

13. februar 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase III randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af LEE011 eller placebo i kombination med tamoxifen og goserelin eller en ikke-steroid aromatasehæmmer (NSAI) og goserelin til behandling af præmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, Avanceret brystkræft

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med præmenopausale kvinder med fremskreden brystkræft.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten af ​​Ribociclib (LEE011), målt ved progressionsfri overlevelse (PFS), hos præmenopausale kvinder med HR-positiv, HER2-negativ fremskreden brystkræft

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et randomiseret, fase III, dobbeltblindt, globalt studie, der sammenlignede behandlingens effektivitet og sikkerhed af ribociclib + goserelin + tamoxifen eller en NSAI (letrozol eller anastrozol) versus placebo + goserelin + tamoxifen eller en NSAI hos præmenopausale kvinder med HR+, HER2 - fremskreden brystkræft.

Kvalificerede deltagere blev randomiseret i et 1:1-forhold til enten ribociclib-armen eller placebo-armen. Studiebehandlingen fortsatte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død eller afbrydelse af anden grund.

Deltagere, der afbrød behandlingen på grund af andre årsager end sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke til effektopfølgning, fortsatte med at blive overvåget indtil sygdomsprogression, død, tilbagetrækning af samtykke, manglende opfølgning eller beslutning om forsøgsperson/værge (efter behandlingseffekt). opfølgning).

Alle deltagere, som afbrød behandlingen, blev fulgt for overlevelse, indtil det forudbestemte antal hændelser for overordnet overlevelse (OS) blev nået.

Efter den endelige OS-analyse (udført, da der blev registreret ca. 189 dødsfald) og med protokolændring 6 (dateret 18. juli-2019), blev deltagere og efterforskere afblindede, og disse deltagere i placebo-armen havde mulighed for at gå over til ribociclib arm til at modtage ribociclib + goserelin + NSAI. Cross-over var valgfrit og blev udført efter investigatorens skøn og efter deltagerens samtykke.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

