Estudo de eficácia e segurança em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama avançado positivo para receptores hormonais e HER2 negativo (MONALEESA-7)
13 de fevereiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de LEE011 ou placebo em combinação com tamoxifeno e goserelina ou um inibidor de aromatase não esteróide (AINE) e goserelina para o tratamento de mulheres na pré-menopausa com receptor hormonal positivo, HER2-negativo, Câncer de Mama Avançado
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama avançado.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de Ribociclibe (LEE011), medida pela sobrevida livre de progressão (PFS), em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama avançado HR positivo e HER2 negativo
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este foi um estudo randomizado, de Fase III, duplo-cego, global, comparando a eficácia e segurança do tratamento de ribociclibe + goserelina + tamoxifeno ou um AINE (letrozol ou anastrozol) versus placebo + goserelina + tamoxifeno ou um AINE em mulheres na pré-menopausa com HR+, HER2 - câncer de mama avançado.
Os participantes elegíveis foram randomizados em uma proporção de 1:1 para o braço do ribociclibe ou para o braço do placebo. O tratamento do estudo continuou até progressão da doença, toxicidade inaceitável, morte ou descontinuação por qualquer outro motivo.
Os participantes que descontinuaram o tratamento por outros motivos que não a progressão da doença ou a retirada do consentimento para acompanhamento da eficácia continuaram a ser monitorados até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento, perda de acompanhamento ou decisão do sujeito/responsável (eficácia pós-tratamento seguir).
Todos os participantes que descontinuaram o tratamento foram acompanhados quanto à sobrevivência até que o número predeterminado de eventos de sobrevivência global (SG) fosse alcançado.
Após a análise final da OS (realizada quando foram registadas aproximadamente 189 mortes) e com a alteração 6 do protocolo (datada de 18 de julho de 2019), os participantes e investigadores foram desvendados e os participantes no braço do placebo tiveram a oportunidade de passar para o ribociclibe braço receberá ribociclibe + goserelina + AINE. O cruzamento foi opcional e foi realizado a critério do investigador e mediante consentimento do participante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
672
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53111
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Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45136
- Novartis Investigative Site
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Esslingen, Alemanha, 73730
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemanha, 24105
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Novartis Investigative Site
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Muehlhausen, Alemanha, 99974
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 81377
- Novartis Investigative Site
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Offenbach, Alemanha, 63069
- Novartis Investigative Site
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Ravensburg, Alemanha, 88214
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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Cordoba, Argentina, X5004FHP
- Novartis Investigative Site
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Jujuy, Argentina, 4600
- Novartis Investigative Site
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La Rioja, Argentina, 5300
- Novartis Investigative Site
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Riyadh, Arábia Saudita, 11426
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Novartis Investigative Site
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Novartis Investigative Site
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PR
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Londrina, PR, Brasil, 86015-520
- Novartis Investigative Site
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RS
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Ijuí, RS, Brasil, 98700-000
- Novartis Investigative Site
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Passo Fundo, RS, Brasil, 99010-260
- Novartis Investigative Site
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SP
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Barretos, SP, Brasil, 14784 400
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-002
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04014-002
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 01509-900
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1303
- Novartis Investigative Site
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Varna, Bulgária, 9010
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Namur, Bélgica, 5000
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Novartis Investigative Site
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Quebec, Canadá, G1S 4L8
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3G 1L5
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 168583
- Novartis Investigative Site
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Bogota, Colômbia, 110221
- Novartis Investigative Site
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Monteria, Colômbia, 230004
- Novartis Investigative Site
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Al Ain Abu Dhabi, Emirados Árabes Unidos
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28033
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Novartis Investigative Site
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Alicante
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Elche, Alicante, Espanha, 03203
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Almeria, Andalucia, Espanha, 04009
- Novartis Investigative Site
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Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
- Novartis Investigative Site
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Sant Joan Despi, Barcelona, Espanha, 08970
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Espanha, 08916
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Espanha, 08003
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46010
- Novartis Investigative Site
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Galicia
-
Santiago De Compostela, Galicia, Espanha, 15706
- Novartis Investigative Site
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Islas Baleares
-
Mallorca, Islas Baleares, Espanha, 07198
- Novartis Investigative Site
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Madrid
-
Alcorcon, Madrid, Espanha, 28922
- Novartis Investigative Site
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Pais Vasco
-
San Sebastian, Pais Vasco, Espanha, 20080
- Novartis Investigative Site
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Vizcaya
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Baracaldo, Vizcaya, Espanha, 48903
- Novartis Investigative Site
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer SC-2
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University Of California Los Angeles Dept of Onc
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Comprehensive Cancer Center at Saint Joseph Hospital SC
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Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
- Danbury Hospital SC
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-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists Onc Dept
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists SC-2
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Cancer Institute SC
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University Of Miami Univ Miami 2
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-
Georgia
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- NorthWest Georgia Oncology Centers IRB
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Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
- Moanalua Medical Center. Attn: Oncology Dept SC
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago SC-3
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Cancer Institute SC
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH Dept of Onc.
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Onc Dept
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center Onc Dept
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington Uni School of Med SC
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New Jersey
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Neptune, New Jersey, Estados Unidos, 07754
- Meridian Health Systems SC
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Hospital SC-2
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Clinical Research Alliance .
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Univ Medical Center Duke (SC)
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State University Milton S Hershey Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Bon Secours Cancer Center SC
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
- Erlanger Medical Center SC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI Oncology Partners Tennessee Oncology (3)
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders SC
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr SC-5
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Methodist Hospita Methodist Can Cen Dept of Oncology
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78234
- Brooke Army Medical Center SC
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-4
-
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Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403-3105
- Northern Utah Cancer Associates
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-
Virginia
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Midlothian, Virginia, Estados Unidos, 23114
- Bon Secours Virginia Health System
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-
Washington
-
Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Onco Kadlec Clinic Hematology & Onc
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties Dept of Onc
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
- University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 3
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Arkhangelsk, Federação Russa, 163045
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 192148
- Novartis Investigative Site
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Caen, França, 14021
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, França, 59020
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, França, 69373
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, França, 34298
- Novartis Investigative Site
-
Paris, França, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Rouen, França, 76038
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, França, 67000
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, França, 31059
- Novartis Investigative Site
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Heraklion Crete, Grécia, 711 10
- Novartis Investigative Site
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GR
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Thessaloniki, GR, Grécia, 54645
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Kowloon, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Wan Chai, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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-
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Budapest, Hungria, H 1122
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1134
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Hungria, H-1032
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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Szeged, Hungria, 6720
- Novartis Investigative Site
-
Szolnok, Hungria, H-5000
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Itália, 80131
- Novartis Investigative Site
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AQ
-
L Aquila, AQ, Itália, 67100
- Novartis Investigative Site
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BN
-
Benevento, BN, Itália, 82100
- Novartis Investigative Site
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BO
-
Bologna, BO, Itália, 40138
- Novartis Investigative Site
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CR
-
Cremona, CR, Itália, 26100
- Novartis Investigative Site
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-
CT
-
Catania, CT, Itália, 95124
- Novartis Investigative Site
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-
FC
-
Meldola, FC, Itália, 47014
- Novartis Investigative Site
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-
FE
-
Cona, FE, Itália, 44100
- Novartis Investigative Site
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-
GE
-
Genova, GE, Itália, 16132
- Novartis Investigative Site
-
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LE
-
Lecce, LE, Itália, 73100
- Novartis Investigative Site
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-
LU
-
Lucca, LU, Itália, 55100
- Novartis Investigative Site
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-
MC
-
Macerata, MC, Itália, 62100
- Novartis Investigative Site
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-
MI
-
Milano, MI, Itália, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
PG
-
Perugia, PG, Itália, 06129
- Novartis Investigative Site
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PO
-
Prato, PO, Itália, 59100
- Novartis Investigative Site
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-
PV
-
Pavia, PV, Itália, 27100
- Novartis Investigative Site
