Eine Pilotstudie mit AVD und Brentuximab Vedotin (SGN-35) bei der Behandlung von HIV-assoziiertem Hodgkin-Lymphom im Stadium III-IV (AMC-085)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre. Weil derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Brentuximab Vedotin in Kombination mit AVD bei Patienten verfügbar sind
2. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen lizenzierten HIV-Schnelltest, der in Verbindung mit dem Screening durchgeführt wird (oder ELISA-Testkit und bestätigt durch Western Blot oder einen anderen zugelassenen Test). Eine messbare HIV-Viruslast allein reicht zur Dokumentation der HIV-Diagnose nicht aus. Alternativ kann diese Dokumentation eine Aufzeichnung enthalten, die ein anderer Arzt dokumentiert hat, dass der Teilnehmer eine HIV-Infektion hat, basierend auf früheren ELISA- und Western-Blot- oder anderen zugelassenen diagnostischen Tests
3. Histologische Diagnose eines CD30-positiven klassischen HL gemäß der WHO-Klassifikation hämatologischer Erkrankungen von 2008. Hodgkin-Lymphom mit nodulärem Lymphozytenüberschuss ist nicht förderfähig
4. Krankheit im Stadium III oder IV, wie durch das Ann Arbor Staging System definiert
5. Die Teilnehmer müssen zuvor unbehandeltes HIV-cHL ​​haben, mit Ausnahme von bis zu 14 aufeinanderfolgenden Tagen mit Steroiden oder 1 vorherigem Cyclophosphamid-Zyklus, um die Tumorlast zu reduzieren und die Hyperbilirubinämie bei lymphombedingter Leberbeteiligung zu verbessern
6. Normale kardiale Ejektionsfraktion bei Baseline ≥ 50 %
7. Serumkreatinin von ≤ 1,5 mg/dL. Wenn Kreatinin >1,5 mg/dl (132 Mikromol/l), muss die Kreatinin-Clearance gemäß MDRD/Cockroft-Gault-Formel ≥ 60 ml/Minute betragen
8. ANC ≥ 1000/µl und Thrombozyten ≥ 75.000/µl, sofern nicht im Zusammenhang mit einer Beteiligung des Knochenmarks durch HIV-cHL
9. Ein direkter Bilirubinspiegel von ≤ 2,0 mg/dL (34 µmol/L). Wenn jedoch das erhöhte Bilirubin als Folge einer antiretroviralen Therapie angesehen wird, muss das Gesamtbilirubin ≤ 3,5 mg/dl (59 µmol/l) sein, vorausgesetzt, das direkte Bilirubin ist normal und AST und ALT ≤ 3 x der obere Wert Grenze des Normalen. Auch wenn angenommen wird, dass das erhöhte Bilirubin sekundär zu cHL ist, sollten die Patienten nicht von der Studienteilnahme ausgeschlossen werden

10. Weibliche Probanden müssen innerhalb von 1 Woche nach der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Probanden müssen zustimmen, zwei zuverlässige Verhütungsmethoden gleichzeitig anzuwenden, wenn während der Studie eine Empfängnis möglich ist

    • Sollte eine Probandin schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während die Probandin an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Der Patient wird dann aus der Protokolltherapie entfernt
    • Probanden, die während der Teilnahme an der Studie ein Kind zeugen, dürfen das Protokoll fortsetzen. Der Proband ist jedoch verpflichtet, den Ermittler zu benachrichtigen, wenn er ein Kind zeugt
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
12. Karnofsky-Performance-Status > 30 % (angesichts der Aggressivität dieser Erkrankung und der oft stark geschwächten Natur der Patienten bei Erstvorstellung). Siehe Anhang 20.519.5
13. Messbare oder nicht messbare (auswertbare) Tumorparameter. Nicht messbare Tumorparameter werden so definiert, dass sie keine zweidimensionalen Messungen aufweisen (d. h. Magen- oder Knochenmarkbeteiligung), können aber durch andere diagnostische Tests wie Gallium, PET-Bildgebung und/oder Knochenmarkbiopsie auf Reaktion verfolgt werden
14. Patienten, die bereits Erythropoietin oder GCSF zur Behandlung von HIV-bedingter Zytopenie erhalten, sind geeignet