672

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5004FHP
        • Novartis Investigative Site
      • Jujuy, Argentina, 4600
        • Novartis Investigative Site
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Novartis Investigative Site
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • PR
      • Londrina, PR, Brasilien, 86015-520
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Ijuí, RS, Brasilien, 98700-000
        • Novartis Investigative Site
      • Passo Fundo, RS, Brasilien, 99010-260
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasilien, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01317-002
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04014-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01509-900
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1303
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Novartis Investigative Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3G 1L5
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Arkhangelsk, Den Russiske Føderation, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 192148
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Arabiske Emirater
      • Al Ain Abu Dhabi, Forenede Arabiske Emirater
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer SC-2
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Comprehensive Cancer Center at Saint Joseph Hospital SC
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Forenede Stater, 06810
        • Danbury Hospital SC
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists Onc Dept
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists SC-2
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Cancer Institute SC
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University Of Miami Univ Miami 2
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • NorthWest Georgia Oncology Centers IRB
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817
        • Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago SC-3
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Cancer Institute SC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH Dept of Onc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Onc Dept
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Onc Dept
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington Uni School of Med SC
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Forenede Stater, 07754
        • Meridian Health Systems SC
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Hospital SC-2
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Clinical Research Alliance .
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univ Medical Center Duke (SC)
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State University Milton S Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • Bon Secours Cancer Center SC
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37403
        • Erlanger Medical Center SC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI Oncology Partners Tennessee Oncology (3)
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders SC
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr SC-5
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Methodist Hospita Methodist Can Cen Dept of Oncology
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78234
        • Brooke Army Medical Center SC
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-4
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forenede Stater, 84403-3105
        • Northern Utah Cancer Associates
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Forenede Stater, 23114
        • Bon Secours Virginia Health System
    • Washington
      • Everett, Washington, Forenede Stater, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Kennewick, Washington, Forenede Stater, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Onco Kadlec Clinic Hematology & Onc
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties Dept of Onc
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 3
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig, 14021
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrig, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Heraklion Crete, Grækenland, 711 10
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Thessaloniki, GR, Grækenland, 54645
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Wan Chai, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Mumbai, Indien, 400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560 095
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, Indien, 422 004
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkatta, West Bengal, Indien, 700 053
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L Aquila, AQ, Italien, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italien, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Italien, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italien, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italien, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • LU
      • Lucca, LU, Italien, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italien, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PO
      • Prato, PO, Italien, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italien, 10060
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italien, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01160
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Diyarbakir, Kalkun, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Edirne, Kalkun, 22030
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkun, 35040
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Kalkun, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Korea, Republikken, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Korea, Republikken, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Libanon, 166378
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut, Libanon, 10999
        • Novartis Investigative Site
      • Saida, Libanon, 652
        • Novartis Investigative Site
    • LBN
      • El Chouf, LBN, Libanon, 1503201002
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Edo. De México
      • Metepec, Edo. De México, Mexico, 01722
        • Novartis Investigative Site
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexico, 37000
        • Novartis Investigative Site
    • Monterrey
      • Monterrey Nuevo Leon, Monterrey, Mexico, 64710
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Konin, Polen, 62 500
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1500 650
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200 319
        • Novartis Investigative Site
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11426
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Geneve, Schweiz, 1205
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Almeria, Andalucia, Spanien, 04009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Novartis Investigative Site
      • Sant Joan Despi, Barcelona, Spanien, 08970
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08003
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago De Compostela, Galicia, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07198
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spanien, 28922
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spanien, 20080
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Baracaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 103616
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muehlhausen, Tyskland, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, Tyskland, 63069
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Tyskland, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, H-1032
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Ungarn, H-5000
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 59 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har fremskreden (lokoregionalt tilbagevendende eller metastatisk) brystkræft, der ikke er modtagelig for helbredende behandling
  • Patienten er præmenopausal eller perimenopausal på tidspunktet for studiestart
  • Patienter, der modtog (neo) adjuverende behandling for brystkræft, er berettigede
  • Patienten har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af østrogen-receptor positiv og/eller progesteron-receptor positiv brystkræft
  • Patienten har HER2-negativ brystkræft
  • Patienten skal have enten målbar sygdom eller hvis der ikke er nogen målbar sygdom, så mindst én overvejende lytisk knoglelæsion
  • Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Patient, som tidligere har modtaget en CDK4/6-hæmmer
  • Patienten er postmenopausal
  • Patienter, der i øjeblikket har inflammatorisk brystkræft ved screening.
  • Patienter, der tidligere har modtaget hormonbehandling mod fremskreden brystkræft, bortset fra ≤ 14 dage med tamoxifen eller NSAI ± goserelin for fremskreden brystkræft før randomisering.
  • Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellehudcarcinom, pladecellehudcarcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.
  • Patient med CNS-metastaser.
  • Patienten har aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion
  • Patienten bruger i øjeblikket andre antineoplastiske midler
  • Patienten er gravid eller ammer eller er fysiologisk i stand til at blive gravid og bruger ikke højeffektiv prævention

Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ribociclib + NSAI/tamoxifen + goserelin
Ribociclib 600 mg dagligt oralt (3 uger on/1 uge fri) i kombination med NSAI eller tamoxifen (tamoxifen 20 mg dagligt oralt eller letrozol 2,5 mg dagligt oralt eller anastrozol 1 mg dagligt oralt) og goserelin 3,6 mg subkutan injektion (en gang hver 28. dag) )
Medicin: Ribociclib
Ribociclib (600 mg, i tre 200 mg hårde gelatinekapsler) blev administreret oralt én gang dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • LEE011
Medicin: Tamoxifen
Tamoxifen (20 mg, tabletter) blev administreret oralt på et kontinuerligt dagligt skema (dage 1-28 i hver 28-dages cyklus)
Medicin: Letrozol
Letrozol (2,5 mg, tabletter) blev indgivet oralt én gang dagligt på et kontinuerligt dagligt skema (dage 1-28 i hver 28-dages cyklus)
Medicin: Anastrozol
Anastrozol (1 mg, tabletter) blev indgivet oralt én gang dagligt på et kontinuerligt dagligt skema (dage 1-28 i hver 28-dages cyklus)
Medicin: Goserelin
Goserelin (3,6 mg, subkutant implantat) blev administreret på dag 1 i hver 28-dages cyklus
Placebo komparator: Placebo + NSAI/tamoxifen + goserelin

Placebo daglig oral (3 uger on/1 uge fri) i kombination med NSAI eller tamoxifen (tamoxifen 20 mg daglig oral eller letrozol 2,5 mg daglig oral eller anastrozol 1 mg daglig oral) og goserelin 3,6 mg subkutan injektion (én gang hver 28. dag).