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-
RM
-
Roma, RM, Itália, 00168
- Novartis Investigative Site
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TO
-
Candiolo, TO, Itália, 10060
- Novartis Investigative Site
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TR
-
Terni, TR, Itália, 05100
- Novartis Investigative Site
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-
UD
-
Udine, UD, Itália, 33100
- Novartis Investigative Site
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Ashrafieh, Líbano, 166830
- Novartis Investigative Site
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Beirut, Líbano, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
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Beirut, Líbano, 166378
- Novartis Investigative Site
-
Beirut, Líbano, 10999
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Líbano, 652
- Novartis Investigative Site
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LBN
-
El Chouf, LBN, Líbano, 1503201002
- Novartis Investigative Site
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Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- Novartis Investigative Site
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Johor
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Johor Bahru, Johor, Malásia, 81100
- Novartis Investigative Site
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Edo. De México
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Metepec, Edo. De México, México, 01722
- Novartis Investigative Site
-
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Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, México, 37000
- Novartis Investigative Site
-
-
Monterrey
-
Monterrey Nuevo Leon, Monterrey, México, 64710
- Novartis Investigative Site
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Adana, Peru, 01160
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru, 06100
- Novartis Investigative Site
-
Diyarbakir, Peru, 21000
- Novartis Investigative Site
-
Edirne, Peru, 22030
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Peru, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Peru, 34098
- Novartis Investigative Site
-
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Gdansk, Polônia, 80 952
- Novartis Investigative Site
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Konin, Polônia, 62 500
- Novartis Investigative Site
-
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Lisboa, Portugal, 1500 650
- Novartis Investigative Site
-
Lisboa, Portugal, 1400-038
- Novartis Investigative Site
-
Lisboa, Portugal, 1099 023
- Novartis Investigative Site
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Novartis Investigative Site
-
Porto, Portugal, 4200 319
- Novartis Investigative Site
-
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-
Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Novartis Investigative Site
-
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Gyeonggi Do
-
Bundang Gu, Gyeonggi Do, Republica da Coréia, 13620
- Novartis Investigative Site
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Korea
-
Gyeonggi do, Korea, Republica da Coréia, 10408
- Novartis Investigative Site
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Geneve, Suíça, 1205
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Tailândia, 10700
- Novartis Investigative Site
-
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Changhua, Taiwan, 50006
- Novartis Investigative Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
New Taipei City, Taiwan, 23561
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 103616
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Mumbai, Índia, 400 012
- Novartis Investigative Site
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Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Índia, 560 095
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Nashik, Maharashtra, Índia, 422 004
- Novartis Investigative Site
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West Bengal
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Kolkatta, West Bengal, Índia, 700 053
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 59 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente tem câncer de mama avançado (recorrente locorregional ou metastático) não passível de terapia curativa
- A paciente está na pré-menopausa ou na perimenopausa no momento da entrada no estudo
- Pacientes que receberam terapia (neo) adjuvante para câncer de mama são elegíveis
- A paciente tem um diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona
- Paciente tem câncer de mama HER2-negativo
- O paciente deve ter doença mensurável ou Se nenhuma doença mensurável estiver presente, então pelo menos uma lesão óssea predominantemente lítica
- O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- O paciente tem medula óssea e função orgânica adequadas
Critério de exclusão:
- Paciente que recebeu um inibidor de CDK4/6 anteriormente
- A paciente está na pós-menopausa
- Pacientes que atualmente têm câncer de mama inflamatório no rastreamento.
- Pacientes que receberam qualquer terapia anti-câncer hormonal anterior para câncer de mama avançado, exceto ≤ 14 dias de tamoxifeno ou AINE ± goserelina para câncer de mama avançado antes da randomização.
- O paciente tem uma malignidade ou malignidade concomitante dentro de 3 anos após a randomização, com exceção de carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ressecado curativamente.
- Paciente com metástases no SNC.
