Az AVD és a Brentuximab Vedotin (SGN-35) kísérleti kísérlete a III-IV. stádiumú HIV-vel összefüggő Hodgkin-limfóma kezelésében (AMC-085)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a brentuximab-vedotin AVD-vel kombinált alkalmazásáról a betegeknél adagolással vagy mellékhatásokkal kapcsolatban.
2. HIV-1 fertőzés, a szűréssel egyidejűleg elvégzett, engedélyezett HIV-gyorsteszttel (vagy ELISA tesztkészlettel és Western blot-tal vagy más jóváhagyott teszttel igazolva) dokumentáltan. A mérhető HIV vírusterhelés önmagában nem elegendő a HIV diagnózisának dokumentálásához. Alternatív megoldásként ez a dokumentáció tartalmazhat egy feljegyzést arról, hogy egy másik orvos korábbi ELISA és Western blot vagy más jóváhagyott diagnosztikai tesztek alapján dokumentálta, hogy a résztvevő HIV-fertőzött.
3. A CD30-pozitív klasszikus HL szövettani diagnózisa a WHO 2008-as hematológiai betegségek osztályozása szerint. Noduláris limfocita túlsúlyban lévő Hodgkin limfóma nem alkalmas
4. III. vagy IV. stádiumú betegség az Ann Arbor Staging System által meghatározottak szerint
5. A résztvevőknek korábban nem kezelt HIV-cHL-ben kell lenniük, kivéve a legfeljebb 14 egymást követő napon át szteroidot vagy egy korábbi ciklofoszfamid-ciklust a tumorterhelés csökkentése és a hyperbilirubinémia javítása érdekében limfómával összefüggő májérintettség esetén.
6. A normál kiindulási szív ejekciós frakció ≥ 50%
7. Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl. Ha a kreatinin >1,5 mg/dl (132 mikromol/l), a kreatinin clearance-nek ≥ 60 ml/percnek kell lennie az MDRD/Cockroft-Gault képlet szerint
8. ANC ≥ 1000/µL és vérlemezkeszám ≥ 75 000/µL, kivéve, ha a HIV-cHL ​​által okozott csontvelő érintettséghez kapcsolódik
9. A közvetlen bilirubinszint ≤ 2,0 mg/dl (34 µmol/L). Ha azonban az emelkedett bilirubinszint másodlagos az antiretrovirális kezelés miatt, a teljes bilirubinnak ≤ 3,5 mg/dL (59 µmol/L) kell lennie, feltéve, hogy a direkt bilirubin normális, az AST és ALT pedig ≤ a felső 3-szorosa. normális határa. Továbbá, ha az emelkedett bilirubinszintről úgy gondolják, hogy másodlagos a cHL, a betegeket nem szabad kizárni a vizsgálatból.

10. A női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a felvételt követő 1 héten belül, és minden alanynak bele kell egyeznie két megbízható fogamzásgátlási módszer egyidejű használatába, ha a vizsgálat során lehetséges a fogamzás

    • Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben az alany részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Ezt követően a pácienst eltávolítják a protokollterápia alól
    • Azok az alanyok, akik gyermeket szülnek a vizsgálatban való részvétel során, folytathatják a protokollt. Az alany azonban köteles értesíteni a nyomozót, ha gyermeket nemz
11. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
12. Karnofsky teljesítmény státusz > 30% (tekintettel a betegség agresszivitására és a betegek gyakran súlyosan legyengült természetére a kezdeti megjelenéskor). Lásd a 20.519.5. mellékletet
13. Mérhető vagy nem mérhető (értékelhető) tumorparaméter(ek). A nem mérhető tumorparamétereket úgy határozzuk meg, hogy nem rendelkeznek kétdimenziós mérésekkel (azaz gyomor- vagy csontvelő-érintettség), de más diagnosztikai tesztekkel, például gallium-, PET-képalkotással és/vagy csontvelő-biopsziával követhető válasz.