Deltagerne blev afblindede, når den endelige OS-analyse var udført og efter implementeringen af ​​protokolændring 6 (16. juli-2019) og fik mulighed for at gå over til behandling med ribociclib +NSAI/tamoxifen + goserelin.
Medicin: Tamoxifen
Tamoxifen (20 mg, tabletter) blev administreret oralt på et kontinuerligt dagligt skema (dage 1-28 i hver 28-dages cyklus)
Medicin: Letrozol
Letrozol (2,5 mg, tabletter) blev indgivet oralt én gang dagligt på et kontinuerligt dagligt skema (dage 1-28 i hver 28-dages cyklus)
Medicin: Anastrozol
Anastrozol (1 mg, tabletter) blev indgivet oralt én gang dagligt på et kontinuerligt dagligt skema (dage 1-28 i hver 28-dages cyklus)
Medicin: Goserelin
Goserelin (3,6 mg, subkutant implantat) blev administreret på dag 1 i hver 28-dages cyklus
Medicin: Placebo
Placebo (hårde gelatinekapsler) blev indgivet oralt én gang dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved Investigator Assessment
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterede progression eller død, vurderet op til cirka 29 måneder
PFS blev defineret som perioden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller død forårsaget af en hvilken som helst årsag. I tilfælde, hvor patienterne ikke oplevede en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Klinisk forringelse uden objektiv radiologisk evidens blev ikke betragtet som dokumenteret sygdomsprogression. PFS blev vurderet via lokal radiologisk vurdering i henhold til RECIST 1.1. I henhold til protokol blev den endelige PFS-analyse udført efter at ca. 392 PFS-hændelser var blevet dokumenteret. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere PFS, og median PFS sammen med 95 % konfidensintervaller blev rapporteret for hver behandlingsgruppe. En stratificeret Cox-regressionsmodel blev brugt til at estimere hazard ratio af PFS sammen med 95 % konfidensinterval
Fra randomisering til første dokumenterede progression eller død, vurderet op til cirka 29 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død, vurderet op til cirka 45 måneder

OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag. I tilfælde, hvor patientens død ikke blev registreret, blev OS-værdien censureret på datoen for den sidst kendte patients overlevelsesstatus. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. I henhold til protokol blev den endelige OS-analyse udført efter at cirka 189 dødsfald var dokumenteret.

Median OS, sammen med 95 % konfidensintervaller, blev rapporteret for hver behandlingsgruppe. Fordelingen af ​​OS mellem de to behandlingsarme blev sammenlignet ved hjælp af en log-rank test ved ensidigt kumulativt 2,5 % signifikansniveau. En stratificeret Cox-regression blev brugt til at estimere OS hazard ratio og den tilhørende 95% CI.
Fra randomisering til død, vurderet op til cirka 45 måneder
Samlet responsrate (ORR) ved efterforskers vurdering
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
ORR er procentdelen af ​​deltagere med den bedste samlede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1 i henhold til lokal vurdering. CR = Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR = Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til cirka 29 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) ved Investigator Assessment
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD), der varer 24 uger eller længere som defineret i RECIST 1.1 og lokal vurdering. CR = Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR = Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre; SD = Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til progressiv sygdom: PD = Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Op til cirka 29 måneder
Time to Response (TTR) ved Investigator Assessment
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder

Tid til svar er tiden fra datoen for randomisering til det første dokumenterede svar (CR eller PR, som skal bekræftes efterfølgende) i henhold til RECIST 1.1 i henhold til lokal vurdering. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere TTR, og median TTR sammen med 95 % konfidensintervaller blev rapporteret for hver behandlingsgruppe. Deltagere, der ikke opnåede et bekræftet svar, blev censureret ved den maksimale opfølgningstid for patienter, der havde en PFS-hændelse (dvs. enten udviklet sig eller døde på grund af en hvilken som helst årsag) eller på datoen for sidste passende tumorvurdering ellers.

