Ett pilotförsök med AVD och Brentuximab Vedotin (SGN-35) vid behandling av steg III-IV HIV-associerat Hodgkin-lymfom (AMC-085)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av brentuximab vedotin i kombination med AVD hos patienter
2. HIV-1-infektion, som dokumenterats genom ett licensierat HIV-snabbtest utfört i samband med screening (eller ELISA-testkit och bekräftat med Western blot eller annat godkänt test). Enbart en mätbar HIV-virusmängd räcker inte för att dokumentera diagnosen HIV. Alternativt kan denna dokumentation inkludera ett register om att en annan läkare har dokumenterat att deltagaren har HIV-infektion baserat på tidigare ELISA och western blot, eller andra godkända diagnostiska tester
3. Histologisk diagnos av CD30-positiv klassisk HL enligt definitionen av 2008 års WHO-klassificering av hematologiska sjukdomar. Nodulär lymfocyt dominerande Hodgkin-lymfom är inte kvalificerad
4. Steg III eller IV sjukdom enligt definitionen av Ann Arbor Staging System
5. Deltagarna måste ha tidigare obehandlad HIV-cHL, med undantag för upp till 14 dagar i följd av steroider eller 1 föregående cykel av cyklofosfamid för att minska tumörbördan och förbättra hyperbilirubinemi vid lymfomrelaterad leverpåverkan
6. Normal baslinje hjärtejektionsfraktion ≥ 50 %
7. Serumkreatinin på ≤ 1,5 mg/dL. Om kreatinin >1,5 mg/dL (132 mikromol/L) måste kreatininclearance vara ≥ 60 ml/minut enligt MDRD/Cockroft-Gaults formel
8. ANC ≥ 1000/µL och trombocyter ≥ 75 000/µL såvida det inte är relaterat till benmärgspåverkan av HIV-cHL
9. En direkt bilirubinnivå på ≤ 2,0 mg/dL (34 µmol/L). Om det förhöjda bilirubinet upplevs vara sekundärt till antiretroviral behandling, måste det totala bilirubinet vara ≤ 3,5 mg/dL (59 µmol/L), förutsatt att det direkta bilirubinet är normalt och ASAT och ALAT ≤ 3 x det övre normalgränsen. Dessutom, om det förhöjda bilirubinet anses vara sekundärt till cHL bör patienterna inte uteslutas från studiedeltagandet

10. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt graviditetstest inom 1 vecka efter inskrivningen och alla försökspersoner måste gå med på att använda två pålitliga preventivmetoder samtidigt om befruktning är möjlig under studien

    • Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan patienten deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Patienten kommer sedan att tas bort från protokollbehandling
    • Försökspersoner som får ett barn medan de deltar i studien kommer att tillåtas fortsätta med protokollet. Försökspersonen är dock skyldig att meddela utredaren om han får ett barn
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
12. Karnofsky prestationsstatus > 30 % (med tanke på denna sjukdoms aggressivitet och den ofta allvarligt försvagade karaktären hos patienterna vid den första presentationen). Se bilaga 20.519.5
13. Mätbara eller icke-mätbara (evaluerbara) tumörparametrar. Icke-mätbara tumörparametrar kommer att definieras som att de inte har tvådimensionella mätningar (d.v.s. mag- eller märgingagemang) men kan följas för svar av andra diagnostiska tester såsom gallium, PET-avbildning och/eller benmärgsbiopsi
14. Patienter som redan får erytropoietin eller GCSF för behandling av HIV-relaterad cytopeni är berättigade
15. CD4-antal ≥ 100 celler/µl och HIV-virusmängd i serum
16. Försökspersonerna måste gå på antiretrovirala kurer som är i enlighet med gällande riktlinjer för International AIDS Society samtidigt med kemoterapi. Användning av experimentella antiretrovirala medel eller de som innehåller zidovudin eller ritonavir, kobicistat eller liknande potenta CYP3-hämmare är förbjuden, vilket förklaras i avsnitt 5.7. För att vara berättigade måste patienter som tar zidovudin eller ritonavir, eller kobicistat eller andra CYP3-hämmare byta till en annan regim 7 dagar före behandlingsstart. Försökspersonerna måste vara på HAART i minst 12 veckor före behandling. Se avsnitt 10.3
17. Patienterna kommer att behöva ta ett lungfunktionstest, trots uteslutningen av bleomycin från protokollet. Försökspersonens diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) justerad för hemoglobin måste vara större än 70 % förutspått för att delta i studien och fortsätta med brentuximab vedotin
18. Negativt för hepatit B, eller om infekterad med hepatit B, får anti-hepatit B-behandling. Alla försökspersoner kommer att behöva screenas för Hepatit B. Enligt IDSA- och AASD-riktlinjerna, de försökspersoner som inte uppvisar någon immunitet, definierad av bristen på Hepatit B-ytantikropp, och visar tecken på kronisk infektion (d.v.s. HBsAg+, HBcore+, HBsAB- ) kommer att behöva vara på anti-hepatit B-terapi under studien för att vara kvalificerad. Patienter kommer att tillåtas att delta i studien förutsatt att normala leverfunktionstester (se avsnitt 9.3) och inga tecken på cirros. Den exakta Hepatit B-behandlingen avgörs av specialisten eller utredaren för infektionssjukdomar. Men alla patienter som uppvisar akut hepatit B eller uppvisar normala transaminaser och är HBsAg+ och IgM+ för hepatitkärnantigen kommer inte att vara berättigade till försöksregistrering
19. Patienter som diagnostiserats med hepatit C och som är hepatit C-antikroppspositiva, oavsett om hepatit C RNA-nivån är mätbar eller inte, får inte ha några tecken på cirros och ha leverfunktionstester som överensstämmer med avsnitt 9.3

Exklusions kriterier:

1. Patienter med tidigare antracyklinbehandling kommer att exkluderas
2. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas av ett negativt serum b-humant koriongonadotropin (b-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
3. Medicinsk sjukdom som inte är relaterad till HL, vilket enligt studieläkarens uppfattning kommer att förhindra administrering av kemoterapi på ett säkert sätt. Detta inkluderar patienter med okontrollerad infektion (inklusive opportunistisk), kronisk njursvikt, hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna, instabil angina eller andra hjärtarytmier än kroniskt förmaksflimmer
4. Tidigare malignitet inom 5 år efter inskrivningen annan än kurativt behandlad kutant basalcells- eller skivepitelcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, anal intraepitelial neoplasi eller kutant Kaposis sarkom (KS)
5. Grad 2 eller högre perifer neuropati
6. Bevis för PML som identifierats på MRT före behandling
7. sjukdom i centrala nervsystemet
8. Patienter med anamnes på JC-virus identifierat i CSF eller tidigare historia av PML kommer att uteslutas från studien
9. Cirros sekundär till någon orsak kommer att uteslutas