- O paciente tem doença cardíaca ativa ou história de disfunção cardíaca
- O paciente está usando atualmente outros agentes antineoplásicos
- A paciente está grávida ou amamentando ou fisiologicamente capaz de engravidar e não está usando contracepção altamente eficaz
Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ribociclibe + AINE/tamoxifeno + goserelina
Ribociclibe 600 mg por dia por via oral (3 semanas de uso / 1 semana de descanso) em combinação com AINE ou tamoxifeno (tamoxifeno 20 mg por dia por via oral ou letrozol 2,5 mg por dia por via oral ou anastrozol 1 mg por dia por via oral) e goserelina 3,6 mg por injeção subcutânea (uma vez a cada 28 dias )
|
Ribociclibe (600 mg, em três cápsulas de gelatina dura de 200 mg) foi administrado por via oral uma vez ao dia nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Tamoxifeno (20 mg, comprimidos) foi administrado por via oral em esquema diário contínuo (dias 1-28 de cada ciclo de 28 dias)
Letrozol (2,5 mg, comprimidos) foi administrado por via oral uma vez ao dia em esquema diário contínuo (dias 1-28 de cada ciclo de 28 dias)
Anastrozol (1 mg, comprimidos) foi administrado por via oral uma vez ao dia em esquema diário contínuo (dias 1-28 de cada ciclo de 28 dias)
Goserelina (3,6 mg, implante subcutâneo) foi administrada no dia 1 de cada ciclo de 28 dias
|
|
Comparador de Placebo: Placebo + AINE/tamoxifeno + goserelina
Placebo diariamente por via oral (3 semanas com / 1 semana sem) em combinação com AINE ou tamoxifeno (tamoxifeno 20 mg por dia por via oral ou letrozol 2,5 mg por dia por via oral ou anastrozol 1 mg por dia por via oral) e goserelina 3,6 mg por injeção subcutânea (uma vez a cada 28 dias). Os participantes foram desvendados assim que a análise final da OS foi realizada e após a implementação da alteração 6 do protocolo (16 de julho de 2019) e tiveram a opção de passar para o tratamento com ribociclibe + AINE/tamoxifeno + goserelina. |
Tamoxifeno (20 mg, comprimidos) foi administrado por via oral em esquema diário contínuo (dias 1-28 de cada ciclo de 28 dias)
Letrozol (2,5 mg, comprimidos) foi administrado por via oral uma vez ao dia em esquema diário contínuo (dias 1-28 de cada ciclo de 28 dias)
Anastrozol (1 mg, comprimidos) foi administrado por via oral uma vez ao dia em esquema diário contínuo (dias 1-28 de cada ciclo de 28 dias)
Goserelina (3,6 mg, implante subcutâneo) foi administrada no dia 1 de cada ciclo de 28 dias
Placebo (cápsulas de gelatina dura) foi administrado por via oral uma vez ao dia nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Avaliação do Investigador
Prazo: Desde a randomização até a primeira progressão documentada ou morte, avaliada até aproximadamente 29 meses
|
A PFS foi definida como o período desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte causada por qualquer motivo.
Nos casos em que os pacientes não sofreram nenhum evento, a PFS foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
A deterioração clínica sem evidência radiológica objetiva não foi considerada como progressão documentada da doença.
A PFS foi avaliada através de avaliação radiológica local de acordo com RECIST 1.1.
De acordo com o protocolo, a análise final da PFS foi realizada após aproximadamente 392 eventos de PFS terem sido documentados.
O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a PFS, e a mediana da PFS, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatada para cada grupo de tratamento.
Um modelo de regressão estratificado de Cox foi usado para estimar a taxa de risco da PFS, juntamente com intervalo de confiança de 95%
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Desde a randomização até a primeira progressão documentada ou morte, avaliada até aproximadamente 29 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da randomização até o óbito, avaliado até aproximadamente 45 meses
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OS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Nos casos em que o óbito do paciente não foi registrado, o valor da OS foi censurado na data da última sobrevida conhecida do paciente. A OS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier. De acordo com o protocolo, a análise final da OS foi realizada após a documentação de aproximadamente 189 mortes. A OS mediana, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatada para cada grupo de tratamento. A distribuição da OS entre os dois braços de tratamento foi comparada usando um teste log-rank com nível de significância cumulativo unilateral de 2,5%. Uma regressão estratificada de Cox foi utilizada para estimar a taxa de risco de OS e o IC de 95% associado. |
Da randomização até o óbito, avaliado até aproximadamente 45 meses
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Taxa de resposta geral (ORR) por avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
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ORR é a percentagem de participantes com a melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliação local.
CR = Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais.
Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR = Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Até aproximadamente 29 meses
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Taxa de benefício clínico (CBR) por avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
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Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) com duração de 24 semanas ou mais, conforme definido no RECIST 1.1 e avaliação local.
CR = Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais.
Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR = Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; SD = Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR nem um aumento nas lesões que se qualificariam para doença progressiva: PD = Pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após ela.
