Uno studio pilota di AVD e Brentuximab Vedotin (SGN-35) nel trattamento del linfoma di Hodgkin associato all'HIV in stadio III-IV (AMC-085)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di brentuximab vedotin in combinazione con AVD nei pazienti
2. Infezione da HIV-1, come documentata da test rapido HIV autorizzato eseguito insieme allo screening (o kit di test ELISA e confermato da Western blot o altro test approvato). Una carica virale dell'HIV misurabile da sola non è sufficiente per documentare la diagnosi di HIV. In alternativa, questa documentazione può includere una registrazione che un altro medico ha documentato che il partecipante ha un'infezione da HIV basata su ELISA precedente e western blot o altri test diagnostici approvati
3. Diagnosi istologica di HL classico CD30-positivo come definito dalla Classificazione delle malattie ematologiche dell'OMS del 2008. Il linfoma di Hodgkin a predominanza dei linfociti nodulari non è idoneo
4. Malattia di stadio III o IV come definita dall'Ann Arbor Staging System
5. I partecipanti devono avere HIV-cHL ​​precedentemente non trattato, ad eccezione di un massimo di 14 giorni consecutivi di steroidi o 1 ciclo precedente di ciclofosfamide per ridurre il carico tumorale e migliorare l'iperbilirubinemia nel contesto del coinvolgimento epatico correlato al linfoma
6. Frazione di eiezione cardiaca al basale normale ≥ 50%
7. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL. Se la creatinina è >1,5 mg/dL (132 micromol/L), la clearance della creatinina deve essere ≥ 60 mL/minuto secondo la formula MDRD/Cockroft-Gault
8. ANC ≥ 1000/µL e piastrine ≥ 75.000/µL a meno che non sia correlato al coinvolgimento del midollo osseo da HIV-cHL
9. Un livello di bilirubina diretta di ≤ 2,0 mg/dL (34 µmol/L). Se, tuttavia, si ritiene che la bilirubina elevata sia secondaria alla terapia antiretrovirale, la bilirubina totale deve essere ≤ 3,5 mg/dL (59 µmol/L), a condizione che la bilirubina diretta sia normale e l'AST e l'ALT ≤ 3 volte il valore superiore limite della normalità. Inoltre, se si ritiene che la bilirubina elevata sia secondaria al cHL, i pazienti non devono essere esclusi dalla partecipazione allo studio

10. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo entro 1 settimana dall'arruolamento e tutti i soggetti devono accettare di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi affidabili se il concepimento è possibile durante lo studio

    • Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre il soggetto sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Il paziente verrà quindi rimosso dalla terapia del protocollo
    • I soggetti che generano un figlio durante la partecipazione allo studio potranno continuare con il protocollo. Il soggetto, tuttavia, è tenuto a comunicare all'investigatore se è padre di un figlio
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
12. Karnofsky performance status > 30% (data l'aggressività di questa malattia e la natura spesso gravemente debilitata dei pazienti alla presentazione iniziale). Vedi Appendice 20.519.5
13. Parametri tumorali misurabili o non misurabili (valutabili). I parametri tumorali non misurabili saranno definiti come privi di misurazioni bidimensionali (ad es. coinvolgimento gastrico o midollare) ma possono essere seguiti per la risposta da altri test diagnostici come gallio, imaging PET e/o biopsia del midollo osseo
14. Sono ammissibili i pazienti che già ricevono eritropoietina o GCSF per il trattamento della citopenia correlata all'HIV
15. Conta dei CD4 ≥ 100 cellule/µl e carica virale dell'HIV nel siero
16. I soggetti devono essere sottoposti a regimi antiretrovirali conformi alle attuali linee guida della International AIDS Society in concomitanza con la chemioterapia. L'uso di agenti antiretrovirali sperimentali o quelli contenenti zidovudina o ritonavir, cobicistat o simili potenti inibitori del CYP3 è proibito, come spiegato nella sezione 5.7. Per essere idonei, i pazienti che assumono zidovudina o ritonavir, o cobicistat o altri inibitori del CYP3 devono passare a un regime diverso 7 giorni prima dell'inizio della terapia. I soggetti devono essere in HAART per almeno 12 settimane prima della terapia. Vedere la sezione 10.3
17. Ai pazienti sarà richiesto di ottenere un test di funzionalità polmonare, nonostante l'esclusione della bleomicina dal protocollo regime. La capacità di diffusione polmonare del soggetto per il monossido di carbonio (DLCO) aggiustata per l'emoglobina deve essere superiore al 70% previsto per entrare nello studio e continuare con brentuximab vedotin
18. Negativo per l'epatite B, o se infetto da epatite B, in terapia anti-epatite B. Tutti i soggetti dovranno essere sottoposti a screening per l'epatite B. Secondo le linee guida IDSA e AASD, quei soggetti che non mostrano alcuna immunità, definita dalla mancanza di anticorpi di superficie dell'epatite B e mostrano evidenza di infezione cronica (ad esempio, HBsAg+, HBcore+, HBsAB- ) dovranno essere in terapia anti-epatite B durante lo studio per essere idonei. I pazienti potranno arruolarsi nello studio a condizione che i normali test di funzionalità epatica (vedere Sezione 9.3) e nessuna evidenza di cirrosi. L'esatta terapia per l'epatite B sarà a discrezione dello specialista in malattie infettive o del ricercatore. Tuttavia, tutti i pazienti che presentano epatite B acuta o mostrano transaminasi normali e sono HBsAg+ e IgM+ per l'antigene core dell'epatite non saranno idonei per l'arruolamento nello studio
19. I pazienti con diagnosi di epatite C che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C, indipendentemente dal fatto che il livello di RNA dell'epatite C sia misurabile o meno, non devono avere evidenza di cirrosi e devono sottoporsi a test di funzionalità epatica conformi alla Sezione 9.3

Criteri di esclusione:

1. Saranno esclusi i pazienti con precedente terapia con antracicline
2. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza per b-gonadotropina corionica umana (b-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
3. Malattia medica non correlata a HL, che secondo il medico dello studio precluderà la somministrazione della chemioterapia in modo sicuro. Ciò include pazienti con infezione incontrollata (inclusa opportunistica), insufficienza renale cronica, infarto del miocardio (IM) negli ultimi 6 mesi, angina instabile o aritmie cardiache diverse dalla fibrillazione atriale cronica
4. - Precedente tumore maligno entro 5 anni dall'arruolamento diverso da carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose trattato in modo curativo, carcinoma in situ della cervice, neoplasia intraepiteliale anale o sarcoma di Kaposi cutaneo (KS)
5. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore
6. Evidenza di PML identificata sulla risonanza magnetica pretrattamento
7. Malattia del sistema nervoso centrale
8. Saranno esclusi dallo studio i pazienti con storia di virus JC identificato nel liquido cerebrospinale o precedente storia di leucemia promielocitica
9. La cirrosi secondaria a qualsiasi causa sarà esclusa