Et pilotforsøg med AVD og Brentuximab Vedotin (SGN-35) til behandling af trin III-IV HIV-associeret Hodgkin lymfom (AMC-085)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​brentuximab vedotin i kombination med AVD hos patienter
2. HIV-1-infektion, som dokumenteret ved autoriseret HIV-hurtigtest udført i forbindelse med screening (eller ELISA-testsæt og bekræftet ved Western blot eller anden godkendt test). En målbar HIV-virusmængde alene er ikke tilstrækkelig til dokumentation af diagnosen HIV. Alternativt kan denne dokumentation indeholde en registrering af, at en anden læge har dokumenteret, at deltageren har HIV-infektion baseret på tidligere ELISA og western blot eller andre godkendte diagnostiske tests
3. Histologisk diagnose af CD30-positiv klassisk HL som defineret af 2008 WHO-klassifikation af hæmatologiske sygdomme. Nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom er ikke kvalificeret
4. Stadie III eller IV sygdom som defineret af Ann Arbor Staging System
5. Deltagerne skal have tidligere ubehandlet HIV-cHL, med undtagelse af op til 14 på hinanden følgende dage med steroider eller 1 forudgående cyklus af cyclophosphamid for at reducere tumorbyrden og forbedre hyperbilirubinæmi i forbindelse med lymfomrelateret leverpåvirkning
6. Normal baseline hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %
7. Serumkreatinin på ≤ 1,5 mg/dL. Hvis kreatinin >1,5 mg/dL (132 mikromol/L), skal kreatininclearance være ≥ 60 ml/minut ifølge MDRD/Cockroft-Gaults formel
8. ANC ≥ 1000/µL og blodplader ≥ 75.000/µL, medmindre det er relateret til knoglemarvsinvolvering af HIV-cHL
9. Et direkte bilirubinniveau på ≤ 2,0 mg/dL (34 µmol/L). Men hvis det forhøjede bilirubin menes at være sekundært til antiretroviral behandling, skal total bilirubin være ≤ 3,5 mg/dL (59 µmol/L), forudsat at den direkte bilirubin er normal og ASAT og ALAT ≤ 3 x den øvre normalgrænse. Hvis det forhøjede bilirubin menes at være sekundært til cHL, bør patienterne heller ikke udelukkes fra undersøgelsesdeltagelsen

10. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest inden for 1 uge efter tilmelding, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge to pålidelige præventionsmetoder samtidigt, hvis undfangelse er mulig under undersøgelsen

    • Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens forsøgspersonen deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Patienten vil derefter blive fjernet fra protokolbehandling
    • Forsøgspersoner, der får et barn, mens de deltager i undersøgelsen, får lov til at fortsætte med protokollen. Forsøgspersonen er dog forpligtet til at underrette efterforskeren, hvis han får et barn
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
12. Karnofsky præstationsstatus > 30 % (i betragtning af denne sygdoms aggressivitet og patienternes ofte alvorligt svækkede karakter ved den første præsentation). Se bilag 20.519.5
13. Målbare eller ikke-målbare (evaluerbare) tumorparametre. Ikke-målbare tumorparametre vil blive defineret som ikke at have bidimensionelle målinger (dvs. mave- eller marvpåvirkning), men kan følges for respons af andre diagnostiske tests såsom gallium, PET-billeddannelse og/eller knoglemarvsbiopsi
14. Patienter, der allerede får erythropoietin eller GCSF til behandling af HIV-relateret cytopeni er kvalificerede
15. CD4-tal ≥ 100 celler/µl og serum HIV-virusbelastning
16. Forsøgspersoner skal være i antiretrovirale regimer, der er i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer fra International AIDS Society samtidig med kemoterapi. Brug af eksperimentelle antiretrovirale midler eller dem, der indeholder zidovudin eller ritonavir, cobicistat eller lignende potente CYP3-hæmmere er forbudt, som forklaret i afsnit 5.7. For at være berettiget skal patienter, der tager zidovudin eller ritonavir, eller cobicistat eller andre CYP3-hæmmere, skifte til et andet regime 7 dage før behandlingsstart. Forsøgspersonerne skal have HAART i mindst 12 uger før behandlingen. Se afsnit 10.3
17. Patienter vil blive bedt om at få en lungefunktionstest, på trods af udelukkelse af bleomycin fra protokolregimen. Forsøgspersonens diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) justeret for hæmoglobin skal være større end 70 % forudsagt for at deltage i undersøgelsen og fortsætte med brentuximab vedotin
18. Negativt for hepatitis B, eller hvis det er inficeret med hepatitis B, modtager anti-hepatitis B-behandling. Alle forsøgspersoner skal screenes for Hepatitis B. I henhold til IDSA- og AASD-retningslinjerne er de forsøgspersoner, der ikke viser nogen immunitet, defineret ved manglen på Hepatitis B-overfladeantistof, og som viser tegn på kronisk infektion (dvs. HBsAg+, HBcore+, HBsAB- ) skal være i anti-hepatitis B-behandling under undersøgelsen for at være berettiget. Patienter vil få tilladelse til at deltage i undersøgelsen forudsat normale leverfunktionsprøver (se afsnit 9.3) og ingen tegn på cirrose. Den nøjagtige Hepatitis B-behandling vil være efter infektionssygdomsspecialisten eller -forskerens skøn. Alle patienter, der har akut hepatitis B eller udviser normale transaminaser og er HBsAg+ og IgM+ for hepatitis kerneantigen, vil dog ikke være berettiget til forsøgsindskrivning
19. Patienter diagnosticeret med hepatitis C, som er positive for hepatitis C-antistof, uanset om hepatitis C RNA-niveauet er målbart eller ej, må ikke have tegn på cirrhose og have leverfunktionstests, der er i overensstemmelse med afsnit 9.3

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tidligere antracyklinbehandling vil blive udelukket
2. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum b-human choriongonadotropin (b-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
3. Medicinsk sygdom uden relation til HL, hvilket efter undersøgelseslægens opfattelse vil udelukke administration af kemoterapi sikkert. Dette omfatter patienter med ukontrolleret infektion (herunder opportunistisk), kronisk nyresvigt, myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina eller andre hjertearytmier end kronisk atrieflimren
4. Tidligere malignitet inden for 5 år efter indskrivning, bortset fra kurativt behandlet kutant basalcelle- eller pladecellecarcinom, carcinom in situ af livmoderhalsen, anal intraepitelial neoplasi eller kutan Kaposis sarkom (KS)
5. Grad 2 eller højere perifer neuropati
6. Bevis for PML identificeret på MRI før behandling
7. Sygdom i centralnervesystemet
8. Patienter med historie med JC-virus identificeret i CSF eller tidligere historie med PML vil blive udelukket fra undersøgelsen
9. Skrumpelever sekundært til enhver årsag vil blive udelukket