Além do aumento relativo de 20% a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
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Até aproximadamente 29 meses
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Tempo de resposta (TTR) por avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
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O tempo de resposta é o tempo desde a data da randomização até a primeira resposta documentada (CR ou PR, que deve ser confirmada posteriormente) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliação local. O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar o TTR, e o TTR mediano, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatado para cada grupo de tratamento. Os participantes que não obtiveram uma resposta confirmada foram censurados no tempo máximo de acompanhamento para pacientes que tiveram um evento de PFS (ou seja, progrediu ou morreu devido a qualquer causa) ou na data da última avaliação adequada do tumor de outra forma. CR = Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR = Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Até aproximadamente 29 meses
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Duração da Resposta (DOR) por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
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O DOR foi definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (CR ou PR) até à primeira progressão documentada ou morte devido a cancro subjacente, conforme definido no RECIST 1.1 por avaliação do investigador. O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar o DOR, e o DOR mediano, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatado para cada grupo de tratamento. Se um participante não tivesse tido um evento, a duração foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor. CR = Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR = Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Até aproximadamente 29 meses
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Tempo para deterioração definitiva do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) em pelo menos uma categoria da pontuação
Prazo: Linha de base, até aproximadamente 29 meses
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O ECOG PS categorizou os pacientes com base na capacidade de realizar atividades diárias e autocuidado, com pontuações variando de 0 a 5. Uma pontuação 0 indicava ausência de restrições nas atividades, enquanto pontuações mais altas indicavam limitações crescentes.
O tempo até a deterioração definitiva foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data do evento, definido como a ocorrência de um aumento no ECOG PS em pelo menos uma categoria em relação ao valor basal ou morte.
Uma deterioração foi considerada definitiva se não fossem observadas melhorias no PS ECOG num momento posterior.
O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a distribuição, e o tempo médio até a deterioração definitiva, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatado para cada grupo de tratamento.
Os pacientes que receberam qualquer terapia adicional antes do agravamento definitivo foram censurados na data da última avaliação antes do início da terapia.
Os pacientes que não apresentaram piora no ponto de corte dos dados foram censurados na data da última avaliação.
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Linha de base, até aproximadamente 29 meses
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Tempo para deterioração definitiva de 10% na pontuação da escala de status de saúde global/qualidade de vida (GHS/QoL) do questionário central de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
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O EORTC QLQ-C30 é um questionário que inclui 5 escalas funcionais, 3 escalas de sintomas, 1 escala GHS/QoL e 6 itens únicos.
A pontuação da escala GHS/QoL varia entre 0 e 100.
Uma pontuação alta para GHS/QV representa melhor funcionamento ou QV. O tempo para a deterioração definitiva de 10% é definido como o tempo desde a data da randomização até a data do evento, que é definido como pelo menos 10% em relação à piora basal do Pontuação de QV (sem melhora adicional acima do limite) ou morte por qualquer causa.
O método Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a distribuição, e o tempo médio para a deterioração definitiva de 10%, juntamente com intervalos de confiança de 95%, foi relatado para cada grupo de tratamento.
Se um paciente não tivesse tido um evento, o tempo até a deterioração foi censurado na data da última avaliação adequada da QV.
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Até aproximadamente 29 meses
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Mudança da linha de base na pontuação da escala GHS/QoL do EORTC QLQ-C30
Prazo: Linha de base, a cada 2 ciclos após a randomização durante 18 meses, depois a cada 3 ciclos até o final do tratamento (EOT); EOT; e a cada 8 ou 12 semanas pós-tratamento até a progressão, avaliada até aproximadamente 29 meses. Ciclo=28 dias
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O EORTC QLQ-C30 é um questionário que inclui 5 escalas funcionais, 3 escalas de sintomas, 1 escala GHS/QoL e 6 itens únicos.
A pontuação da escala GHS/QoL varia entre 0 e 100.
Uma pontuação alta para GHS/QV representa melhor funcionamento ou QV. A mudança em relação ao valor basal na pontuação GHS/QV foi avaliada.
Uma mudança positiva em relação à linha de base indicou melhoria.
Para os indivíduos que descontinuaram o tratamento sem progressão da doença, as visitas de eficácia pós-tratamento ocorreram a cada 8 semanas durante os primeiros 18 meses desde o início do tratamento, seguidas de visitas a cada 12 semanas até à progressão da doença.