CR = Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR = Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til cirka 29 måneder
Varighed af respons (DOR) ved efterforskervurdering
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder

DOR blev defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (CR eller PR) til den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer som defineret i RECIST 1.1 pr. investigator vurdering. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere DOR, og median DOR sammen med 95 % konfidensintervaller blev rapporteret for hver behandlingsgruppe. Hvis en deltager ikke havde haft en begivenhed, blev varigheden censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

CR = Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR = Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til cirka 29 måneder
Tid til endelig forringelse af Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) med mindst én kategori af scoren
Tidsramme: Baseline, op til cirka 29 måneder
ECOG PS kategoriserede patienter baseret på deres evne til at udføre daglige aktiviteter og egenomsorg, med score fra 0 til 5. En score på 0 indikerede ingen begrænsninger i aktivitet, mens højere score indikerede stigende begrænsninger. Tid til definitiv forværring blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen, defineret som at opleve en stigning i ECOG PS med mindst én kategori fra baseline eller død. En forringelse blev betragtet som definitiv, hvis der ikke blev observeret nogen forbedringer i ECOG PS på et efterfølgende tidspunkt. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere fordelingen, og mediantiden til definitiv forværring sammen med 95 % konfidensintervaller blev rapporteret for hver behandlingsgruppe. Patienter, der fik yderligere behandling før den endelige forværring, blev censureret på deres sidste vurderingsdato før påbegyndelse af behandlingen. Patienter, der ikke var blevet forværret ved dataafskæringspunktet, blev censureret på datoen for sidste vurdering.
Baseline, op til cirka 29 måneder
Tid til endelig 10 % forringelse af den globale sundhedsstatus/livskvalitet (GHS/QoL)-skalaen for European Organization for Research and Treatment of Cancer's Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema, der omfatter 5 funktionsskalaer, 3 symptomskalaer, 1 GHS/QoL-skala og 6 enkelte elementer. GHS/QoL-skalaen scorer mellem 0 og 100. En høj score for GHS/QoL repræsenterer bedre funktionsevne eller QoL. Tiden til definitiv 10 % forringelse er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen, hvilket er defineret som mindst 10 % i forhold til baseline-forværring af QoL-score (uden yderligere forbedring over tærsklen) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere fordelingen, og mediantiden til definitiv 10 % forringelse sammen med 95 % konfidensintervaller blev rapporteret for hver behandlingsgruppe. Hvis en patient ikke havde haft en hændelse, blev tiden til forværring censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige QoL-evaluering.
Op til cirka 29 måneder
Ændring fra baseline i GHS/QoL-skalaen for EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, hver 2. cyklus efter randomisering i 18 måneder, derefter hver 3. cyklus op til slutningen af ​​behandlingen (EOT); EOT; og hver 8. eller 12. uge efter behandling indtil progression, vurderet op til ca. 29 måneder. Cyklus = 28 dage
EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema, der omfatter 5 funktionsskalaer, 3 symptomskalaer, 1 GHS/QoL-skala og 6 enkelte elementer. GHS/QoL-skalaen scorer mellem 0 og 100. En høj score for GHS/QoL repræsenterer bedre funktionsevne eller QoL. Ændringen fra baseline i GHS/QoL-score blev vurderet. En positiv ændring fra baseline indikerede forbedring. For forsøgspersoner, der afbrød behandlingen uden sygdomsprogression, forekom efterbehandlingseffektivitetsbesøg hver 8. uge i løbet af de første 18 måneder siden behandlingsstart, efterfulgt af besøg hver 12. uge indtil sygdomsprogression.
Baseline, hver 2. cyklus efter randomisering i 18 måneder, derefter hver 3. cyklus op til slutningen af ​​behandlingen (EOT); EOT; og hver 8. eller 12. uge efter behandling indtil progression, vurderet op til ca. 29 måneder. Cyklus = 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

20. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

29. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLEE011E2301
  • 2014-001931-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner