III-IV기 HIV 관련 Hodgkin 림프종 치료에서 AVD 및 Brentuximab Vedotin(SGN-35)의 파일럿 시험 (AMC-085)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세. 환자의 AVD와 병용 브렌툭시맙 베도틴 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문입니다.
2. HIV-1 감염, 스크리닝과 함께 수행된 허가된 HIV 신속 검사(또는 ELISA 검사 키트 및 웨스턴 블롯 또는 기타 승인된 검사로 확인)에 의해 문서화됨. 측정 가능한 HIV 바이러스 부하만으로는 HIV 진단 문서화에 충분하지 않습니다. 또는 이 문서에는 이전 ELISA 및 웨스턴 블롯 또는 기타 승인된 진단 테스트를 기반으로 참여자가 HIV 감염이 있음을 다른 의사가 문서화한 기록이 포함될 수 있습니다.
3. 2008년 WHO 혈액 질환 분류에 의해 정의된 CD30 양성 고전적 HL의 조직학적 진단. 결절성 림프구 우세형 Hodgkin 림프종은 적합하지 않습니다.
4. Ann Arbor Staging System에 의해 정의된 III기 또는 IV기 질병
5. 참가자는 림프종 관련 간 관련 설정에서 종양 부담을 줄이고 고빌리루빈혈증을 개선하기 위해 이전에 최대 14일 연속 스테로이드 또는 사이클로포스파미드 1주기를 제외하고 이전에 치료받지 않은 HIV-cHL이 있어야 합니다.
6. 정상 베이스라인 심장박출률 ≥ 50%
7. ≤ 1.5 mg/dL의 혈청 크레아티닌. 크레아티닌 >1.5 mg/dL(132 micromol/L)인 경우 MDRD/Cockroft-Gault 공식에 따라 크레아티닌 청소율은 ≥ 60 mL/분이어야 합니다.
8. ANC ≥ 1000/µL 및 혈소판 ≥ 75,000/µL(HIV-cHL에 의한 골수 관련이 없는 경우)
9. ≤ 2.0 mg/dL(34 µmol/L)의 직접 빌리루빈 수치. 그러나 상승된 빌리루빈이 항레트로바이러스 요법에 이차적인 것으로 느껴지면 총 빌리루빈은 ≤ 3.5mg/dL(59μmol/L)이어야 합니다. 단, 직접 빌리루빈은 정상이고 AST 및 ALT는 ≤ 3 x 상위 정상의 한계. 또한 상승된 빌리루빈이 cHL에 이차적인 것으로 생각되는 경우 환자를 연구 참여에서 제외해서는 안 됩니다.

10. 여성 피험자는 등록 1주 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 모든 피험자는 연구 중에 임신이 가능한 경우 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다.

    • 피험자가 본 연구에 참여하는 동안 여성 피험자가 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 그런 다음 환자는 프로토콜 요법에서 제외됩니다.
    • 연구에 참여하는 동안 아이의 아버지가 된 피험자는 프로토콜을 계속 사용할 수 있습니다. 그러나 피험자는 아이를 낳은 경우 조사자에게 알려야 합니다.
11. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
12. Karnofsky 수행도 > 30%(이 질병의 공격성과 초기 증상에서 종종 심하게 쇠약해지는 환자의 특성을 감안할 때). 부록 20.519.5 참조
13. 측정 가능하거나 측정 불가능(평가 가능)한 종양 매개변수(들). 측정 불가능한 종양 매개변수는 2차원 측정(즉, 위 또는 골수 침범)이 없는 것으로 정의되지만 갈륨, PET 영상 및/또는 골수 생검과 같은 다른 진단 테스트에 의해 반응을 추적할 수 있습니다.
14. HIV 관련 혈구 감소증 치료를 위해 이미 에리스로포이에틴 또는 GCSF를 받고 있는 환자는 자격이 있습니다.
15. CD4 수 ≥ 100 cells/µl 및 혈청 HIV 바이러스 부하
16. 피험자는 화학 요법과 동시에 현재 국제 AIDS 학회 지침에 따른 항레트로바이러스 요법을 받아야 합니다. 섹션 5.7에 설명된 바와 같이 실험용 항레트로바이러스제 또는 지도부딘 또는 리토나비르, 코비시스타트 또는 이와 유사한 강력한 CYP3 억제제를 함유하는 제제의 사용은 금지됩니다. 자격이 되려면 지도부딘이나 리토나비르, 코비시스타트 또는 기타 CYP3 억제제를 복용하는 환자는 치료 시작 7일 전에 다른 요법으로 변경해야 합니다. 피험자는 치료 전 최소 12주 동안 HAART에 있어야 합니다. 섹션 10.3 참조
17. 프로토콜 요법에서 블레오마이신을 제외하더라도 환자는 폐 기능 검사를 받아야 합니다. 헤모글로빈에 대해 조정된 일산화탄소(DLCO)에 대한 피험자의 폐 확산 능력은 연구에 참여하고 브렌툭시맙 베도틴을 계속 사용하기 위해 예측되는 70%보다 커야 합니다.
18. B형 간염 음성이거나 B형 간염에 감염된 경우 항B형 간염 치료를 받고 있습니다. 모든 피험자는 B형 간염 검사를 받아야 합니다. IDSA 및 AASD 지침에 따라 B형 간염 표면 항체 부족으로 정의되는 면역성이 없고 만성 감염(예: HBsAg+, HBcore+, HBsAB- )는 자격을 갖추기 위해 연구 기간 동안 항-B형 간염 요법을 받아야 합니다. 간 기능 검사가 정상이고(섹션 9.3 참조) 간경변의 증거가 없는 환자는 연구에 등록할 수 있습니다. 정확한 B형 간염 치료는 감염 질환 전문가 또는 연구자의 재량에 따릅니다. 그러나 급성 B형 간염을 나타내거나 정상적인 트랜스아미나제를 나타내고 간염 핵심 항원에 대해 HBsAg+ 및 IgM+인 모든 환자는 시험 등록에 적합하지 않습니다.
19. C형 간염 항체 양성인 C형 간염 진단을 받은 환자는 C형 간염 RNA 수치의 측정 가능 여부에 관계없이 간경변의 증거가 없어야 하며 섹션 9.3에 부합하는 간 기능 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 안트라사이클린 요법을 받은 환자는 제외됩니다.
2. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 b-인간 융모성 성선자극호르몬(b-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
3. HL과 무관한 의학적 질병으로, 연구 의사의 의견으로는 안전하게 화학 요법을 시행할 수 없습니다. 여기에는 통제되지 않은 감염(기회 감염 포함), 만성 신부전, 지난 6개월 이내의 심근경색(MI), 불안정 협심증 또는 만성 심방 세동 이외의 심장 부정맥이 있는 환자가 포함됩니다.
4. 근치적으로 치료된 피부 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종, 항문 상피내 신생물 또는 피부 카포시 육종(KS) 이외의 등록 후 5년 이내에 이전 악성 종양
5. 2등급 이상의 말초신경병증
6. 치료 전 MRI에서 확인된 PML의 증거
7. 중추 신경계 질환
8. CSF에서 확인된 JC 바이러스 병력 또는 이전 PML 병력이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
9. 모든 원인에 이차적인 간경변은 제외됩니다.