14. Azok a betegek, akik már kapnak eritropoetint vagy GCSF-et HIV-vel összefüggő citopenia kezelésére
15. CD4-szám ≥ 100 sejt/µl és szérum HIV-vírusterhelés
16. Az alanyoknak a kemoterápiával egyidejűleg olyan antiretrovirális kezelést kell alkalmazniuk, amely összhangban van a Nemzetközi AIDS Társaság aktuális irányelveivel. Kísérleti antiretrovirális szerek, illetve zidovudint vagy ritonavirt, kobicisztátot vagy hasonló erős CYP3-gátlókat tartalmazó szerek alkalmazása tilos, az 5.7. pontban leírtak szerint. A zidovudint vagy ritonavirt, kobicisztátot vagy más CYP3-gátlót szedő betegeknek a terápia megkezdése előtt 7 nappal más adagolási rendre kell váltaniuk ahhoz, hogy jogosultak legyenek. Az alanyoknak a kezelés előtt legalább 12 hétig HAART-kezelésben kell lenniük. Lásd a 10.3 szakaszt
17. A betegeknek tüdőfunkciós tesztet kell végezniük, annak ellenére, hogy a bleomicint kizárták a protokollból. Az alany tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitásának (DLCO) a hemoglobinra korrigált 70%-ánál nagyobbnak kell lennie ahhoz, hogy bekerüljön a vizsgálatba, és folytathassa a brentuximab-vedotinnal.
18. Negatív a Hepatitis B-re, vagy ha hepatitis B-vel fertőzött, hepatitis B elleni kezelésben részesül. Minden alanynak el kell végeznie a hepatitis B-szűrést. Az IDSA és AASD irányelvek szerint azok az alanyok, akik nem mutatnak immunitást, amelyet a Hepatitis B felszíni antitestek hiánya határoz meg, és krónikus fertőzésre utaló jeleket mutatnak (azaz HBsAg+, HBcore+, HBsAB-). ) a vizsgálat során hepatitis B elleni terápiában kell részesülnie ahhoz, hogy jogosult legyen. A betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha normális májfunkciós teszteket végeznek (lásd 9.3 pont), és nincs bizonyíték a cirrhosisra. A hepatitis B pontos terápiáját a fertőző betegség specialistája vagy vizsgálója dönti el. Mindazonáltal minden olyan beteg, aki akut hepatitis B-ben szenved, vagy normális transzaminázokat mutat, és HBsAg+ és IgM+ a hepatitis magantigénre, nem vehet részt a vizsgálatban.
19. Azoknál a Hepatitis C-vel diagnosztizált betegeknél, akik hepatitis C ellenanyag-pozitívak, függetlenül attól, hogy a hepatitis C RNS-szintje mérhető-e vagy sem, nem lehet cirrózisra utaló jel, és a 9.3 pontnak megfelelő májfunkciós teszteket kell végezniük.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik korábban antraciklin kezelésben részesültek, kizárásra kerülnek
2. Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak. A szűrés során kapott negatív szérum b-humán koriongonadotropin (b-hCG) terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre
3. A HL-hez nem kapcsolódó egészségügyi betegség, amely a vizsgálati orvos véleménye szerint kizárja a kemoterápia biztonságos alkalmazását. Ez magában foglalja a kontrollálatlan fertőzésben (beleértve az opportunistákat is), krónikus veseelégtelenségben, szívinfarktusban (MI) az elmúlt 6 hónapban, instabil anginában vagy a krónikus pitvarfibrillációtól eltérő szívritmuszavarban szenvedő betegeket.
4. Korábbi rosszindulatú daganat a felvételt követő 5 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot, anális intraepiteliális neopláziát vagy bőr Kaposi-szarkómát (KS)
5. 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia
6. A kezelés előtti MRI-n azonosított PML bizonyítéka
7. Központi idegrendszeri betegség
8. Azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében a CSF-ben azonosított JC vírus szerepel, vagy korábban PML-ben szenvedtek, kizárják a vizsgálatból.
9. Bármilyen okból másodlagos cirrhosis kizárásra kerül