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Linha de base, a cada 2 ciclos após a randomização durante 18 meses, depois a cada 3 ciclos até o final do tratamento (EOT); EOT; e a cada 8 ou 12 semanas pós-tratamento até a progressão, avaliada até aproximadamente 29 meses. Ciclo=28 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Lu YS, Im SA, Colleoni M, Franke F, Bardia A, Cardoso F, Harbeck N, Hurvitz S, Chow L, Sohn J, Lee KS, Campos-Gomez S, Villanueva Vazquez R, Jung KH, Babu KG, Wheatley-Price P, De Laurentiis M, Im YH, Kuemmel S, El-Saghir N, O'Regan R, Gasch C, Solovieff N, Wang C, Wang Y, Chakravartty A, Ji Y, Tripathy D. Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2022 Mar 1;28(5):851-859. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3032.
- Burris HA, Chan A, Bardia A, Thaddeus Beck J, Sohn J, Neven P, Tripathy D, Im SA, Chia S, Esteva FJ, Hart L, Zarate JP, Ridolfi A, Lorenc KR, Yardley DA. Safety and impact of dose reductions on efficacy in the randomised MONALEESA-2, -3 and -7 trials in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Br J Cancer. 2021 Aug;125(5):679-686. doi: 10.1038/s41416-021-01415-9. Epub 2021 Jun 22.
- Yardley DA. MONALEESA clinical program: a review of ribociclib use in different clinical settings. Future Oncol. 2019 Aug;15(23):2673-2686. doi: 10.2217/fon-2019-0130. Epub 2019 Jul 15.
- Im SA, Lu YS, Bardia A, Harbeck N, Colleoni M, Franke F, Chow L, Sohn J, Lee KS, Campos-Gomez S, Villanueva-Vazquez R, Jung KH, Chakravartty A, Hughes G, Gounaris I, Rodriguez-Lorenc K, Taran T, Hurvitz S, Tripathy D. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):307-316. doi: 10.1056/NEJMoa1903765. Epub 2019 Jun 4.
- Tripathy D, Im SA, Colleoni M, Franke F, Bardia A, Harbeck N, Hurvitz SA, Chow L, Sohn J, Lee KS, Campos-Gomez S, Villanueva Vazquez R, Jung KH, Babu KG, Wheatley-Price P, De Laurentiis M, Im YH, Kuemmel S, El-Saghir N, Liu MC, Carlson G, Hughes G, Diaz-Padilla I, Germa C, Hirawat S, Lu YS. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):904-915. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30292-4. Epub 2018 May 24.
- Bardia A, Su F, Solovieff N, Im SA, Sohn J, Lee KS, Campos-Gomez S, Jung KH, Colleoni M, Vazquez RV, Franke F, Hurvitz S, Harbeck N, Chow L, Taran T, Rodriguez Lorenc K, Babbar N, Tripathy D, Lu YS. Genomic Profiling of Premenopausal HR+ and HER2- Metastatic Breast Cancer by Circulating Tumor DNA and Association of Genetic Alterations With Therapeutic Response to Endocrine Therapy and Ribociclib. JCO Precis Oncol. 2021 Sep 1;5:PO.20.00445. doi: 10.1200/PO.20.00445. eCollection 2021. Erratum In: JCO Precis Oncol. 2023 Mar;7:e2300102.
- Prat A, Chaudhury A, Solovieff N, Pare L, Martinez D, Chic N, Martinez-Saez O, Braso-Maristany F, Lteif A, Taran T, Babbar N, Su F. Correlative Biomarker Analysis of Intrinsic Subtypes and Efficacy Across the MONALEESA Phase III Studies. J Clin Oncol. 2021 May 1;39(13):1458-1467. doi: 10.1200/JCO.20.02977. Epub 2021 Mar 26. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 Nov 1;39(31):3525. J Clin Oncol. 2023 Apr 20;41(12):2299-2301.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
21 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
20 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
29 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Moduladores Seletivos de Receptores de Estrogênio
- Moduladores de Receptores de Estrogênio
- Letrozol
- Goserelina
- Tamoxifeno
- Anastrozol
Outros números de identificação do estudo
- CLEE011E2301
- 2014-001931-36 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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