15. CD4-Zellzahl ≥ 100 Zellen/µl und HIV-Viruslast im Serum
16. Die Probanden müssen gleichzeitig mit der Chemotherapie antiretrovirale Therapien erhalten, die den aktuellen Richtlinien der International AIDS Society entsprechen. Die Anwendung von experimentellen antiretroviralen Mitteln oder solchen, die Zidovudin oder Ritonavir, Cobicistat oder ähnliche starke CYP3-Hemmer enthalten, ist verboten, wie in Abschnitt 5.7 erläutert. Um in Frage zu kommen, müssen Patienten, die Zidovudin oder Ritonavir oder Cobicistat oder andere CYP3-Hemmer einnehmen, 7 Tage vor Therapiebeginn auf ein anderes Regime umstellen. Die Probanden müssen vor der Therapie mindestens 12 Wochen auf HAART sein. Siehe Abschnitt 10.3
17. Die Patienten müssen trotz des Ausschlusses von Bleomycin aus dem Behandlungsprotokoll einen Lungenfunktionstest durchführen lassen. Die Diffusionskapazität der Lunge des Probanden für Kohlenmonoxid (DLCO), angepasst an Hämoglobin, muss größer als 70 % sein, um an der Studie teilnehmen und mit Brentuximab Vedotin fortfahren zu können
18. Negativ für Hepatitis B, oder wenn mit Hepatitis B infiziert, eine Anti-Hepatitis-B-Therapie erhalten. Alle Probanden müssen auf Hepatitis B untersucht werden. Gemäß den IDSA- und AASD-Richtlinien sind diejenigen Probanden, die keine Immunität zeigen, definiert durch das Fehlen von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern, und Anzeichen einer chronischen Infektion (d. h. HBsAg+, HBcore+, HBsAB- ) müssen während der Studie eine Anti-Hepatitis-B-Therapie erhalten, um in Frage zu kommen. Patienten dürfen in die Studie aufgenommen werden, sofern sie normale Leberfunktionstests (siehe Abschnitt 9.3) und keine Anzeichen einer Zirrhose aufweisen. Die genaue Hepatitis-B-Therapie liegt im Ermessen des Spezialisten für Infektionskrankheiten oder des Prüfarztes. Alle Patienten, die sich mit akuter Hepatitis B vorstellen oder normale Transaminasen aufweisen und HBsAg+ und IgM+ für das Hepatitis-Kernantigen sind, kommen jedoch nicht für die Studienteilnahme in Frage
19. Patienten, bei denen Hepatitis C diagnostiziert wurde und die Hepatitis-C-Antikörper positiv sind, unabhängig davon, ob der Hepatitis-C-RNA-Spiegel messbar ist oder nicht, dürfen keine Hinweise auf eine Zirrhose haben und Leberfunktionstests haben, die Abschnitt 9.3 entsprechen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit vorheriger Anthrazyklintherapie werden ausgeschlossen
2. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Schwangerschaftstestergebnis auf b-humanes Choriongonadotropin (b-hCG) im Serum bestätigt werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich
3. Medizinische Erkrankung, die nicht mit HL in Zusammenhang steht und die nach Ansicht des Studienarztes die Verabreichung einer Chemotherapie sicher ausschließt. Dazu gehören Patienten mit unkontrollierter (einschließlich opportunistischer) Infektion, chronischem Nierenversagen, Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate, instabiler Angina pectoris oder anderen Herzrhythmusstörungen als chronischem Vorhofflimmern
4. Frühere Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Einschreibung außer kurativ behandeltem kutanem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, analer intraepithelialer Neoplasie oder kutanem Kaposi-Sarkom (KS)
5. Grad 2 oder höher periphere Neuropathie
6. Hinweise auf PML im MRT vor der Behandlung identifiziert
7. Erkrankung des zentralen Nervensystems
8. Patienten mit im Liquor nachgewiesenem JC-Virus in der Vorgeschichte oder PML in der Vorgeschichte werden von der Studie ausgeschlossen
9. Eine Zirrhose jeglicher Ursache wird ausgeschlossen